股動(dòng)脈灌注治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

曾竹青 李曉波 樊小慧

[摘要]?目的?探討股動(dòng)脈灌注治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic?peripheral?neuropathy，DPN）的療效。方法?選取2021年10月至2022年6月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的DPN患者86例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各43例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者給予微動(dòng)脈灌注前列地爾和甲鈷胺治療。比較治療前后兩組患者的空腹血糖、自制問(wèn)卷量表評(píng)分及振動(dòng)感覺閾值（vibrating?perception?threshold，VPT）。結(jié)果?兩組患者治療前后的空腹血糖比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的自制問(wèn)卷量表評(píng)分和VPT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的自制問(wèn)卷量表評(píng)分和VPT均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論?股動(dòng)脈灌注治療可明顯改善DPN患者的癥狀及體征，近期效果較好，是一種安全有效的方法，可在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]?糖尿病周圍神經(jīng)病變；股動(dòng)脈灌注治療

[中圖分類號(hào)]?R587.2??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.003

Therapeutic?effect?of?femoral?artery?infusion?therapy?on?diabetic?peripheral?neuropathy

ZENG?Zhuqing，?LI?Xiaobo，?FAN?Xiaohui

Department?of?Endocrinology，?the?Fourth?Affiliated?Hospital?of?Nanchang?University，?Nanchang?330006，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?efficacy?of?femoral?artery?infusion?therapy?in?treatment?of?diabetic?peripheral?neuropathy?（DPN）.?Methods?A?total?of?86?DPN?patients?hospitalized?in?Department?of?Endocrinology?of?the?Fourth?Affiliated?Hospital?of?Nanchang?University?from?October?2021?to?June?2022?were?selected?and?divided?into?observation?group?and?control?group?according?to?random?number?table?method，?with?43?cases?in?each?group.?The?patients?of?control?group?was?given?conventional?treatment，?and?the?patients?of?observation?group?was?given?microarterial?infusion?of?alprostadil?and?mecobalamin.?Fasting?blood?glucose，?scores?of?self-made?questionnaire?and?vibrating?perception?threshold?（VPT）?of?two?groups?were?compared?before?and?after?treatment.?Results?There?was?no?significant?difference?in?fasting?blood?glucose?between?two?groups?before?and?after?treatment?（P>0.05）.?Before?treatment，?there?were?no?significant?differences?in?scores?of?self-made?questionnaire?and?VPT?between?two?groups?（P>0.05）.?After?treatment，?scores?of?self-made?questionnaire?and?VPT?of?patients?in?observation?group?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?Femoral?artery?infusion?therapy?can?obviously?improve?the?symptoms?and?signs?of?DPN?patients，?and?the?recent?effect?is?good，?and?it?is?a?safe?and?effective?method，?which?can?be?popularized?in?clinical?practice.

[Key?words]?Diabetic?peripheral?neuropathy;?Femoral?artery?infusion?therapy

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic?peripheral?neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病病程、血糖控制不佳等有關(guān)。研究表明，糖尿病病程5年、10年和20年的DPN發(fā)病率分別約為30%、60%和90%[1]。DPN由多種因素共同導(dǎo)致，高血糖、血管病變、自身免疫、氧化應(yīng)激、神經(jīng)激素生長(zhǎng)因子的缺乏及炎癥等在DPN的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。目前，部分DPN患者在控制血糖、靜脈輸注甲鈷胺和硫辛酸、口服依帕司他等常規(guī)治療后效果不佳，麻木、疼痛等神經(jīng)癥狀無(wú)明顯緩解，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。DPN與下肢動(dòng)脈血管、微血管病變密切相關(guān)[2]。因此，本研究探討采用股動(dòng)脈微灌注法改善微循環(huán)及神經(jīng)代謝的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??研究對(duì)象

選取2021年10月至2022年6月南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的DPN患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～85歲，性別不限；②符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③DPN診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：a.明確的糖尿病病史；b.診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；c.臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符；d.有臨床癥狀（疼痛、麻木、感覺異常等）者，5項(xiàng)檢查（踝反射、針刺痛覺、振動(dòng)覺、壓力覺、溫度覺）中任1項(xiàng)異常；無(wú)臨床癥狀者，5項(xiàng)檢查中任2項(xiàng)異常，臨床診斷為DPN。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠糖尿病患者；②其他原因?qū)е碌纳窠?jīng)病變，如頸腰椎病變、腦梗死、格林-巴利綜合征；③合并嚴(yán)重的動(dòng)靜脈血管性疾病等；④藥物引起的神經(jīng)毒性作用；⑤腎功能不全引起的代謝性神經(jīng)損傷；⑥下肢血管彩超提示動(dòng)脈血管狹窄或閉塞；⑦踝肱指數(shù)<0.9或>1.4；⑧合并嚴(yán)重的心、肺、腎功能不全者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各43例。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)科研倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：SFYYXLL-PJ-2023-KY012）。

1.2??方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，靜脈滴注前列地爾（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，生產(chǎn)單位：北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：1ml∶5μg）10μg，1次/d，靜脈推注甲鈷胺[批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20174048，生產(chǎn)單位：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1ml∶0.5mg]0.5mg，1次/d，療程為7～10d。觀察組患者給予微動(dòng)脈灌注前列地爾和甲鈷胺治療。在心電監(jiān)護(hù)下，使用微動(dòng)脈灌注留置導(dǎo)管行股動(dòng)脈穿刺，穿刺成功后立即接輸液泵，依次灌注前列地爾注射液10μg+生理鹽水20ml，甲鈷胺注射液0.5mg+生理鹽水20ml，灌注速度30ml/30min。灌注完畢后拔出留置導(dǎo)管，按壓穿刺點(diǎn)10～15min，觀察無(wú)滲血繃帶加壓包扎，1h后患者可離床活動(dòng)。隔天給藥1次，共治療5次。注意觀察穿刺點(diǎn)有無(wú)滲血、血腫、紅腫及感染。

1.3??觀察指標(biāo)

①測(cè)量所有患者的身高、體質(zhì)量、血壓；測(cè)定空腹血糖、血脂。②采用自制的問(wèn)卷量表進(jìn)行問(wèn)診及體檢：詢問(wèn)患者有無(wú)神經(jīng)癥狀，如疼痛感（電擊樣或燒灼樣疼痛）、針刺感、麻木、乏力和行走不穩(wěn)等；體征檢查包括針刺痛覺、踝反射、溫度覺、振動(dòng)覺與壓力覺。自制問(wèn)卷量表總分14分。③振動(dòng)感覺閾值（vibrating?perception?threshold，VPT）：所有患者在安靜、舒適、室溫下進(jìn)行VPT檢查，檢查部位為雙足第1趾，取兩足趾平均值，為避免主觀因素，均由同一個(gè)人負(fù)責(zé)檢測(cè)。隨訪6個(gè)月，期間幫助患者控制血糖，記錄神經(jīng)癥狀及體征的變化。6個(gè)月后再次評(píng)估VPT、神經(jīng)癥狀及體征的變化。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的一般資料比較

兩組患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2??兩組患者治療前后的空腹血糖、自制問(wèn)卷量表評(píng)分和VPT比較

兩組患者治療前后的空腹血糖比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前，兩組患者的自制問(wèn)卷量表評(píng)分和VPT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的自制問(wèn)卷量表評(píng)分和VPT均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

3??討論

DPN作為糖尿病常見并發(fā)癥之一，與糖尿病足的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，給患者和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。2009年多倫多共識(shí)指出，長(zhǎng)期高血糖、代謝紊亂和微血管改變是DPN發(fā)生發(fā)展的重要因素[5]。近年來(lái)，下肢微血管與DPN的關(guān)系逐漸受到關(guān)注，已成為DPN治療的新靶點(diǎn)。高血糖通過(guò)氧化應(yīng)激引起微血管損傷，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)組織血液灌注減少，從而促進(jìn)DPN的發(fā)生、發(fā)展，而DPN的發(fā)生降低血管反應(yīng)性，進(jìn)一步加劇神經(jīng)組織的缺血、缺氧[6]。此外，縮血管物質(zhì)（如血管緊張素、內(nèi)皮素-1）的增加和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的缺乏亦可損害神經(jīng)傳導(dǎo)功能[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病周圍血管病變患者的VPT明顯高于無(wú)血管病變者，溫度覺異常和第一趾淺表觸覺異常發(fā)病率也明顯高于無(wú)血管病變者[9]。通過(guò)對(duì)因糖尿病足高位截肢的截肢肢體進(jìn)行神經(jīng)及血管的病理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)不論神經(jīng)或血管，遠(yuǎn)端病變均明顯比近端嚴(yán)重，提示神經(jīng)病變與血管病變具有相關(guān)性[10]。臨床中筆者發(fā)現(xiàn)DPN患者改善循環(huán)后也可起到改善神經(jīng)功能的作用。

筆者認(rèn)為血管病變明顯早于神經(jīng)病變。糖尿病足趾壞死的患者仍感覺到劇烈疼痛，說(shuō)明其神經(jīng)干功能仍然存在。因此，若能早期改善DPN患者的足部微循環(huán)，或可改善患者病情。但在臨床實(shí)踐中改善足部循環(huán)多限于靜脈給藥，靜脈給藥的代謝損失較大且病變部位血藥濃度偏低，達(dá)不到有效的治療效果。本研究中采用股動(dòng)脈灌注治療，觀察組患者的自制問(wèn)卷量表評(píng)分及VPT均較對(duì)照組明顯下降，提示動(dòng)脈給藥可提高局部藥物濃度，更充分地?cái)U(kuò)張小動(dòng)脈和微循環(huán)，加快微小血管血流速度，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，改善足動(dòng)脈供血和神經(jīng)代謝，從而改善臨床癥狀。同時(shí)，本研究未出現(xiàn)大出血、血管栓塞等嚴(yán)重不良后果，說(shuō)明該方法創(chuàng)傷小且安全。目前，國(guó)內(nèi)也有部分研究采用股動(dòng)脈灌注治療糖尿病足并取得較好的療效[11-12]。但這些研究主要針對(duì)糖尿病周圍血管病變，對(duì)DPN的研究較少。本研究結(jié)果提示股動(dòng)脈灌注治療可明顯改善DPN的癥狀及體征，近期療效較好，是一種安全有效的方法[13-14]。

綜上所述，對(duì)常規(guī)治療仍未取得較好療效的DPN患者，可嘗試采用股動(dòng)脈灌注治療，該方法安全有效，可避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 宋荷花，?魏在榮.?糖尿病的周圍神經(jīng)病變：?研究與治療[J].?中國(guó)組織工程研究，?2023，?27（8）：?1278–1285.

[2] 謝云亮，?鄧琳玲，?師柔，?等.?初診2型糖尿病患者并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].?實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，?2022，?26（11）：?62–66.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).?中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].?中華糖尿病雜志，?2021，?13（4）：?315–409.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).?中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].?中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），?2015，7（3）：?26–89.

[5] DYCK?P?J，?ALBERS?J?W，?ANDERSEN?H，?et?al.?Diabetic?polyneuropathies：?Update?on?research?definition，?diagnostic?criteria?and?estimation?of?severity[J].?Diabetes?Metab?Res?Rev，?2011，?27（7）：?620–628.

[6] ROUSTIT?M，?LOADER?J，?DEUSENBERY?C，?et?al.?Endothelial?dysfunction?as?a?link?between?cardiovascular?risk?factors?and?peripheral?neuropathy?in?diabetes[J].?J?Clin?Endocrinol?Metab，?2016，?101（9）：?3401–3408.

[7] FORBES?J?M，?COOPER?M?E.?Mechanisms?of?diabetic?complications[J].?Physiol?Rev，?2013，?93（1）：?137–188.

[8] 程凱倩，?朱釗，?吳敏.?痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展[J].?神經(jīng)損傷與功能重建，?2023，?18（9）：?539–542.

[9] 劉敏，?代凌，?陳建霞，?等.?糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)電生理變化情況及其與患者病情的關(guān)系[J].?中外醫(yī)學(xué)研究，?2022，?20（24）：?79–82.

[10] 蘇峰，?張春林，?馬朋朋.?糖尿病足神經(jīng)病變與血管病變的病理學(xué)研究[J].?河北醫(yī)藥，?2012，?34（22）：?3426–3428.

[11] 唐奇志，?陳聰，?關(guān)務(wù)潔，?等.?股動(dòng)脈灌注丹參多酚酸鹽聯(lián)合球囊血管介入對(duì)糖尿病足血管再狹窄的影響[J].?新中醫(yī)，?2016，?48（12）：?72–74.

[12] 李勇.?球囊血管介入聯(lián)合股動(dòng)脈灌注丹參多酚酸鹽治療糖尿病足療效及對(duì)血管狹窄的影響[J].?現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，?2018，?27（13）：?1438–1440，?1482.

[13] 王愛林，?徐豐磊，?秦巍，?等.?改善足部微循環(huán)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].?中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，?2014（10）：?83–84.

[14] 趙長(zhǎng)江，?唐益民，?劉建輝，?等.?股動(dòng)脈灌注治療糖尿病下肢神經(jīng)病變療效觀察[J].?實(shí)用糖尿病雜志，?2012，?8（3）：?58–59，?63.

（收稿日期：2023–09–12）

（修回日期：2024–04–20）