沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者的效果分析

作者簡(jiǎn)介：賈瑋，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的診療。

【摘要】目的 分析射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療的效果。方法 擇寧縣人民醫(yī)院2021年3月至2023年12月接受治療的80例射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者，采用拋硬幣法分為單一組（采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療，40例）和聯(lián)合組（采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療，40例）。比較兩組患者臨床療效、心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室短軸縮短率（LVFS）]、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組（均P＜0.05）。

兩組患者治療后LVEF、LVFS均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P＜0.05）；兩組患者治療后TNF-α、Gal-3、MMP-9水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療的效果較好，能夠改善患者心功能，減輕炎癥反應(yīng)，且具有較高安全性，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】沙庫(kù)巴曲纈沙坦；曲美他嗪；射血分?jǐn)?shù)降低；心力衰竭

【中圖分類號(hào)】R541.6+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.046

心力衰竭是各種心血管疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)或晚期階段，主要由于心臟收縮或舒張功能受阻，無(wú)法有效地將靜脈回流的血液排出，導(dǎo)致血液在局部積聚，其他器官、組織血液灌注不足[1]。射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%，常見病因包括冠心病、高血壓等 [2]。目前，臨床常采用藥物治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者，如利尿劑等，臨床癥狀雖緩解，但長(zhǎng)期效果不理想。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的1型受體，減輕心肌氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥因子釋放，抑制心室重塑[3]。曲美他嗪是常見的治療心血管疾病藥物，其可通過(guò)抑制心肌游離脂肪酸β氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，維持細(xì)胞內(nèi)正常的能量代謝和離子平衡，從而維持細(xì)胞的正常工作[4]。有研究顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療，可改善心肌重構(gòu)，抑制心肌細(xì)胞凋亡及纖維化，維持心肌的正常能量代謝和電活動(dòng)，對(duì)改善心力衰竭患者癥狀有積極作用 [5]?；诖?，為探討射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇寧縣人民醫(yī)院2021年3月至2023年12月接受治療的80例射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者，采用拋硬幣法分為單一組和聯(lián)合組，各40例。單一組患者中男性25例，女性15例；年齡41～75歲，平均年齡（57.15±5.46）歲；美國(guó)紐約心功能學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)[6]：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)9例。聯(lián)合組患者中男性26例，女性14例；年齡40～75歲，平均年齡（56.85±5.62）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)22例，

Ⅳ級(jí)8例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑵年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心、肝、腎器質(zhì)性疾病者；⑵合并呼吸衰竭、心源性休克或免疫學(xué)異常者；⑶精神或者認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 單一組患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格：100 mg×14片）治療：口服，初始劑量50 mg/次，2次/d，而后結(jié)合實(shí)際情況，2～4周后加量50 mg/次，最大劑量≤200 mg/次，到達(dá)最大劑量后維持用藥3個(gè)月。聯(lián)合組患者在單一組的基礎(chǔ)上采用鹽酸曲美他嗪片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083803，規(guī)格：20 mg×24片/盒）治療：20 mg/次、3次/d，三餐前服用，持續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者無(wú)眩暈及嘔吐的癥狀，LVEF＞60%；有效：眩暈及嘔吐癥狀均有所緩解，但有輕微的藥物反應(yīng)， LVEF＞50%～60%；無(wú)效：眩暈及嘔吐癥狀無(wú)改觀甚至加重，LVEF≤50%。⑵心功能指標(biāo)。于治療前后，應(yīng)用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖機(jī)（邁瑞醫(yī)療國(guó)際股份有限公司，型號(hào)：DC-N3S）檢測(cè)LVEF與左心室短軸縮短率（LVFS）。⑶炎癥因子水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心15 min，取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)（包括惡心嘔吐、頭暈、低血壓），數(shù)據(jù)處理方法為：不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析選用SPSS 21.0軟件。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者LVEF、LVFS比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后LVEF、LVFS均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療后TNF-α、 Gal-3、 MMP-9水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段，是威脅人類健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題?！吨袊?guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》顯示，中國(guó)心力衰竭患病人數(shù)為890萬(wàn)，且隨著人口老齡化的加劇，心力衰竭的患病率和發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)[8]。射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者由于心室收縮和泵功能減弱，患者會(huì)出現(xiàn)疲勞和氣短等癥狀，如果不能及時(shí)控制病情發(fā)展，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活和健康。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦屬于復(fù)合型藥物，在心血管疾病的治療中較常見，其含有的沙庫(kù)巴曲經(jīng)肝酶可有效抑制腦腓肽酶及利鈉肽水平[9-10]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦能作用于腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，抑制腎素及醛固酮的釋放，促使血管緊張素I（AngⅠ）、AngⅡ升高，以擴(kuò)張血管促進(jìn)尿液中鈉的排泄，從而減輕心臟所受負(fù)荷 [11]。但是單純使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦，治療效果往往有限，因此臨床建議以聯(lián)合用藥的方式治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者[12]。曲美他嗪不僅能通過(guò)阻斷血管阻力來(lái)增加心臟冠狀動(dòng)脈的血流量，還能通過(guò)減少細(xì)胞的能量消耗、緩解心肌缺血和缺氧來(lái)減輕心肌損傷。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組；治療后，兩組患者LVEF、LVFS均高于治療前，且聯(lián)合組均高于單一組。這提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療能夠提升療效并改善心功能。分析原因?yàn)?，沙?kù)巴曲纈沙坦是一種ARNi（血管緊張素受體-神經(jīng)肽Y受體拮抗劑），作用于神經(jīng)肽Y受體和AngⅡ，可通過(guò)增加利鈉利尿肽的濃度來(lái)促進(jìn)鈉的尿排泄，從而有助于減輕體液潴留和降低心臟負(fù)荷；曲美他嗪是一種神經(jīng)肽酶抑制劑，它通過(guò)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性，減少腎素的生成，從而降低血管緊張素Ⅱ的水平，這有助于減少心臟負(fù)荷和血管阻力，同時(shí)提高心肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，減少心肌肥大和纖維化。兩者聯(lián)合使用，可改善心臟負(fù)荷、減輕心臟肥大、改善心肌功能有助于更有效地控制心力衰竭的進(jìn)展[13]。

炎癥因子與心力衰竭的發(fā)生密切相關(guān)，其可引起血管內(nèi)皮損傷，促使心肌重構(gòu)，并減少心肌細(xì)胞的供氧，導(dǎo)致心功能持續(xù)衰退[14]。TNF-α是一種炎癥介質(zhì)，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)和心肌細(xì)胞凋亡，參與心力衰竭的發(fā)展過(guò)程。Gal-3是一種膠質(zhì)聯(lián)結(jié)蛋白，通常是在炎癥及病理性纖維化的情況下指標(biāo)水平出現(xiàn)明顯改變，其水平明顯升高往往表示心衰的不良預(yù)后，因而往往被用于心力衰竭的評(píng)估和預(yù)測(cè)。MMP-9是一種金屬蛋白酶，在心力衰竭中，參與心室重構(gòu)和病理性纖維化的過(guò)程，影響心肌功能和預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后TNF-α、Gal-3、

MMP-9水平均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，提示射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療能夠減輕炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，沙?kù)巴曲纈沙坦可降低血管緊張素Ⅱ的效應(yīng)，從而擴(kuò)張血管、減少鹽水潴留，降低血壓，并改善心臟的負(fù)荷情況。 曲美他嗪是一種有效的抗氧化劑，能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，如TNF-α、白細(xì)胞介素-1等，從而減輕炎癥反應(yīng)的程度[15]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療安全性較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)事件。

綜上所述，射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪治療的效果較好，能夠改善患者心功能，減輕炎癥反應(yīng)，且具有較高安全性，值得臨床應(yīng)用。

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