纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者的臨床效果

作者簡(jiǎn)介：吳云霞，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腎病內(nèi)科疾病的診療。

【摘要】目的 探討纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 擇2021年10月至2022年10月于天水市第一人民醫(yī)院接受治療的100例糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者，根據(jù)抽簽法分為單一組和聯(lián)合組，各50例。單一組患者接受苯磺酸氨氯地平治療，聯(lián)合組患者接受纈沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療。比較兩組患者臨床療效、血壓、腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組（均P＜0.05）；治療后較治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P＜0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，尿蛋白排泄量均減少，且聯(lián)合組少于單一組（均P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 纈沙坦與苯磺酸氨氯地平用于糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者治療效果較好，可減低血壓，有效地改善腎功能，且具有較高安全性，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】纈沙坦；苯磺酸氨氯地平；糖尿病腎臟疾??；高血壓

【中圖分類號(hào)】R781.6+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.047

糖尿病腎臟疾?。╠iabetic kidney disease， DKD）是糖尿病引起的慢性腎臟疾病，常出現(xiàn)腎臟結(jié)構(gòu)和功能異常[1]。 DKD患者高血壓發(fā)病率較高，長(zhǎng)期高血壓會(huì)進(jìn)一步損害腎臟功能，因此，需盡早對(duì)DKD伴高血壓患者進(jìn)行有效管理，以減緩DKD疾病進(jìn)展和降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前，臨床針對(duì)高血壓患者通常采用降壓藥物治療，但對(duì)DKD伴高血壓患者不僅需要控制血壓，還需考慮糖尿病和腎病的復(fù)雜性及其可能發(fā)生的并發(fā)癥[3]。因此，尋求具有良好降壓效果和高安全性的降壓藥物成為目前研究熱點(diǎn)。纈沙坦為血管緊張素拮抗劑，能夠阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體發(fā)生作用， 減少血管收縮和水鈉潴留，從而降低血壓和減輕心臟負(fù)擔(dān)，且藥效持久；還可以預(yù)防心血管事件，如心臟病發(fā)作和中風(fēng)，進(jìn)而降低高危人群的死亡率。此外，纈沙坦可以擴(kuò)張腎小動(dòng)脈、減少腎小球?yàn)V過壓和蛋白尿，減輕腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)程，有助于保護(hù)腎臟功能[4]。因此，對(duì)于糖尿病腎病伴高血壓患者而言，纈沙坦既可以降低血壓，也有助于減輕腎臟血管負(fù)擔(dān)、改善腎功能。苯磺酸氨氯地平能夠作用于心肌細(xì)胞和血管平滑肌，可擴(kuò)張血管，起到降壓的作用[5]?；诖?，本研究分析纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇2021年10月至2022年10月于天水市第一人民醫(yī)院接受治療的100例糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者，根據(jù)抽簽法分為單一組和聯(lián)合組，各50例。單一組患者中男性27例，女性23例；年齡49～79歲，平均年齡為（53.48±1.45）；病程3～8年，平均病程（6.23±1.56）年。聯(lián)合組患者中男性28例，女性22例；年齡48～79歲，平均年齡（53.48±1.45）歲；病程3～9年，平均病程（6.38±1.38）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)天水市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[6]中糖尿病腎臟疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《高血壓基層診療指南（2019年）》[7]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑵由其他疾病引起的高血壓者；⑶伴心腦血管疾病者；⑷伴腎功能嚴(yán)重衰竭需透析者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)口服降糖藥治療，并根據(jù)其血糖水平進(jìn)行胰島素注射治療并調(diào)整生活方式，生活方式的干預(yù)主要包括營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、體重管理

及戒煙、酒等。單一組患者接受苯磺酸氨氯地平片（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390，規(guī)格：5 mg）口服治療，初始劑量5 mg/次、 1次/d，根據(jù)患者病情可逐步調(diào)整至10 mg/次、 1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合纈沙坦膠囊（樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133189，規(guī)格：80 mg）口服治療， 80 mg/次、 1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。高血壓藥物降壓效果可分為3個(gè)等級(jí)。顯效：年輕患者日均血壓＜130/80 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），而＞65歲的患者日均血壓＜140/90 mmHg；有效：患者舒張壓降低10～30 mmHg，但日均血壓≥140/90 mmHg；無效：患者血壓無顯著變化[8]。治療總有效率＝[（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵血壓。于治療前及治療后，采用臂式電子血壓計(jì)（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20202071574，型號(hào)：YE660AR）測(cè)量并記錄兩組患者血壓，為確保測(cè)量結(jié)果的準(zhǔn)確性，需在固定時(shí)間進(jìn)行測(cè)量，且重復(fù)測(cè)量3次，取平均值。⑶腎功能指標(biāo)。于治療前和治療后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以2 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心15 min，取上層清液，采用全自動(dòng)生化分析儀（佳能醫(yī)療系統(tǒng)株式會(huì)社，型號(hào)：TBA-FX8）檢測(cè)血尿素氮和血肌酐水平。同時(shí)，取患者24 h尿液樣本，采用全自動(dòng)干化學(xué)尿液分析儀（蘇州邁瑞科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152221124，型號(hào)：UA-5800）檢測(cè)24 h尿白蛋白含量，并計(jì)算尿蛋白排泄量。尿蛋白排泄量=24 h尿白蛋白含量/24 h尿液量。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪6個(gè)月，記錄兩組患者用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)包括頭暈頭痛、面色潮紅、足部水腫及胃腸道反應(yīng)。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），表1。

2.2 兩組患者血壓比較 治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后較治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血尿素氮、血肌酐、 24 h尿白蛋白、尿蛋白排泄量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后血尿素氮、血肌酐、 24 h尿白蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；尿蛋白排泄量均減少，且聯(lián)合組少于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

DKD是由糖尿病引起的慢性腎臟疾病，通常伴隨高血壓。糖尿病腎臟疾病患者血壓升高會(huì)加速腎病的進(jìn)展，因此，有效地控制血壓對(duì)于預(yù)防糖尿病腎臟疾病、減緩其病情進(jìn)展、降低心血管事件發(fā)生率具有重要意義。英國(guó)2021年發(fā)布的指南，建議對(duì)尿白蛋白肌酐比（ACR）≤3 mg/mmol的糖尿病腎臟疾病患者，維持其血壓≤140/90 mmHg，并給予其最大耐受劑量的降壓藥物治療；針對(duì)ACR值＞3 mg/mmol的糖尿病腎臟疾病患者，維持其血壓≤130/80 mmHg，并優(yōu)先給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）作為治療高血壓的藥物[9]。ACEI的作用機(jī)制是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而擴(kuò)張血管、降低血壓，改善心臟功能，并且對(duì)腎臟具有保護(hù)作用。纈沙坦與ACEI作用機(jī)制類似，可直接作用于血管緊張素Ⅱ受體，防止其與受體結(jié)合，從而發(fā)揮降壓和保護(hù)心臟、腎臟等作用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組；治療后較治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，提示纈沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療臨床療效較好，可有效降低糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者血壓。分析原因?yàn)?，纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過阻止血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)舒張血管、降低血壓的效果[10]。苯磺酸氨氯地平是長(zhǎng)效鈣離子通道阻滯劑，主要通過作用于血管平滑肌，直接抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子，從而實(shí)現(xiàn)降低血壓的效果。且相較于其他短效鈣離子通道阻滯劑，苯磺酸氨氯地平的作用時(shí)間更長(zhǎng)，能夠持續(xù)24 h，因此能夠平穩(wěn)地控制血壓[11]。這兩種藥物通過不同的藥效機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮降壓作用，從而更好地滿足患者的治療需求。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組；尿蛋白排泄量均減少，且聯(lián)合組少于單一組；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合用藥治療可改善患者腎功能，且安全性良好。分析原因?yàn)椋i沙坦可通過降低血壓和減少蛋白尿，改善腎臟功能，減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量[12]。此外，纈沙坦較于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物，具有較高的耐受性，且不干擾緩激肽系統(tǒng)，因此，面色潮紅、足部水腫、咳嗽等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，血管性水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小，呈現(xiàn)出良好的安全性[13]。

綜上所述，纈沙坦與苯磺酸氨氯地平用于糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者治療效果較好，可減低血壓，有效地改善腎功能，且具有較高安全性，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在一定缺陷，如納入樣本量較少，因此在后續(xù)的研究中仍需要擴(kuò)大樣本量、開展多中心的研究繼續(xù)深入探討纈沙坦與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合治療糖尿病腎臟疾病伴高血壓患者的臨床效果。

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