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    信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱與順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床效果研究

    2024-07-12 12:32:57密文靜
    大醫(yī)生 2024年10期
    關(guān)鍵詞:吉西他濱腫瘤標(biāo)志物順鉑

    作者簡介:密文靜,碩士研究生,主治醫(yī)師,研究方向:腫瘤內(nèi)科疾病的診療。

    【摘要】目的 探討信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床效果,為臨床治療提供參考。方法 擇2021年6月至2023年6月于臨沂市中醫(yī)醫(yī)院入院治療的82例晚期肺鱗癌患者為研究對象,進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)用藥方式不同分為單一組(采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療,41例)和聯(lián)合組(采用信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療,41例)。比較兩組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]水平、T淋巴細(xì)胞亞群、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合組患者疾病控制率高于單一組(P<0.05)。與治療前比較,兩組患者治療后CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低,且聯(lián)合組均低于單一組(均P<0.05);兩組患者治療后CD3+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值及心理、生理、環(huán)境、社會領(lǐng)域評分均升高,且聯(lián)合組均高于單一組(均P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱與順鉑治療晚期肺鱗癌患者療效較好,可提高晚期肺鱗癌控制效果,促進(jìn)免疫功能恢復(fù),利于改善患者生存質(zhì)量,且安全可靠,值得臨床應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】信迪利單抗;吉西他濱;順鉑;晚期肺鱗癌;腫瘤標(biāo)志物

    【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0023.04

    DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.008

    肺鱗癌是臨床常見的肺癌類型,早期發(fā)病相對隱匿,在疾病進(jìn)展過程中會逐漸出現(xiàn)刺激性咳嗽、痰中帶血、胸悶等多種癥狀,多數(shù)患者就診時(shí)已進(jìn)展至中晚期,整體預(yù)后較差[1]。目前,早期肺鱗癌多以手術(shù)治療為主,及早切除病灶組織可阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移[2]。晚期患者由于癌細(xì)胞擴(kuò)散范圍較大,無法進(jìn)行手術(shù)切除,需采用其他療法盡可能地延長生存時(shí)間。吉西他濱聯(lián)合順鉑為晚期肺鱗癌常用的化療方案,可抑制癌細(xì)胞細(xì)胞增殖,促使病灶不斷縮小,從而減輕癌癥帶來的痛苦[3]。但常規(guī)化療整體效果有限,易出現(xiàn)腫瘤擴(kuò)散現(xiàn)象[4]。隨著臨床對癌癥的深入研究,多種靶向、免疫抑制劑類藥物逐漸應(yīng)用于臨床[5]。信迪利單抗是一種免疫抑制劑,能夠促使人體免疫系統(tǒng)激活,增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對腫瘤的殺傷能力,從而抑制癌細(xì)胞的生長,提升抗腫瘤效果[6]。基于此,本研究分析信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 擇2021年6月至2023年6月于臨沂市中醫(yī)醫(yī)院入院治療的82例晚期肺鱗癌患者為研究對象,進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)治療方法不同分為單一組和聯(lián)合組,各41例。單一組患者中男性24例,女性17例;年齡51~76歲,平均年齡(62.58±5.43)歲; BMI 17~25 kg/m2,平均BMI(22.58±1.35)kg/m2。聯(lián)合組患者中男性23例,女性18例;年齡50~77歲,平均年齡(62.61±5.48)歲;BMI 17~25 kg/m2,平均BMI(22.55±1.32)kg/m2。兩組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《肺癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)診療中國專家共識》[7]中肺鱗癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)病理檢查明確腫瘤分期為Ⅲb~Ⅳ期;⑵預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月;⑶認(rèn)知正常,可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并肝、腎功能不全者;⑵對本研究所用藥物過敏者。

    1.2 治療方法 單一組患者行吉西他濱聯(lián)合順鉑治療:吉西他濱[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113285,規(guī)格:0.2 g] 靜脈滴注,1.25 mg/m2,于化療周期第1、 8天用藥,每21 d為1個(gè)周期;順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20023460,規(guī)格:10 mg)靜脈滴注,75 mg/m2,于化療周期第1天用藥,每21 d為1個(gè)周期。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上于每周期第1天加用信迪利單抗[信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司,國藥準(zhǔn)字S20180016,規(guī)格:10 mL:100 mg]治療,靜脈滴注,200 mg/次,21 d給藥1次,每21 d為1個(gè)周期。

    治療3個(gè)周期后,觀察并評估兩組患者恢復(fù)情況。

    1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及演變》[8]分為完全緩解(腫瘤病灶消失)、部分緩解(腫瘤病灶縮小≥30%)、穩(wěn)定(處于部分緩解及進(jìn)展間)及進(jìn)展(腫瘤病灶增加≥20%,或出現(xiàn)新的病灶)。疾病控制率=[(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵腫瘤標(biāo)志物水平。于治療前及治療后,采集患者空腹靜脈血3 mL,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速(16 cm半徑)離心10 min,取上層清液,使用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,粵械注準(zhǔn)20152221145,型號:BS-2000)測定癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平。⑶T淋巴細(xì)胞亞群。于治療前及治療后,采集患者空腹靜脈血3 mL,使用流式細(xì)胞儀(深圳唯公生物科技有限公司,粵械注準(zhǔn)20202221588,型號:EasyCell 103A0)測定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷生存質(zhì)量。于治療前及治療后,采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表(WHOQOL-BREF)[9]評估患者生活質(zhì)量,包括心理、生理、環(huán)境及社會等4個(gè)項(xiàng)目,各100分,分值越高代表患者生活質(zhì)量越好。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、食欲下降。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示,行χ2檢驗(yàn),等級資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料用(x)表示,行t檢驗(yàn)。以

    P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合組患者疾病控制率高于單一組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后,兩組患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低,且聯(lián)合組均低于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較 與治療前比較,兩組患者治療后CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高,且聯(lián)合組均高于單一組;兩組患者治療后CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低,且聯(lián)合組低于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

    2.4 兩組患者生存質(zhì)量比較 治療后,兩組患者心理、生理、環(huán)境及社會領(lǐng)域評分均升高,且聯(lián)合組均高于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。

    2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

    3 討論

    肺鱗癌的病因較復(fù)雜,遺傳、吸煙、環(huán)境污染均為其主要的誘發(fā)因素。正常情況下,存在一定的遺傳概率,且在吸煙等環(huán)境因素影響下,會增加體內(nèi)致癌物質(zhì)水平,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷和癌變風(fēng)險(xiǎn)[10]。此外,若人體基因不能適時(shí)對該突變予以修復(fù),那么就會呈現(xiàn)出細(xì)胞凋亡,增殖信號反常增強(qiáng),最終致使細(xì)胞增殖失去控制,進(jìn)而形成腫瘤組織[11]。肺鱗癌早期無特異性表現(xiàn),且肺部癌癥的惡性程度高,可出現(xiàn)迅速增殖情況,因此,部分患者確診時(shí)已進(jìn)展至晚期[12]。晚期肺鱗癌的治療難度較高,由于該類患者無法行手術(shù)治療,難以直接切除病灶,故需開展其他綜合療法來控制病情,避免癌細(xì)胞的不斷侵襲及轉(zhuǎn)移,以提高整體預(yù)后[13]。

    吉西他濱及順鉑在晚期肺鱗癌的治療中應(yīng)用廣泛,其中吉西他濱給藥后可直接抑制核苷酸還原酶活性,降低脫氧核苷酸含量,從而抑制癌細(xì)胞DNA合成,產(chǎn)生抗腫瘤作用,且該藥在作用過程中能通過特定的掩蔽鏈干擾DNA自我修復(fù)機(jī)制,促使腫瘤細(xì)胞不斷凋亡[14]。相較于其他抗腫瘤藥物,吉西他濱還可產(chǎn)生自我增效作用,所以抗腫瘤活性更強(qiáng)[15]。順鉑以癌細(xì)胞DNA作為靶點(diǎn),鉑原子可與DNA結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)發(fā)揮作用,進(jìn)而拮抗DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。兩藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用,抑制腫瘤生長,更好控制病情。但常規(guī)化療仍未能達(dá)到臨床預(yù)期效果,不利于腫瘤控制。本研究結(jié)果顯示,兩組患者臨床療效比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組患者疾病控制率高于單一組。治療后,兩組患者CEA、CA125、CYFRA21-1水平及CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低,且聯(lián)合組低于單一組;兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值,心理、生理、環(huán)境、社會領(lǐng)域評分均升高,且聯(lián)合組均高于單一組;兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑可提高患者免疫功能,便于腫瘤更好清除,提高生存質(zhì)量。分析原因?yàn)椋绦蛐运劳鲆种苿≒D-1)具有識別免疫細(xì)胞抗原作用,在免疫調(diào)節(jié)中至關(guān)重要,可維持免疫正常應(yīng)答。細(xì)胞程序性死亡-配體1(PD-L1)為PD-1配體,兩者結(jié)合后可阻斷下游信號通路,影響T細(xì)胞的增殖,導(dǎo)致免疫逃逸發(fā)生,影響腫瘤控制的穩(wěn)定性,所以免疫治療也是抗腫瘤的關(guān)鍵[16]。信迪利單抗為PD-1抑制劑,其藥物穩(wěn)定持久,給藥后可更好抑制PD-1活性,阻止PD-1/PD-L1信號通路激活,使腫瘤細(xì)胞無法避免免疫監(jiān)視及殺傷[17]。信迪利單抗還可激活T細(xì)胞功能,增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷能力,阻止腫瘤細(xì)胞生長。在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)用信迪利單抗則可產(chǎn)生協(xié)同作用,一方面直接抑制癌細(xì)胞增殖,另一方面增強(qiáng)免疫殺傷效果,進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤控制效果,避免癌細(xì)胞持續(xù)擴(kuò)散。

    綜上所述,信迪利單抗聯(lián)合吉西他濱及順鉑治療晚期肺鱗癌患者療效較好,可提高晚期肺鱗癌控制效果,促進(jìn)免疫恢復(fù),利于改善患者生存質(zhì)量,且安全可靠,值得臨床應(yīng)用。

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