米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果

袁義磊 賈曉敏

作者簡介：袁義磊，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)病學(xué)疾病的診療。

【摘要】目的 探討腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者采用米氮平與西酞普蘭治療的臨床效果。方法 擇壽光市人民醫(yī)院2021年5月至2023年5月接受治療的92例腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，進行回顧性分析，依據(jù)不同用藥方法分為單一組和聯(lián)合組，各46例，分別采用西酞普蘭治療、米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療。比較兩組患者治療效果、睡眠障礙改善情況、抑郁癥改善情況、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與神經(jīng)生長因子（NGF）水平。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組（均P＜0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、阻塞性睡眠呼吸暫停指數(shù)（AHI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分、蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）評分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組（均P＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組（均P＜0.05）。結(jié)論 腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者使用米氮平與西酞普蘭治療效果較好，可改善睡眠質(zhì)量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】米氮平；西酞普蘭；腦卒中后抑郁癥；睡眠障礙

【中圖分類號】R749.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.10.0124.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.041

腦卒中是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病急、發(fā)展快的特點。抑郁癥是該病常見并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為精力減退、興趣喪失及睡眠障礙，嚴重者甚至出現(xiàn)自傷、自殺等行為，嚴重影響患者腦卒中后康復(fù)[1]。西酞普蘭是一種主要用于治療抑郁癥的常用藥物，可直接阻止突觸前膜對5-HT的再攝取，從而發(fā)揮抗抑郁效果[2-3]。米氮平通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定受體的作用來發(fā)揮抗抑郁功能，其作用機制為增強腎上腺素能神經(jīng)傳導(dǎo)和5-HT受體相互作用，調(diào)節(jié)5-HT功能，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗抑郁效果[4]?；诖?，本研究分析腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者采用米氮平與西酞普蘭聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇壽光市人民醫(yī)院2021年5月至2023年5月接受治療的92例腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，進行回顧性分析，依據(jù)不同用藥方法分為單一組和聯(lián)合組，各46例。單一組患者中男性27例，女性19例；年齡35～80歲，平均年齡（49.69±10.01）歲。聯(lián)合組患者中男性26例，女性20例；年齡36～78歲，平均年齡（48.65±10.41）歲。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)壽光市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：⑴符合腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診[5]；⑵近3個月無精神類藥物使用史；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴存在嚴重精神功能障礙、語言功能障礙者；⑵妊娠或哺乳期婦女；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷存在重要器官器質(zhì)性病變者；⑸存在嚴重免疫功能障礙者。

1.2 治療方法 單一組患者采用西酞普蘭口服治療：氫溴酸西酞普蘭片（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20052562，規(guī)格：20 mg）20 mg/次、1次/d，連續(xù)用藥3個月。

聯(lián)合組患者采用米氮平聯(lián)合西酞普蘭口服治療：米氮平片（蘭西哈三聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H20060702，規(guī)格：15 mg）15 mg/次、1次/d，西酞普蘭用法同單一組連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。參照《2017年中國失眠癥診斷和治療指南解讀》[6]進行臨床療效評價。顯效：癥狀完全消失，恢復(fù)正常水平；有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，但未達到正常水平；無效：癥狀無明顯改善，或者進一步加重。治療總有效率=[（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵睡眠障礙改善情況。于治療前后，兩組患者的睡眠質(zhì)量由匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評估，包括7個條目，每條0～3分，分數(shù)越低提示患者睡眠質(zhì)量越好；測定兩組患者阻塞性睡眠呼吸暫停指數(shù)（AHI），得分越低提示患者睡眠質(zhì)量越好[8]。⑶抑郁癥改善情況。于治療前及治療后，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）[9]評估兩組患者抑郁情緒，包括17個項目，每項0～4分，分值越高提示患者抑郁情緒越重；采用蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）[10]評價兩組患者抑郁程度，包括10個項目，每項0～6分，分值越高提示患者抑郁程度越嚴重。⑷血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）與神經(jīng)生長因子（NGF）水平。于治療前及治療后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組患者BDNF和NGF水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者睡眠障礙改善情況比較 治療前，兩組患者PSQI評分、 AHI值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均

P＜0.05）；治療后，兩組患者PSQI評分、 AHI值均低于降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），

見表2。

2.3 兩組患者抑郁癥改善情況比較 治療前，兩組患者HAMD-17、 MADRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后HAMD-17、 MADRS評分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清BDNF、NGF水平比較 治療前，兩組患者BDNF、NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均升高，且聯(lián)合組均高于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

腦卒中是指由于大腦血管阻塞或破裂引起的腦血液循環(huán)障礙，使部分腦細胞缺氧缺血，從而引起部分腦組織損傷甚至壞死的疾病。抑郁癥是腦卒中患者常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為無趣感，亦可出現(xiàn)思維遲緩、注意力不集中、記憶力下降、幻覺、妄想等癥狀；同時，也會出現(xiàn)頭痛、頭暈、乏力、精力不足、失眠、食欲下降等軀體表現(xiàn)。

另外，腦卒中后抑郁癥可出現(xiàn)大腦缺血、缺氧等癥狀，嚴重影響患者睡眠—覺醒系統(tǒng)調(diào)控[11]。因此，該病患者可能會伴有睡眠障礙，甚至有自殺風險，嚴重威脅患者的生命安全。為了迅速緩解該病患者的抑郁情緒，并有效調(diào)整其睡眠結(jié)構(gòu)，目前臨床普遍采用抑制劑類藥物進行治療，如米氮平、西酞普蘭等。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床療效優(yōu)于單一組，治療總有效率高于單一組；治療后，兩組患者PSQI、AHI、HAMD-17評分、MADRS評分均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，提示米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，臨床療效較好，可有效提高患者睡眠質(zhì)量、抑郁癥情況。分析原因為，5-HT可較全面地改善患者抑郁癥狀、睡眠深度及入睡時間等。西酞普蘭可作用于突觸前膜，抑制5-HT轉(zhuǎn)運體的再攝取，升高突觸間隙的5-HT濃度，從而起到抗抑郁作用[12]。米氮平是去甲腎上腺素受體拮抗劑，患者服用該藥后可刺激神經(jīng)中樞5-HT和去甲腎上腺素的釋放，調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)和受體，不僅有助于緩解抑郁，還能提升睡眠質(zhì)量，且具有較好耐藥性。聯(lián)合使用這兩種藥物可提高患者睡眠質(zhì)量，穩(wěn)定其抑郁情況；此外，還具有協(xié)同效應(yīng)，能使患者睡眠時間延長，防止患者頻繁蘇醒[13]。

本研究結(jié)果還顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血清BDNF、NGF水平均上升，且聯(lián)合組均高于單一組。這提示治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者，可有效改善患者抑郁程度。分析原因為，BDNF是一種作用于神經(jīng)元的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，廣泛分布于大腦中，能調(diào)節(jié)胚胎神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化和突觸連接，在神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的形成中起重要作用，可使患者的海馬、前額葉等腦區(qū)的神經(jīng)可塑性發(fā)生明顯改善。NGF是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞的生長、發(fā)育、分化和成熟維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，并加速神經(jīng)損傷的愈合，其濃度與目標區(qū)域交感神經(jīng)、感覺神經(jīng)的密度及信使核糖核酸（mRNA）的數(shù)量密切相關(guān)。

NGF可刺激神經(jīng)元的突觸、軸突生長，促進不同神經(jīng)元連接并形成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，能直接刺激神經(jīng)細胞的分裂和增殖，促進神經(jīng)細胞的再生和修復(fù)，在治療神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)損傷等方面具有潛在的臨床應(yīng)用價值[14]。米氮平聯(lián)合西酞普蘭治療，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、改善神經(jīng)元功能和信號傳導(dǎo)等，從而促進NGF和BDNF的表達和釋放，有助于修復(fù)受損的神經(jīng)環(huán)路，改善神經(jīng)功能狀態(tài)，進而改善患者抑郁狀態(tài)及睡眠障礙[15]。

綜上所述，腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者使用米氮平與西酞普蘭治療效果較好，可改善睡眠質(zhì)量、抑郁程度，提高血清BDNF、NGF水平，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在一定缺陷，如受到時間限制而納入樣本量較少等，因此，在后續(xù)的研究中需要擴大樣本量、開展多中心的研究繼續(xù)探討米氮平與西酞普蘭聯(lián)合治療腦卒中后抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床療效。

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