庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24~28周GSP、HbA1c參考區(qū)間的建立

李文平 趙海燕

[摘要]?目的?建立庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24～28周糖化血清蛋白（glycosylated?serum?protein，GSP）、糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）的參考區(qū)間，為臨床篩查妊娠糖尿?。╣estational?diabetes?mellitus，GDM）提供依據(jù)。方法?選取2019年1月至2021年2月于新疆生產(chǎn)建設兵團第二師庫爾勒醫(yī)院產(chǎn)檢并分娩的795名孕婦為研究對象，根據(jù)24～28周時口服葡萄糖耐量試驗結(jié)果將孕婦分為健康研究組（n=627）和GDM組（n=168），健康研究組孕婦按分娩年齡又分為適齡組（年齡<35歲，n=491）和高齡組（年齡≥35歲，n=136）；選取同期131名健康未孕女性為對照組。檢測各組研究對象的GSP、HbA1c水平，采用百分位數(shù)法（P2.5～P97.5）建立參考區(qū)間。采用受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）評價GSP、HbA1c篩查GDM的效能。結(jié)果?適齡組、高齡組和對照組研究對象的GSP、HbA1c比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。適齡組和高齡組孕婦的GSP、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。健康孕婦妊娠24～28周時的GSP參考區(qū)間為188.15～257.75μmol/L，HbA1c參考區(qū)間為4.50%～5.70%。ROC曲線結(jié)果顯示，GSP、HbA1c單獨篩查GDM的曲線下面積分別為0.803、0.708。結(jié)論?庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24～28周的GSP、HbA1c參考區(qū)間分別為188.15～257.75μmol/L、4.5%～5.7%，且GSP、HbA1c對篩查GDM人群有較大應用價值。

[關鍵詞]?妊娠；糖化血清蛋白；糖化血紅蛋白；參考區(qū)間

[中圖分類號]?R714??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.008

Establishment?of?reference?interval?for?GSP?and?HbA1c?in?healthy?pregnant?women?at?24-28?weeks?of?gestation?in?Korla?region

LI?Wenping，?ZHAO?Haiyan

Department?of?Clinical?Laboratory，?Korla?Hospital?of?the?Second?Division?of?Xinjiang?Production?and?Construction?Corps，?Korla?841000，?Xinjiang，?China

[Abstract]?Objective?To?establish?the?reference?interval?of?glycosylated?serum?protein?（GSP）?and?glycosylated?hemoglobin?（HbA1c）?in?healthy?pregnant?women?in?Korla?region?at?24-28?weeks?of?gestation，?so?as?to?provide?a?basis?for?clinical?screening?of?gestational?diabetes?mellitus?（GDM）.?Methods?A?total?of?795?pregnant?women?who?underwent?obstetric?examination?and?delivery?in?Korla?Hospital?of?the?Second?Division?of?Xinjiang?Production?and?Construction?Corps?were?selected?as?the?study?objects.?According?to?the?results?of?oral?glucose?tolerance?test?at?24-28?weeks，?pregnant?women?were?divided?into?healthy?study?group?（n=627）?and?GDM?group?（n=168）.?The?pregnant?women?in?health?study?group?were?divided?into?appropriate?age?group?（age?0.05）.?The?reference?interval?of?GSP?and?HbA1c?was?188.15-257.75?μmol/L?and?4.50%-5.70%?in?healthy?pregnant?women?at?24?to?28?weeks?of?gestation，?respectively.?ROC?curve?results?showed?the?area?under?the?curve?of?GSP?and?HbA1c?screening?GDM?alone?was?0.803?and?0.708，?respectively.?Conclusion?The?reference?interval?of?GSP?and?HbA1c?were?188.15-257.75?μmol/L?and?4.5%-5.7%?in?24?to?28?weeks?of?gestation?of?healthy?pregnant?women?in?Kuerla?region，?respectively，?and?GSP?and?HbA1c?had?great?application?value?in?screening?GDM?population.

[Key?words]?Pregnancy;?Glycosylated?serum?protein;?Glycosylated?hemoglobin;?Reference?interval

糖化血清蛋白（glycosylated?serum?protein，GSP）與糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）是血液中蛋白質(zhì)與葡萄糖非酶促反應結(jié)合的產(chǎn)物。研究表明妊娠糖尿?。╣estational?diabetes?mellitus，GDM）孕婦體內(nèi)GSP、HbA1c水平與健康孕婦比較有明顯差異，即GSP和HbA1c在GDM中具有較高的應用價值[1-2]。但目前尚未建立孕婦的GSP、HbA1c在不同妊娠期的統(tǒng)一參考區(qū)間。本研究擬分析本地區(qū)健康孕婦人群妊娠24～28周的GSP、HbA1c水平，建立本地區(qū)孕婦妊娠24～28周的GSP、HbA1c參考區(qū)間，同時探討GSP、HbA1c對妊娠期間診斷GDM的臨床價值，為臨床更加有效地使用該指標防治GDM提供科學依據(jù)。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2019年1月至2021年2月于新疆生產(chǎn)建設兵團第二師庫爾勒醫(yī)院產(chǎn)檢并分娩的795名孕婦為研究對象。納入標準：①漢族；②單胎妊娠；③年齡>18歲；④在本院產(chǎn)科門診建檔并分娩，且建檔前后在本地區(qū)居住時間不少于10個月。排除標準：①孕前有糖尿病、貧血、高血壓等病史者；②合并慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等自身免疫性疾病者；③存在肝、膽、腎等重要臟器疾病者；④患乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒等傳染性疾病者。根據(jù)24～28周時口服葡萄糖耐量試驗（oral?glucose?tolerance?test，OGTT）結(jié)果將孕婦分為健康研究組（n=627）和GDM組（n=168），健康研究組孕婦按分娩年齡又分為適齡組（年齡<35歲，n=491）和高齡組（年齡≥35歲，n=136）；選取同期131名健康未孕女性為對照組。本研究經(jīng)新疆生產(chǎn)建設兵團第二師庫爾勒醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2??檢測儀器與試劑

主要檢測平臺雅培生化分析儀（C16000）、血液葡萄糖試劑盒（己糖激酶法）及校準品由雅培公司提供，GSP試劑盒（四氮唑藍法）及校準品由四川新健康成生物股份有限公司提供；HbA1c檢測方法為高效液相色譜法，儀器為愛科來HA-8180全自動糖化血紅蛋白分析儀，其試劑、色譜柱與校準品均由愛科來國際貿(mào)易（上海）有限公司提供。所有樣本檢測之前，儀器按照標準操作規(guī)程定期維護和保養(yǎng)，保證檢測系統(tǒng)處于良好狀態(tài)，且所檢測項目室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評價均為合格。

1.3??方法

1.3.1??資料收集??主要包括：①研究對象基礎信息，如姓名、門診（住院）號、家庭住址、年齡、身高、體質(zhì)量、吸煙史、妊娠史、血壓等；②既往病史：有害物質(zhì)接觸史、既往有無甲狀腺相關疾病及治療方式、既往有無其他內(nèi)科合并癥（慢性高血壓及心、肝、腎等器質(zhì)性疾?。虎廴焉锲谳o助檢查結(jié)果：妊娠期各項實驗室檢查和超聲檢查結(jié)果、妊娠期甲狀腺激素水平及治療情況（藥物治療和手術治療）。

1.3.2??血液標本采集與處理??常規(guī)采集研究對象的清晨空腹靜脈血，置于真空采血管中送檢，3000轉(zhuǎn)/min離心10min后待檢。

OGTT血液標本采集：妊娠24～28周時進行，采血前至少空腹8～12h，可少量飲水。服糖前采集空腹血糖（fasting?blood?glucose，F(xiàn)PG）樣本，將75g無水葡萄糖溶解于200～300ml水中，5min內(nèi)喝完，從開始喝葡萄糖水開始計時，在服糖后1h、2h分別在前臂采血，標本采集后立即送檢。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理分析。采用Shapiro-Wilk檢驗對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢驗，采用Dixon方法去除離群值[3]。若計量資料為非正態(tài)分布，以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，兩組間比較采用Mann-Whitney檢驗。采用百分位數(shù)法（P2.5～P97.5）建立參考區(qū)間。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結(jié)果

2.1??健康孕婦妊娠24～28周GSP、HbA1c參考區(qū)間的建立

適齡組孕婦平均年齡（26±8）歲，平均孕周（26±2）周；高齡組孕婦平均年齡（37±4）歲，平均孕周（25±2）周；對照組女性平均年齡（29±10）歲。三組研究對象的GSP、HbA1c比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。適齡組和高齡組孕婦的GSP、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。GSP、HbA1c在18～45歲孕婦間分布無統(tǒng)計學意義，故合并數(shù)據(jù)，Shapiro-Wilk檢驗后呈非正態(tài)分布，經(jīng)對數(shù)變換后數(shù)據(jù)仍呈非正態(tài)分布，故采用非參數(shù)法表示，GSP參考區(qū)間：188.15～257.75μmol/L，HbA1c參考區(qū)間：4.5%～5.7%。

2.2??GSP、HbA1c篩查GDM的價值

GDM，發(fā)生率21.1%。受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）結(jié)果顯示，GSP、HbA1c單獨篩查GDM的曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）分別為0.803、0.708，最佳截斷值分別為238.71μmol/L、5.2%，敏感度分別為65.9%、54.5%，特異性分別為78.7%、80.6%，約登指數(shù)分別為0.445、0.351，見圖1。

3??討論

近年來，多項研究表明中國的GDM發(fā)病率正逐年增加[4-5]；GDM對孕婦和胎兒均存在較大的潛在危害[6-7]。目前，國內(nèi)外醫(yī)療機構(gòu)多采用OGTT診斷GDM，但存在多次采血致使患者就醫(yī)體驗差、等待時間長等缺陷[8-9]。GSP、HbA1c在糖尿病人群中的應用已較為普遍，但在孕婦中用于診斷GDM并不多見[10]。目前，中國臨床醫(yī)學實驗室檢測GSP、HbA1c的方法和試劑眾多，加之不同地區(qū)人群飲食結(jié)構(gòu)差異較大，尚無GSP、HbA1c的統(tǒng)一參考區(qū)間。為此，本研究通過檢測表觀健康孕婦的血液GSP、HbA1c水平，初步建立庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24～28周的GSP、HbA1c參考區(qū)間。

本研究建立的妊娠24～28周的GSP參考區(qū)間顯著低于試劑盒說明書聲明的參考區(qū)間（188.15～?257.75μmol/L?vs.?200～286μmol/L）。孕婦GSP參考范圍低于正常人群的原因主要為體內(nèi)白蛋白在妊娠期內(nèi)呈下降趨勢[11]。李洋等[12]對北京地區(qū)孕婦的研究也證實血清總蛋白和白蛋白濃度隨著孕期進程呈現(xiàn)明顯下降趨勢，故導致葡萄糖與白蛋白的結(jié)合產(chǎn)物GSP下降。孕婦體內(nèi)白蛋白水平下降，一是胎兒在子宮生長發(fā)育過程中，從母體攝取蛋白質(zhì)的需求隨著妊娠進程而增加；二是母體為胎兒的生長發(fā)育分娩儲備能量，致使體內(nèi)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換為脂類物質(zhì)儲能的需求增加[11]；三是孕婦在妊娠中后期肝臟合成蛋白質(zhì)相對減少、腎臟排泄過多等原因?qū)е隆?/p>

本研究建立的妊娠24～28周HbA1c參考區(qū)間為4.5%～5.7%，與血糖正常人群的參考區(qū)間（4.0%～?6.0%）比較有差異[13]；與歐陽凱等[14]關于廣州地區(qū)健康孕婦孕中期HbA1c參考區(qū)間結(jié)論比較，下限值略有差異，但上限值基本一致；與李雪姣等[15]報道的天津地區(qū)健康孕婦孕中期HbA1c參考區(qū)間高度接近；本研究與Punnose等[16]?報道的南亞地區(qū)健康孕婦及Deng等[17]關于8732名中國健康孕婦在妊娠中期HbA1c參考區(qū)間結(jié)論存在一定差異。多地研究參考區(qū)間存在差異的原因可能與檢測系統(tǒng)、檢測原理及方法學不同有關，另外還可能與研究對象的血紅蛋白水平相關。HbA1c參考區(qū)間上限值低于正常人群上限值，是因體內(nèi)血紅蛋白被稀釋所致。荊晶等[18]研究發(fā)現(xiàn)西安地區(qū)妊娠女性血紅蛋白在不同孕期呈明顯下降趨勢。參考下限值高于正常人群下限值，主要與妊娠期體內(nèi)高濃度葡萄糖狀態(tài)、血紅蛋白半衰期長等多種因素有關。

本研究結(jié)果顯示，妊娠24～28周時，GSP、HbA1c篩查GDM的AUC分別為0.803、0.708，敏感度分別為65.9%、54.5%，特異性分別為78.7%、80.6%；表明GSP、HbA1c在妊娠中期篩查GDM有一定價值。根據(jù)本研究建立的庫爾勒墾區(qū)孕婦妊娠中期GSP、HbA1c參考區(qū)間進行臨床應用，當GSP、HbA1c的檢測結(jié)果分別處于參考區(qū)間上限值附近時，再用OGTT進行驗證補充，可有效降低多次采血給孕婦帶來的痛苦，縮短孕婦等待時間，提升就醫(yī)體驗感。另外，該方法采集血樣便捷，比行OGTT操作的依從性好，同時亦可有效降低醫(yī)療資源的消耗。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 王亞虹，?胡德宇，?朱晨琛，?等.?妊娠期糖尿病孕婦糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白與新生兒出生體質(zhì)量的關系研究[J].?檢驗醫(yī)學與臨床，?2019，?16（12）：?1672–1674.

[2] AMYLIDI-MOHR?S，?LANG?C，?MOSIMANN?B，?et?al.?First-trimester?glycosylated?hemoglobin?（HbA1c）?and?maternal?characteristics?in?the?prediction?of?gestational?diabetes：?An?observational?cohort?study[J].?Acta?Obstet?Gynecol?Scand，?2023，?102（3）：?294–300.

[3] 尚紅，?陳文祥，?潘柏申，?等.?建立基于中國人群的臨床常用檢驗項目參考區(qū)間[J].?中國衛(wèi)生標準管理，?2013，?4（1）：?17–21.

[4] 武亞星，?姚曉燕，?周立芳，?等.?中國2012-2020年妊娠期糖尿病患病率的Meta分析[J].?現(xiàn)代醫(yī)學，?2023，?51（7）：?879–884.

[5] 楊慧霞，?魏玉梅.?大數(shù)據(jù)時代下的妊娠合并糖尿病研究[J].?中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，?2018，?34（1）：?30–32.

[6] 吳偉霞，?陳昂，?殷文鈺，?等.?妊娠期合并/并發(fā)癥與巨大兒相關性的傾向性評分配對研究[J].?中國婦幼衛(wèi)生雜志，?2023，?14（4）：?8–14.

[7] 林玉婷，?楊婷，?李曉勤，?等.?妊娠期糖尿病患者血清果糖胺水平對新生兒低血糖發(fā)生的影響[J].?中國計劃生育和婦產(chǎn)科，?2022，?14（2）：?80–84.

[8] OUYANG?J，?LAI?Y，?WU?L，?et?al.?Association?between?prepregnancy?weight?change?and?risk?of?gestational?diabetes?mellitus?in?Chinese?pregnant?women[J].?Am?J?Clin?Nutr，?2023，?117（6）：?1353–1361.

[9] GHORBANI?A，?HASHEMIPOUR?S，?MOHAMMADI?Z，?et?al.?Appropriate?neck/waist?circumference?cut-off?points?for?gestational?diabetes?prediction?in?Iranian?pregnant?women：?The?baseline?analysis?of?the?Qazvin?maternal?and?neonatal?metabolic?study?（QMNMS），?Iran[J].?Diabetes?Metab?Syndr，?2022，?16（8）：?102579.

[10] 陳桂芳，?翟翼方，?楚華星，?等.?糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病診斷中的應用價值[J].?國際檢驗醫(yī)學雜志，?2017，?38（15）：?2122–2124.

[11] 謝幸，?孔北華，?段濤.?婦產(chǎn)科學[M].?9版.?北京：?人民衛(wèi)生出版社，?2018：?40–41.

[12] 李洋，?劉亞男，?袁小美，?等.?北京地區(qū)孕婦血清總蛋白和白蛋白參考區(qū)間的研究[J].?標記免疫分析與臨床，?2020，?27（8）：?1310–1313.

[13] 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會.?中國成人2型糖尿病HbA1c控制目標的專家共識[J].?中國醫(yī)學前沿雜志（電子版），?2011，?3（4）：?73–77.

[14] 歐陽凱，?曾麗，?胡塔，?等.?廣州地區(qū)健康孕婦孕中期糖化血紅蛋白參考范圍的建立及聯(lián)合空腹血糖檢測預測妊娠期糖尿病的價值[J].?中國婦幼保健，?2020，?35（18）：?3353–3356.

[15] 李雪姣，?陳淑琴.?糖化血紅蛋白聯(lián)合空腹血糖檢測在妊娠期糖尿病診斷中的應用價值[J].?國際婦產(chǎn)科學雜志，?2018，?45（3）：?267–271.

[16] PUNNOSE?J，?MALHOTRA?R?K，?SUKHIJA?K，?et?al.?Establishing?trimester-specific?haemoglobin?A1c?reference?intervals?in?pregnant?women：?A?retrospective?study?of?healthy?South?Asian?women?with?normal?pregnancy?outcomes[J].?Sultan?Qaboos?Univ?Med?J，?2023，?23（1）：?81–89.

[17] DENG?Y，?CHENG?D，?LIAO?G，?et?al.?Trimester-specific?reference?intervals?for?hemoglobin?A1c?in?non-diabetic?pregnancy?in?a?Chinese?population[J].?BMC?Pregnancy?Childbirth，?2023，?23（1）：?671.

[18] 荊晶，?李瑞，?趙媛，?等.?西安地區(qū)妊娠女性孕早、中、晚期血液學相關參數(shù)參考區(qū)間建立[J].?臨床檢驗雜志，?2019，?37（6）：?453–455.

（收稿日期：2023–10–16）

（修回日期：2024–05–10）