首發(fā)圍絕經期抑郁癥病人血清雌激素水平動態(tài)變化及其與認知功能的相關性

蘇曉云 賀繼平 張曉宇 張麗娜 楊芯雨

基金項目 2022年度呂梁市科學計劃項目，編號：2022SHFZ25

作者簡介 蘇曉云，副教授，碩士，E?mail：694137579@qq.com

引用信息 蘇曉云，賀繼平，張曉宇，等.首發(fā)圍絕經期抑郁癥病人血清雌激素水平動態(tài)變化及其與認知功能的相關性[J].護理研究，2024，38（13）：2302?2310.

Dynamic changes in serum oestrogen levels and their association with cognitive function in patients with first perimenopausal depression

SU Xiaoyun， HE Jiping， ZHANG Xiaoyu， ZHANG Li'na， YANG Xinyu

Fenyang College of Shanxi Medical University， Shanxi 032200 China

Corresponding Author? SU Xiaoyun， E?mail：694137579@qq.com

Abstract? Objective：To investigate the dynamic changes of serum oestrogen levels in patients with first?episode perimenopausal depression （PMD） and their correlation with cognitive function.Methods：127 patients with first?episode PMD who visited Shanxi Fenyang Hospital? from December 2021 to December 2022 were selected to be included in the PMD group，and 200 perimenopausal women who underwent a physical examination at our hospital during the same period were selected to be included in the control group.General information was collected and levels of sex hormones （oestrone （E1），oestradiol（E2），serum prolactin （PRL）），follicle?stimulating hormone （FSH），and luteinising hormone （LH），and norepinephrine （NE），dopamine （DA），brain?derived neurotrophic factor （BDNF），and 5?hydroxytryptophan （5?HT） were measured in both groups at the time of visit；sex hormone and neurotransmitter levels were measured at different time points （at the time of consultation，3 months，6 months and 12 months after consultation） and cognitive function was assessed using the Montreal Cognitive Assessment Scale（MoCA） in the PMD group；sex hormone and neurotransmitter levels were analysed in relation to cognitive function using pearson's correlation；and risk factors affecting PMD were analysed using either unifactorial or multifactorial logistic regression equations；patients were divided into a cognitively impaired group （n=94） and a cognitively normal group （n=33） based on their MoCA scores at 12 months after the consultation，and clinical data and serological indices were compared between the two groups； the risk factors analysed using multifactorial logistic regression modelling.Results：The levels of E1，E2，NE，DA，BDNF，and 5?HT in the PMD group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）；and the levels of PRL，F(xiàn)SH，and LH in the women in the PMD group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.With the increase of time，the levels of E1，E2，NE，DA，BDNF，and 5?HT in PMD patients showed a trend of gradual decrease，and there was a significant difference in the comparison between time points （P<0.05）；with the increase of time， the levels of PRL，F(xiàn)SH，and LH in patients in the PMD group showed a trend of gradual increase，and there was a significant difference in the comparison between time points （P<0.05）.After gradual exclusion of confounders with covariance，there was still an independent correlation between hormone indicators and the risk of cognitive impairment in patients with PMD （all P<0.001）.Conclusion：Different levels of sex hormones and neurotransmitter factors all affect the occurrence of PMD，and there is a certain correlation between the level of cognitive functioning and sex hormones and neurotransmitter factors of perimenopausal women. Sex hormone dynamic level monitoring can be carried out on perimenopausal women in order to intervene in PMD at an earlier stage.

Keywords??? perimenopausal depression， PMD；estrogen；cognitive function；influencing factors；investigation and research

摘要? 目的：探究首發(fā)圍絕經期抑郁癥病人血清雌激素水平動態(tài)變化及其與認知功能的相關性。方法：選取2021年12月—2022年12月于山西省汾陽醫(yī)院就診的首發(fā)圍絕經期抑郁癥病人127例納入圍絕經期抑郁癥組，選取同期于我院進行體檢的200名圍絕經期婦女納入對照組。收集兩組女性的一般資料，并于就診時和就診后3個月、6個月及12個月檢測兩組性激素［雌酮（E1）、雌二醇（E2）、血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）］、神經遞質因子［去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）和5?羥色胺（5?HT）］水平；并使用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估病人的認知功能，根據(jù)病人就診后12個月認知功能評分將病人分為認知障礙組（n=94）和認知正常組（n=33），比較兩組病人臨床資料與血清學指標，并使用多因素Logistic回歸模型分析認知功能的影響因素。結果：圍絕經期抑郁癥組婦女E1、E2、NE、DA、BDNF、5?HT水平低于對照組（P<0.05），PRL、FSH、LH水平高于對照組（P<0.05）。隨時間進展，圍絕經期抑郁癥病人E1、E2、NE、DA、BDNF、5?HT水平呈現(xiàn)逐漸降低趨勢，且各時間點間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；隨時間進展，圍絕經期抑郁癥組病人PRL、FSH、LH水平呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，且各時間點間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。逐步排除混雜因素后，激素指標與圍絕經期抑郁癥病人認知障礙風險仍有相關性（P<0.001）。結論：不同性激素及神經遞質因子水平會影響圍絕經期抑郁癥的發(fā)生，且圍絕經期婦女認知功能與性激素、神經遞質因子水平有一定的相關性，建議對圍絕經期婦女進行性激素動態(tài)水平監(jiān)測，以對圍絕經期抑郁癥進行早期干預。

關鍵詞? 圍絕經期抑郁癥；雌激素；認知功能；影響因素；調查研究

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.13.008

當女性處于圍絕經期時，卵巢功能逐年衰減，導致女性雌激素分泌減少，嚴重者會造成女性器官或組織發(fā)生退行性病變，最終導致圍絕經期綜合征（perimenopausal syndrome，PMS）[1?2]。圍絕經期抑郁癥（perimenopausal depression，PMD）是PMS常見的心理癥狀之一，通常指在女性卵巢功能發(fā)生衰退至女性絕經后1年內，病人出現(xiàn)對事物毫無興趣、情緒抑郁及不思飲食，并持續(xù)性存在[3?4]。圍絕經期抑郁癥發(fā)病機制涉及多種系統(tǒng)，包括內分泌、神經遞質等[5]，但由于其發(fā)病因素復雜，目前圍絕經期抑郁癥關鍵發(fā)病機制尚未明確。有研究表明，雌激素水平異?？蓪е屡灶净紘^經期抑郁癥風險增加[6]。雌酮（estrone，E1）、雌二醇（estradiol，E2）是女性機體雌激素的重要組成，同時雌激素分泌受到卵泡刺激素（follicular stimulating hormone，F(xiàn)SH）和黃體生成素（luteinzing hormone，LH）的影響[7?9]。研究表明，抑郁會損害病人的認知功能，當病人存在認知障礙時，不僅會造成病人社會功能障礙，還會增加抑郁癥反復發(fā)作風險，嚴重威脅病人生理與心理健康[10]。目前，雌激素代替治療已廣泛應用于圍絕經期抑郁癥臨床治療過程中，取得了較好的臨床治療效果[11]，但有關雌激素在圍絕經期的動態(tài)水平與圍絕經期抑郁癥病人認知水平相關性的研究鮮見報道。本研究通過分析首發(fā)圍絕經期抑郁癥病人雌激素動態(tài)水平與認知功能的關系，以期為圍絕經期抑郁癥臨床治療及后期認知修復提供依據(jù)。

1? 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年12月—2022年12月于山西省汾陽醫(yī)院就診的首發(fā)圍絕經期抑郁癥病人127例納入圍絕經期抑郁癥組，年齡45～54（48.82±2.09）歲；選取同期于我院進行體檢的圍絕經期婦女200名納入對照組，年齡45～54（48.71±1.91）歲。本研究經我院倫理委員會批準，所有入選人員及其家屬均知情同意。納入標準：符合圍絕經期診斷標準者[12]；符合抑郁癥診斷標準者[13]；首發(fā)抑郁癥，且近2個月內未經過抗抑郁治療；配合本次研究，依從性較高者；意識清楚，可正常交流者。排除標準：圍絕經期前患有除抑郁癥外其他精神類疾病者；患有卵巢早衰癥或切除卵巢者；存在嚴重自殺或自殘傾向、存在軀體化癥狀者；既往藥物或酒精依賴史者；伴有嚴重器質性疾病或惡性腫瘤者。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料

依據(jù)我院電子病歷及基礎情況調查表，收集年齡、體質指數(shù)（body mass index，BMI）、孕次、產次、婚姻滿意度、文化程度、職業(yè)類型、初潮時間、既往月經狀態(tài)、慢性病數(shù)量等。

1.2.2 血清學指標

所有婦女均于就診日當天清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組血清中性激素及神經遞質因子水平，其中性激素包括E1、E2、血清催乳素（prolactin，PRL）、FSH和LH；神經遞質因子包括去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）、多巴胺（dopamine，DA）、腦源性神經營養(yǎng)因子（brain?derived neurotrophic factor，BDNF）和5?羥色胺（5?hydroxytryptamine，5?HT）。

圍絕經期抑郁癥組病人分別于就診日當天和就診3個月、6個月及12個月后抽取清晨空腹靜脈血5 mL，采用ELISA檢測兩組血清中E1、E2、PRL、FSH、LH、NE、DA、BDNF、5?HT水平。

1.2.3 認知功能評估

圍絕經期抑郁癥組病人分別于就診當天和就診后3個月、6個月及12個月后采用中文版蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評估病人認知功能，量表總分0～30分，包括抽象能力（0～2分）、語言（0～3分）、命名（0～3分）、視空間與執(zhí)行功能（0～5分）、延遲記憶（0～5分）、注意力（0～6分）、定向力（0～6分）和記憶力（不計分）8個分量表[14]。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗或單因素方差分析；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。使用Pearson相關性分析性激素、神經遞質水平與認知功能的相關性；采用多因素Logistic回歸分析探討影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組婦女一般資料比較

圍絕經期抑郁癥組與對照組年齡、BMI、孕次、產次、初潮時間比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；圍絕經期抑郁癥組與對照組婚姻滿意度、文化程度、職業(yè)類型、既往月經狀態(tài)、慢性病數(shù)量比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組婦女就診時性激素及神經遞質激素水平比較

圍絕經期抑郁癥組婦女E1、E2、NE、DA、BDNF、5?HT水平低于對照組（P<0.05）；圍絕經期抑郁癥組婦女PRL、FSH、LH水平高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 不同時期圍絕經期抑郁癥病人激素及認知功能比較

隨時間發(fā)展，圍絕經期抑郁癥病人E1、E2、NE、DA、BDNF、5?HT及MoCA評分呈現(xiàn)逐漸降低趨勢，且各時間點間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；隨時間發(fā)展，圍絕經期抑郁癥組病人PRL、FSH、LH水平呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，且各時間點間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清激素動態(tài)水平與認知功能的相關性

經Pearson相關性分析結果顯示，就診時、就診3個月、6個月、12個月后，圍絕經期抑郁癥病人MoCA評分與E1、E2、NE、DA、BDNF、5?HT水平呈正相關（P<0.05）；就診時、就診3個月、6個月、12個月后，圍絕經期抑郁癥病人MoCA評分與PRL、FSH、LH水平呈負相關（P<0.05），見表4。

2.5 不同認知功能病人的基本資料和實驗室指標比較

根據(jù)病人就診后12個月MoCA評分將圍絕經期抑郁癥病人分為認知障礙組（n=94）和認知正常組（n=33）。兩組病人年齡、BMI、孕次、產次、職業(yè)類型、初潮時間、慢性病數(shù)量等比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；認知障礙組病人與認知正常組病人婚姻滿意度、文化程度、既往月經狀態(tài)比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；認知障礙組病人E1、E2、NE、DA、BDNF、5?HT、MoCA評分低于認知正常組病人（P<0.05）；認知障礙組病人PRL、FSH、LH水平高于認知正常組病人（P<0.05），見表5。

2.6 圍絕經期抑郁癥病人激素水平與認知障礙的相關性

將激素指標納入Logistic回歸模型中，逐步排除存在共線性的混雜因素，矯正病人年齡、BMI、職業(yè)類型、慢性病數(shù)量、孕次、產次、初潮時間、既往月經狀態(tài)、婚姻滿意度、文化程度等協(xié)變量后，激素指標與圍絕經期抑郁癥病人認知障礙風險仍有相關性（P均<0.001）；將激素指標水平根據(jù)中位數(shù)轉化為二分類變量后，激素水平與圍絕經期抑郁癥病人認知障礙風險存在相關性（P均<0.001）；將激素水平轉化為五分位數(shù)組后，隨激素水平的變化，圍絕經期抑郁癥病人認知障礙發(fā)生趨勢性檢驗有統(tǒng)計學意義（均P<0.001），見表6。

3? 討論

處于圍絕經期時，女性卵巢處于功能衰退狀態(tài)，機體激素水平發(fā)生顯著改變，此時期是女性抑郁發(fā)生的易感時期，且易發(fā)展為重度抑郁[15]。抑郁癥屬于精神障礙類疾病，其主要臨床癥狀為興趣缺失、意識活動減退、情緒低落等，且該類臨床癥狀是長期的，嚴重者還會出現(xiàn)軀體化癥狀，誘發(fā)病人自殘或自殺行為，對病人生活及社會造成嚴重影響[16]。圍絕經期抑郁癥常發(fā)生于圍絕經期，除常見抑郁癥狀之外，還存在食欲減退、注意力分散、睡眠障礙等非典型臨床癥狀[17]。隨著心理學臨床診療技術的飛速發(fā)展，圍絕經期抑郁癥檢出率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢，在圍絕經期抑郁癥病人群體中，有50%～60%的病人為輕度抑郁，10%～30%的病人為重度抑郁，而重度抑郁是導致健康女性致殘致死的第二大因素[18]。抑郁不僅會影響病人正常生活與社交，還會對病人神經認知功能造成損害。有研究表明，認知功能損害伴隨抑郁癥病人整個病程，對抑郁癥病情進展及預后造成一定程度的影響[19]。

目前臨床認為，圍絕經期婦女卵巢所分泌的卵泡數(shù)量減少、雌激素水平降低等因素導致女性卵巢功能衰退，而性激素水平的降低還會造成女性下丘腦、垂體等內分泌相關器官功能衰退，進而誘發(fā)女性圍絕經期內分泌失調[20?21]。在女性機體所有雌激素中，E2活性最高，當E2水平降低時，會導致機體促性腺激素LH及FSH水平上升，進而誘發(fā)機體內分泌系統(tǒng)紊亂，內環(huán)境發(fā)生異常，而單胺類神經遞質水平受到性激素的影響，故而圍絕經期女性更易發(fā)生心理疾病[22]。本研究結果顯示，圍絕經期抑郁癥組病人雌激素E1、E2水平明顯低于對照組，且圍絕經期抑郁癥組病人性激素PRL、FSH、LH水平明顯高于對照組，同時圍絕經期抑郁癥組病人神經遞質因子NE、DA、BDNF、5?HT水平也與對照組健康婦女存在明顯差異，這與以往研究[23?24]一致。在本研究中，經單因素分析可知，除性激素及神經遞質因子水平外，婚姻滿意度、文化程度等社會因素也會對圍絕經期抑郁癥的發(fā)生造成一定的影響，可能是由于家庭親密度及家庭支持對女性心理健康的影響較大。有研究表明，來自配偶的支持與鼓勵是抑郁癥較為重要的中介因子[25]。張曉麗等[26]的研究顯示，采用階梯式護理模式對緩解更年期女性抑郁癥具有積極的意義。

由于圍絕經期女性性激素水平處于動態(tài)變化的狀態(tài)，因此，在對圍絕經期抑郁癥病人認知功能與性激素水平的相關性研究中，還應將性激素水平動態(tài)變化納入研究范圍。本研究結果顯示，圍絕經期抑郁癥病人在圍絕經期，隨著時間進展，其E1、E2水平呈現(xiàn)逐漸降低趨勢，而PRL、FSH、LH水平呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，同時隨著時間進展，病人認知功能也逐漸降低。經Pearson相關性分析顯示，E1、E2與病人認知功能呈正相關，而PRL、FSH、LH水平呈負相關，推測是由于隨著時間的推移，病人性激素水平變化更大，造成病人心理狀態(tài)水平更低，進而出現(xiàn)更低的認知功能，姜文慧等[27]也在其研究中得出相似結論。本研究還存在一定的局限性，即未將圍絕經期抑郁癥病人所處地區(qū)等因素納入影響范圍，因此，在今后的研究中，可對此類因素進行控制，對研究結果進行進一步論證。

4? 小結

綜上所述，首發(fā)圍絕經期抑郁癥病人雌激素水平與病人認知功能存在一定的相關性，同時圍絕經期抑郁癥的發(fā)生也與病人婚姻滿意度、文化程度等社會因素相關，表明圍絕經期抑郁癥的發(fā)生機制是多方面的，應在女性圍絕經期對其激素水平及日常生活進行綜合分析，評估其罹患圍絕經期抑郁癥的可能性，以便盡早進行治療，提高病人圍絕經期生活質量。

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（收稿日期：2024-04-08；修回日期：2024-06-03）

（本文編輯 崔曉芳）