培美曲塞聯(lián)合順鉑化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響

田世奎 付榮 周平

【摘要】 目的：評(píng)估培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平的改變，為臨床治療提供更加精準(zhǔn)和全面的指導(dǎo)。方法：選取2021年10月—2023年6月蘇州永鼎醫(yī)院、齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院和蘇州京東方醫(yī)院收治的80例NSCLC患者作為研究樣本，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=40），對(duì)照組給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合順鉑化療，觀察組給予培美曲塞聯(lián)合順鉑化療。比較兩組患者治療前及治療2個(gè)周期后血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能及生活質(zhì)量[肺癌治療功能評(píng)價(jià)量表（functional assessment of cancer therapy-lung，F(xiàn)ACT-L）]。結(jié)果：治療2個(gè)周期后，兩組患者的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平均較治療前有所下降，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療2個(gè)周期后，兩組患者的CD8+水平均較治療前上升，但觀察組較對(duì)照組低，CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前下降，但觀察組均較對(duì)照組高（P<0.05）；治療2個(gè)周期后觀察組患者FACT-L各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：培美曲塞聯(lián)合順鉑化療在NSCLC可以有效降低患者血清中的腫瘤標(biāo)志物水平，同時(shí)改善患者的免疫功能，從而提升患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 培美曲塞 順鉑 化療 非小細(xì)胞肺癌 血清腫瘤標(biāo)志物

Effect of Pemetrexed Combined with Cisplatin Chemotherapy on Serum Tumor Markers in Patients with Non-small Cell Lung Cancer/TIAN Shikui， FU Rong， ZHOU Ping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-050

[Abstract] Objective： To evaluate the changes of tumor-related markers in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） by Pemetrexed combined with Cisplatin chemotherapy regimen， and to provide more accurate and comprehensive guidance for clinical treatment. Method： A total of 80 NSCLC patients admitted to Suzhou Yongding Hospital， the First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College and Suzhou BOE Hospital from October 2021 to June 2023 were selected as study samples. Patients were divided into control group （n=40） and observation group （n=40） by random number table method. The control group was given Paclitaxel for Injection （Albumin Bound） combined with Cisplatin chemotherapy， and the observation group was given Pemetrexed combined with Cisplatin chemotherapy. Serum tumor markers， nutritional status， immune function and quality of life [functional assessment of cancer therapy-lung （FACT-L）] were compared between the two groups before treatment and after 2 cycles of treatment. Result： After 2 cycles of treatment， the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， neurone-specific enolase （NSE）， cytokeratin 19 fragment （Cyfra 21-1） and carbohydrate antigen 125 （CA125） in both groups were decreased compared with before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After 2 cycles of treatment， CD8+ levels in both groups increased compared with before treatment， but which was lower in observation group compared with control group， CD4+ and CD4+/CD8+ levels decreased compared with before treatment， but which was higher in observation group compared with control group （P<0.05）. After 2 cycles of treatment， FACT-L scores in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pemetrexed combined with Cisplatin chemotherapy can effectively reduce the tumor markers in the serum of patients with NSCLC， and improve the immune function of patients， thus improving the quality of life of patients.

[Key words] Pemetrexed Cisplatin Chemotherapy Non-small cell lung cancer Serum tumor markers

First-author's address： Department of Oncology Ⅲ， Suzhou Yongding Hospital， Suzhou 215200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.011

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常見(jiàn)的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%，它由肺部上皮細(xì)胞異常增生形成，具有潛在的侵襲性和轉(zhuǎn)移性[1-2]。在治療方面，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合順鉑化療是NSCLC的常規(guī)治療方案之一[3]。然而，這種方案存在一定的局限性，如副作用和有限的療效，尤其是在晚期或復(fù)發(fā)的情況下。鑒于這些缺點(diǎn)，近年來(lái)，培美曲塞聯(lián)合順鉑化療引起了研究者的關(guān)注[4]。這種組合治療方法旨在通過(guò)不同機(jī)制的藥物共同作用，提高治療效果，減輕副作用，并改善患者的整體生活質(zhì)量[5]。盡管早期研究顯示了這種組合療法的潛在優(yōu)勢(shì)，但在實(shí)際臨床應(yīng)用中的效果和安全性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。因此，本研究旨在評(píng)估培美曲塞聯(lián)合順鉑化療對(duì)NSCLC患者的腫瘤標(biāo)志物和生活質(zhì)量的影響，為NSCLC患者的綜合治療提供新的視角和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州永鼎醫(yī)院、齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院和蘇州京東方醫(yī)院在2021年10月—2023年6月收治的非小細(xì)胞肺癌患者共計(jì)80例作為研究樣本，納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻(xiàn)[6]《中國(guó)非小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南（2020版）》確診為NSCLC。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在近5年內(nèi)有其他類型的惡性腫瘤；（2）對(duì)吉西他濱、培美曲塞或順鉑藥物有已知過(guò)敏史；（3）近期參與過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)。通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對(duì)照組和觀察組，各40例。本研究已經(jīng)獲得蘇州永鼎醫(yī)院、齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院和蘇州京東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的正式審批。患者自愿參加研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 予以注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）聯(lián)合順鉑化療：在21 d為一周期的首日，患者接受注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213539，規(guī)格：100 mg）治療，藥物劑量為260 mg/m2，靜脈滴注；在每個(gè)周期的第1～3天，患者每日接受順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）治療，劑量為25 mg/m2，靜脈滴注。連續(xù)治療兩個(gè)周期。

1.2.2 觀察組 予以培美曲塞聯(lián)合順鉑化療：在21 d為一周期的首日，患者靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞（生產(chǎn)廠家：連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20203619，規(guī)格：0.2 g/支）；在每個(gè)周期的第1～3天，患者每日接受25 mg/m2的順鉑，靜脈滴注。連續(xù)治療兩個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清腫瘤標(biāo)志物 血液化學(xué)分析癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平，評(píng)估患者的疾病進(jìn)展。

1.3.2 免疫功能 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD4+、CD4+/CD8+水平，評(píng)估患者的免疫狀態(tài)。

1.3.3 生活質(zhì)量 采用肺癌治療功能評(píng)價(jià)量表（FACT-L）評(píng)估治療對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，這個(gè)量表包含44個(gè)問(wèn)題，分為六大領(lǐng)域：家庭狀況（8個(gè)問(wèn)題，總分8～40分）、情感狀況（7個(gè)問(wèn)題，總分7～35分）、生理狀況（8個(gè)問(wèn)題，總分8～40分）、功能狀況（8個(gè)問(wèn)題，總分8～40分）、附加關(guān)注（10個(gè)問(wèn)題，總分10～50分）和醫(yī)患關(guān)系（3個(gè)問(wèn)題，總分3～15分），最終得分越高，表示患者的生活質(zhì)量越好[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析是通過(guò)SPSS 21.0軟件進(jìn)行。對(duì)于計(jì)量資料（血清腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、生活質(zhì)量）使用（x±s）這一形式表示，在進(jìn)行組間比較時(shí)，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。而對(duì)于計(jì)數(shù)資料以率（%）的方式來(lái)表示，使用字2檢驗(yàn)。其中P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

對(duì)照組男26例，女14例，年齡47～79歲，

平均（61.24±3.45）歲，體重51～84 kg，平均（66.14±4.65）kg，病程4～39個(gè)月，平均（19.42±2.68）個(gè)月，臨床分期：27例Ⅲ期、13例Ⅳ期，類型：19例腺癌、21例鱗癌；觀察組男23例，女17例，年齡51～77歲，平均（65.45±4.24）歲，體重47～81 kg，平均（65.41±5.01）kg，病程6～35個(gè)月，平均（17.59±2.30）個(gè)月，臨床分期：29例Ⅲ期、11例Ⅳ期，類型：16例腺癌、24例鱗癌。兩組患者的性別、年齡、體重、病程、臨床分期、癌癥類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期后兩組CEA、NSE、Cyfra 21-1、CA125水平均較治療前下降，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的免疫功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期后兩組患者的CD8+水平均較治療前上升，但觀察組較對(duì)照組低，CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前下降，但觀察組均較對(duì)照組高（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者的FACT-L各維度評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)周期后，兩組患者的FACT-L各維度評(píng)分均高于治療前，觀察組患者FACT-L各維度評(píng)分均較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

NSCLC是最常見(jiàn)的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%[8]。它通常源于肺部的上皮細(xì)胞，并可因遺傳和環(huán)境因素而發(fā)展[9]。NSCLC的主要癥狀包括持續(xù)性咳嗽、呼吸困難、胸痛和體重下降[10]。這種疾病不僅對(duì)患者的身體健康構(gòu)成威脅，而且還嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[11]。在NSCLC的治療方面，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療一直是常規(guī)的治療方法。這種方案利用了兩種藥物的協(xié)同作用攻擊癌細(xì)胞[12]，但這種方案的療效有限，尤其是對(duì)于晚期或難治性的病例，也可能導(dǎo)致一系列副作用，進(jìn)一步影響患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的方案引起了廣泛關(guān)注。培美曲塞是一種靶向藥物，可以精準(zhǔn)攻擊腫瘤細(xì)胞，同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的損害[13]。當(dāng)與順鉑藥物結(jié)合使用時(shí)，這種新方案有望提高療效，降低副作用，并改善患者的生活質(zhì)量[14]。

在本研究中，培美曲塞聯(lián)合順鉑化療在NSCLC患者降低腫瘤標(biāo)志物（包括CEA、NSE、Cyfra 21-1和CA125）方面效果更為顯著（P<0.05）。張永輝等[15]表明，這種顯著的療效改善歸因于培美曲塞的靶向作用，它不僅直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，而且在聯(lián)合順鉑藥物時(shí)，能增強(qiáng)化療的整體效果。觀察組患者表現(xiàn)出顯著的免疫功能改善，特別是在CD4+細(xì)胞水平的提升和CD8+細(xì)胞水平的降低，以及CD4+/CD8+比率的增加[16]。藺敏等[17]提出，這些免疫參數(shù)的變化表明該治療方案通過(guò)調(diào)節(jié)免疫環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答。這種免疫調(diào)節(jié)作用是培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的顯著優(yōu)勢(shì)，它不僅提高了治療效果，還降低腫瘤的免疫逃逸能力，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力。觀察組患者在FACT-L所有維度評(píng)分均高于接受傳統(tǒng)治療的對(duì)照組，與田海英等[18]的結(jié)果相吻合，這一結(jié)果突顯了該治療方案在提高患者生活質(zhì)量方面的顯著優(yōu)勢(shì)。這種改善源自培美曲塞和順鉑藥物的協(xié)同作用，不僅增強(qiáng)了抗腫瘤效果，還減輕了副作用，從而減少了對(duì)患者日常生活的影響[19-20]。此外，改善免疫功能也對(duì)生活質(zhì)量的提升有所貢獻(xiàn)。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑化療在治療NSCLC方面顯示出顯著優(yōu)勢(shì)，這可能歸因于其對(duì)腫瘤生物學(xué)的雙重作用機(jī)制，以及對(duì)患者整體健康和免疫狀態(tài)的全面改善。因此，這種組合療法有潛力成為NSCLC治療的重要手段。

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（收稿日期：2024-01-03） （本文編輯：張爽）