加味蒼附導(dǎo)痰湯治療脾虛痰濕型多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究

蔣鑫芳 連熙娜 王虹 劉美枝

*基金項目：福建省教育廳科研項目（JAT210190）

第一作者簡介：蔣鑫芳（1986-），女，碩士研究生，研究方向：婦科內(nèi)分泌。

摘要：目的? 觀察加味蒼附導(dǎo)痰湯治療脾虛痰濕型多囊卵巢綜合征胰島素抵抗（PCOS-IR）的臨床研究。方法? 選取60例脾虛痰濕型PCOS-IR患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各30例。對照組予口服優(yōu)思悅，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服加味蒼附導(dǎo)痰湯，療程為連續(xù)3個月經(jīng)周期。比較2組療效、中醫(yī)證候積分、不良反應(yīng)發(fā)生率，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），血清性激素促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T），血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量。結(jié)果? 觀察組總有效率為90.00%，優(yōu)于對照組66.67%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%，低于對照組13.33%（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組中醫(yī)證候積分、HOMA-IR、血清LH、E2、T、IGF-1、IL-6、TNF-α含量均降低（P<0.05）；治療后2組比較，觀察組中醫(yī)證候積分、HOMA-IR、血清E2、T、IGF-1、IL-6含量較對照組均降低（P<0.05），血清LH、TNF-α含量較對照組有降低趨勢（P>0.05）。結(jié)論? 加味蒼附導(dǎo)痰湯治療脾虛痰濕型PCOS-IR可下調(diào)IGF-1、IL-6水平，糾正胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清性激素異常分泌，改善臨床癥狀。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；加味蒼附導(dǎo)痰湯；IGF-1；IL-6；TNF-α

中圖分類號：R711.75??? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B??? 文章編號：1007-2349（2024）06-0056-05

Clinical Study on Modified Cangfu Daotan Decoction in the Treatment of Insulin Resistance ofPolycystic Ovary Syndrome with Spleen Deficiency and Phlegm Dampness

JIANG Xin-fang， LIAN Xi-na， WANG Hong， LIU Mei-zhi

（The Third People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350108， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical study on modified Cangfu Daotan Decoction in the treatment of insulin resistance（PCOS-IR） of polycystic ovary syndrome with spleen deficiency and phlegm dampness. Methods： 60 PCOS-IR patients with spleen deficiency and phlegm dampness were selected and divided into control group and observation group， 30 cases each group， according to random number table method. The control group was given oral Yousiyue and the observation group was added the modified Cangfu Daotan Decoction on the basis of the control group. The course of treatment was 3 consecutive menstrual cycles. The curative effect， TCM syndrome score， incidence of adverse reactions， insulin resistance index（HOMA-IR）， serum sex hormone luteinizing hormone（LH）， estradiol（E2） and testosterone（T） as well as the contents of serum insulin-like growth factor-1（IGF-1）， interleukin-6（IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were compared between the two groups. Results： The total effective rate of the observation group was 90.00%， which was better than that of the control group（66.67%），（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.66%， which was lower than that in control group（13.33%），（P>0.05）. Compared with those before treatment， TCM syndrome score， HOMA-IR， serum LH， E2， T， IGF-1， IL-6 and TNF-α contents in the 2 groups were decreased after treatment（P<0.05）. After treatment， TCM syndrome score， HOMA-IR， serum E2， T， IGF-1 and IL-6 contents in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）， and serum LH and TNF-α contents were lower than those in the control group（P>0.05）. Conclusion： Modified Cangfu Daotan Decoction for PCOS-IR patients with spleen deficiency and phlegm dampness can down-regulate IGF-1 and IL-6 levels， correct insulin resistance， inhibit inflammation， regulate abnormal secretion of serum sex hormone and improve clinical symptoms.

【Key words】Polycystic Ovary Syndrome; Modified Cangfu Daotan Decoction; IGF-1; IL-6; TNF-a

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是嚴(yán)重影響育齡期女性身心健康的內(nèi)分泌紊亂綜合征，可增加罹患2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、子宮內(nèi)膜癌等疾病的風(fēng)險［1］。流行病學(xué)調(diào)查顯示，PCOS發(fā)病率為5.6%，約半數(shù)的PCOS患者存在不同程度胰島素抵抗（IR），若同時伴隨肥胖的PCOS患者IR發(fā)生率更是高達(dá)95%［2-3］。目前本病發(fā)病機(jī)理尚不明晰，多考慮與遺傳、環(huán)境、表觀遺傳、精神、心理等因素有關(guān)［4］。PCOS-IR根據(jù)臨床表現(xiàn)和特征歸屬中醫(yī)“月經(jīng)后期”“癥瘕”“閉經(jīng)”等范疇，其以脾虛痰濕為核心病機(jī)［5］，理氣健脾、化痰祛濕是治療本病的關(guān)鍵。蒼附導(dǎo)痰湯出自《葉天士女科全書》，為歷代醫(yī)家治痰濕經(jīng)典方，課題組在原方基礎(chǔ)之上結(jié)合臨床實踐辨證加減，去生姜、炙甘草減緩燥痰溫中之力，加薏苡仁、白術(shù)、川芎以助行氣健脾化濕，治療PCOS-IR往往取得良效。因此本研究采用加味蒼附導(dǎo)痰湯治療脾虛痰濕型PCOS-IR患者30例，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 收集2022年1月—2023年6月就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院的脾虛痰濕型PCOS-IR患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。其中對照組納入30例女性患者；年齡18～39歲，平均（26.67±6.23）歲；病程6～33個月，平均（14.17±5.81）個月；體質(zhì)量指數(shù)23.99～29.25，平均（25.88±1.40）。觀察組納入30例女性患者；年齡18～39歲，平均（26.73±5.48）歲；病程6～21個月，平均（13.87±4.13）個月；體質(zhì)量指數(shù)23.99～28.44，平均（25.47±1.03）。比較患者年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）高雄激素的臨床和（或）生化表現(xiàn)。（2）稀發(fā)排卵或無排卵。（3）超聲檢查提示卵巢體積≥10mL，和（或）直徑2～9mm的卵泡數(shù)≥12個。上述3項條件滿足2項，并排除任何導(dǎo)致PCOS的疾病。IR診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》［7］。

1.2.2? 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中醫(yī)婦科學(xué)》［8］辨為脾虛痰濕證。主癥：（1）月經(jīng)后期。（2）帶下量多。（3）色白質(zhì)稠。次癥：（1）脘腹脹悶。（2）形體肥胖。（3）頭暈胸悶。（4）肢倦神疲。舌脈征：舌體胖大，色淡，苔厚膩，脈沉滑。主癥兼有2項以上次癥，結(jié)合舌脈征可診斷。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）年齡18～40歲。（2）近2個月內(nèi)未服用影響月經(jīng)、血糖、性激素水平的藥物。（3）自愿參與本研究并簽署知情同意書。（4）依從性高，能配合治療和檢查。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）年齡<18歲和年齡>40歲者。（2）生殖系統(tǒng)先天發(fā)育不良者。（3）近2個月內(nèi)服用過性激素藥物或存在宮腔操作史、放置宮內(nèi)節(jié)育器。（4）參與本研究的同時服用其他研究藥物者。（5）對本研究的藥物存在嚴(yán)重過敏史者。（6）合并其他內(nèi)分泌疾病，對本研究產(chǎn)生影響者。

1.5? 治療方法? 對照組自月經(jīng)周期第1 d 起，餐后口服優(yōu)思悅（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20140972），每日1片，連續(xù)服用28d，服藥連續(xù)3個月經(jīng)周期。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予口服加味蒼附導(dǎo)痰湯，組成：蒼術(shù)12 g，香附12 g，法半夏12 g，膽南星6 g，茯苓15 g，陳皮6 g，枳殼10 g，川芎6 g，薏苡仁10 g，白術(shù)10 g。中藥飲片由本院藥劑科提供，每日1劑，常規(guī)煎煮2次，取汁2碗，早晚分溫服用，持續(xù)服藥14d，連續(xù)3個月經(jīng)周期。

1.6? 觀察指標(biāo) ?（1）運(yùn)用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR=（空腹胰島素×空腹血糖）/22.5。（2）采集治療前后2組患者月經(jīng)期第3～7 d晨起空腹外周靜脈血，分離血清，測定血清性激素促黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）。（3）抽提2組患者晨起空腹外周靜脈血血清，測定血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（4）根據(jù)脾虛痰濕型PCOS-IR患者臨床常見的中醫(yī)癥狀及評分標(biāo)準(zhǔn)記錄2組治療前后中醫(yī)證候積分。主癥按癥狀輕重程度分別計0、2、4、6分；次癥及舌脈征按癥狀輕重程度分別計0、1、2、3分。

1.7? 療效標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［11］中月經(jīng)不調(diào)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：治療后月經(jīng)恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥95%；顯效：治療后月經(jīng)恢復(fù)正常，同時能誘發(fā)排卵，70%≤療效指數(shù)<95%；有效：治療后，癥狀計分減少或檢驗指標(biāo)改善，但月經(jīng)尚未完全正常，30%≤療效指數(shù)<70%；無效：主要癥狀無變化或惡化，療效指數(shù)<30%。

1.8? 統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以（x±s）表示，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組患者HOMA-IR比較? 2組患者治療后HOMA-IR相比組內(nèi)治療前均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 2組患者血清性激素含量比較? 2組患者治療后血清LH、E2和T含量均降低（P<0.05），且觀察組血清E2、T低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3? 2組患者血清IGF-1、IL-6和TNF-α含量比較? 2組患者治療后血清IGF-1、IL-6和TNF-α含量均降低，且觀察組血清IGF-1、IL-6低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4? 2組患者中醫(yī)證候積分比較? 治療前，2組患者中醫(yī)證候積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組中醫(yī)癥狀評分均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5? 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率90.00%高于對照組66.67%（P<0.05）。見表5。

3? 討 論

PCOS以月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)、肥胖、胰島素抵抗、高雄激素血癥和卵巢多囊改變?yōu)橹饕R床特征［9］，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用促排卵藥物、激素藥物或胰島素增敏藥物等緩解癥狀，但長期用藥會出現(xiàn)子宮內(nèi)膜發(fā)育欠佳，卵巢過度刺激，進(jìn)而導(dǎo)致早期胚胎丟失，影響妊娠結(jié)局［10］。中醫(yī)認(rèn)為脾失健運(yùn)，痰脂堆積體內(nèi)而導(dǎo)致形體肥胖，痰濕是肥胖的根本，也是導(dǎo)致IR發(fā)生的重要因素。加味蒼附導(dǎo)痰湯以健脾化痰理氣藥為主，方中蒼術(shù)健脾燥濕，香附行氣解郁，治生痰之源，共為君藥；白術(shù)、茯苓、薏苡仁燥濕化痰，理氣和中，為臣藥；佐以陳皮、枳殼、川芎調(diào)暢氣機(jī)，制半夏、膽南星燥濕化痰，使氣順痰消，氣血調(diào)和，經(jīng)脈通利，諸藥合用，共奏燥濕化痰、行氣健脾之功效。優(yōu)思悅屬于復(fù)方短效避孕藥，主要成分屈螺酮能夠抑制LH，可調(diào)節(jié)T水平，并通過競爭性結(jié)合雄激素受體，阻斷雄激素在靶器官的作用［11］，臨床常用于治療PCOS。

有研究［12］指出，IR是PCOS發(fā)展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，會降低機(jī)體對葡萄糖的利用能力，

促進(jìn)胰島素分泌，當(dāng)肥胖出現(xiàn)，尤其腹型肥胖時，隨著內(nèi)臟脂肪含量的增加，機(jī)體對胰島素的敏感性呈明顯下降趨勢，IR進(jìn)一步加重。IGF-1屬于單鏈堿性蛋白，能夠通過影響LH升高促雄激素，具有促進(jìn)生長及控制血糖等多重作用，研究［13］證實IGF-1可直接增加脂肪分解代謝及胰島素敏感性，參與PCOS-IR、2型糖尿病的發(fā)生。慢性炎性反應(yīng)可能是介導(dǎo)PCOS-IR患者的重要途徑，IL-6在多種組織中均存在表達(dá)，被證實是IR的重要影響因素，可直接作用下丘腦-垂體腎上腺素軸等多條途徑進(jìn)而調(diào)節(jié)胰島素的分泌［14］。TNF-α是一種重要的促炎因子，由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，具有多功能生物效應(yīng)［15］，通過多途徑參與并促進(jìn)IR的形成，最終導(dǎo)致PCOS。PCOS-IR患者血清LH、E2、T水平均異于健康女性［16］，臨床可通過性激素監(jiān)測診斷并治療PCOS-IR。

本研究通過觀察2組脾虛痰濕型PCOS-IR患者的HOMA-IR、IGF-1、IL-6、TNF-α及血清性激素指標(biāo)的變化，探討加味蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合優(yōu)思悅治療脾虛痰濕型PCOS-IR的臨床療效及作用機(jī)制。研究結(jié)果顯示觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，臨床有效率高于對照組（P均<0.05），提示加味蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合優(yōu)思悅治療脾虛痰濕型PCOS-IR具有較好的臨床療效，可以明顯改善患者癥狀。治療后2組患者HOMA-IR、IGF-1、IL-6、TNF-α、LH、E2、T均較治療前降低，治療后觀察組HOMA-IR、IGF-1、IL-6、E2、T低于對照組（P均<0.05），提示加味蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合優(yōu)思悅可能通過下調(diào)IGF-1、IL-6水平糾正脾虛痰濕型PCOS-IR患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清性激素E2、T異常分泌來促進(jìn)卵巢排卵，整體治療效果優(yōu)于單純運(yùn)用優(yōu)思悅，更有利于改善患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，加味蒼附導(dǎo)痰湯治療脾虛痰濕型PCOS-IR患者具有良好的臨床療效，其可下調(diào)IGF-1、IL-6水平，糾正胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血清性激素異常分泌，改善臨床癥狀，但其作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。由于本研究研究周期較短，樣本量較少，可能產(chǎn)生一定程度的偏倚，未來可擴(kuò)大樣本量，同時對影響PCOS-IR發(fā)病的胰島素及炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行更深入地挖掘。

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（收稿日期：2023-12-22）