滋陰清熱活血湯治療狼瘡性腎炎的臨床觀察

楊翔 鄧琴 楊鐺 卜韻佳 林麗

*基金項(xiàng)目：云南省科技廳-云南中醫(yī)藥大學(xué)聯(lián)合專項(xiàng)［2018FF001（-037）］

第一作者簡(jiǎn)介：楊翔（1993-），男，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)腎病的防治研究。

△通信作者：林麗，E-mail：1602336898@qq.com

摘要：目的? 通過對(duì)自擬中藥復(fù)方滋陰清熱活血湯治療狼瘡性腎炎的臨床觀察，探討該方對(duì)狼瘡性腎炎的腎保護(hù)作用。方法? 選取59例狼瘡性腎炎屬陰虛血瘀證患者，隨機(jī)分為治療組29例，對(duì)照組30例；對(duì)照組予醋酸潑尼松+環(huán)磷酰胺治療，治療組加服滋陰清熱活血湯治療，觀察12周，對(duì)治療前后2組患者的總有效率及治療前后2組患者的腎功能（BUN、SCr、UA）指標(biāo)、24 h尿蛋白定量、尿液紅細(xì)胞和白細(xì)胞定量、不良反應(yīng)及感染等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果? 59例狼瘡性腎炎患者總有效率為治療組（86.21%）大于對(duì)照組（70.00%）（P<0.05）；治療組患者24 h尿蛋白定量，血清BUN、SCr，尿液中紅細(xì)胞，患者不良反應(yīng)及感染等指標(biāo)改善相較于對(duì)照組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 滋陰清熱活血湯對(duì)狼瘡性腎炎有一定的治療效果，該方聯(lián)合西藥較單純西藥治療具有更佳的腎臟保護(hù)作用，能體現(xiàn)中醫(yī)藥在治療狼瘡性腎炎中的優(yōu)勢(shì)特色。

關(guān)鍵詞：狼瘡性腎炎；滋陰清熱活血湯；陰虛血瘀證；腎功能；尿蛋白

中圖分類號(hào)：R692.3??? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B??? 文章編號(hào)：1007-2349（2024）06-0052-04

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）較嚴(yán)重且常見的并發(fā)癥，約50%以上的SLE患者有腎損害的臨床表現(xiàn)，而腎活檢顯示幾乎100%有腎臟受累，免疫復(fù)合物形成與沉積是SLE引起腎臟損害的主要機(jī)制［1］。故LN的臨床表現(xiàn)除有SLE的全身表現(xiàn)之外，還可有蛋白尿、血尿、腎衰竭等。在我國(guó)SLE患者中位列第二的死亡原因即是腎臟受累［2］；且LN在5年內(nèi)終末期腎?。╡nd stage reanl disease，ESRD）發(fā)生率約為20%［3］。西醫(yī)目前對(duì)LN的治療是以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑為主［4］，臨床雖能取得明顯療效，但長(zhǎng)期使用激素及免疫抑制劑存在毒副作用，患者依從性不甚理想，停藥后患者復(fù)發(fā)的概率較高［5-6］。

“滋陰清熱活血湯”是林麗教授在繼承全國(guó)名中醫(yī)孟如教授治療LN等自身免疫病方面的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合自己多年臨床實(shí)踐而創(chuàng)制。本研究擬通過對(duì)LN臨床病例的觀察，探討該方對(duì)LN腎損傷的保護(hù)治療作用。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 于2020年—2021年選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呈貢院區(qū)腎病科的LN屬肝腎陰虛兼血瘀證（以下簡(jiǎn)稱陰虛血瘀證）患者，收集臨床病例共計(jì)60例，脫失1例，隨機(jī)分為：治療組29例，其中男2例，女27例；平均（34.17±9.10）歲；病程平均（36.52±21.86）月。對(duì)照組30例，其中男3例，女27例；平均（36.03±8.37）歲；病程平均（34.20±20.79）月。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照（ACR）1997年SLE分類標(biāo)準(zhǔn)、2012年LN指南［7-8］。

1.2.2? 中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)? 參照2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)《狼瘡腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定》［9］。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）符合LN西醫(yī)診斷。（2）符合LN中醫(yī)陰虛血瘀證診斷。（3）年齡18-65歲，性別不限。（4）SCr≤177umol/L。（5）簽署知情同意。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）納入后未按規(guī)定用藥，過敏體質(zhì)，對(duì)本研究藥品過敏者。（2）合并其他心血管、肝、腎、腦和血液等系統(tǒng)其他嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者。（3）合并其他彌漫性結(jié)締組織疾病、藥物性狼瘡、結(jié)核病、活動(dòng)性肝炎及嚴(yán)重感染者。（4）妊娠或哺乳期婦女。

1.5? 治療方法? 2組患者均予常規(guī)基礎(chǔ)治療，據(jù)24 h尿蛋白定量，規(guī)范治療：0.5 g<24 h尿蛋白定量<1 g：口服醋酸潑尼松片（佛山手心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021207）：0.25～0.5 mg·kg-1·d-1。24 h尿蛋白定量≥1 g：0.5～1 mg·kg-1·d-1；4周后逐漸減量，每2周減5 mg/d至20 mg/d，再每2周減2.5 mg/d直到每日10 mg維持。同時(shí)選擇環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160468）0.5～1 g/m2體表面積，1次/月靜脈滴注（注：許文生氏公式計(jì)算患者體表面積：體表面積（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重（kg）-0.1529）；治療組加服滋陰清熱活血湯（生地黃15 g，山茱萸6 g，生山藥15 g，茯苓30 g，澤瀉12 g，牡丹皮6 g，知母9 g，黃柏9 g，川芎9 g，女貞子9 g，墨旱蓮9 g，丹參15 g，大薊30 g，紅景天6 g，雞血藤15 g）。該方由原云南中醫(yī)藥大學(xué)門診部煎藥室統(tǒng)一煎煮，1劑/日，煎600 mL，3餐后30 min溫服，200 mL/次，12周/療程。

1.6? 觀察指標(biāo)、記錄不良反應(yīng)及感染情況? 采集2組患者清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平；雙縮脲法測(cè)定24 h尿蛋白定量，尿液紅細(xì)胞定量、尿液白細(xì)胞定量。同時(shí)記錄2組患者不良反應(yīng)及感染的發(fā)生情況。

1.7? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS（24.0）對(duì)收集的病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。符合正態(tài)分布計(jì)量資料組間差異比較選擇獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)差異比較選擇配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料及等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)，組間差異比較選擇Mann-Whitney U檢驗(yàn)，組內(nèi)差異比較選擇Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01認(rèn)為數(shù)據(jù)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05認(rèn)為數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組患者臨床療效比較? 見表1。

2.3? 2組患者治療前后24 h尿蛋白定量及尿紅、白細(xì)胞定量比較 見表3。

2.4? 2組患者觀察期間不良反應(yīng)及并發(fā)感染情況比較? 見表4。

3? 討論

LN是我國(guó)常見的繼發(fā)性腎臟疾病之一，其主要發(fā)病機(jī)制為免疫復(fù)合物的形成與沉積，從而引起腎臟的損傷。近年來的大量研究［10-11］顯示，中西醫(yī)結(jié)合療法較單純使用西藥治療LN，在提高臨床療效、降低LN復(fù)發(fā)率、減少激素及免疫抑制劑毒副作用、改善預(yù)后等方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

根據(jù)LN的臨床表現(xiàn)，本病可歸為中醫(yī)“陰陽(yáng)毒”“水腫”“腎臟風(fēng)毒”等病范疇［12］。中醫(yī)認(rèn)為L(zhǎng)N的病機(jī)是以熱毒血熱為標(biāo)，先天稟賦不足、肝腎陰虛為本；整個(gè)疾病過程均存在正氣虧虛，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，加重的因素則多是濕熱毒邪［13］。林麗教授認(rèn)為，由于LN患者素有腎陰虧虛，急性發(fā)作期后，熱毒之邪會(huì)進(jìn)一步耗損腎陰，水不涵木，內(nèi)生虛熱而化火；加之該病患者一般都已大劑量應(yīng)用激素和/或免疫抑制劑等類似中藥陽(yáng)盛之品，故使陰虛內(nèi)熱愈甚，更易致熱壅、血瘀而病。因此，針對(duì)LN腎陰虧虛、熱瘀互結(jié)的基本病機(jī)，自擬中藥復(fù)方“滋陰清熱活血湯”治之，方中生地黃滋養(yǎng)腎陰，女貞子滋補(bǔ)肝腎，二藥共為君；澤瀉利濕瀉腎濁，墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎、涼血止血，川芎活血行氣，知母、黃柏清熱瀉火，諸藥共為臣；牡丹皮涼血活血，丹參、雞血藤活血祛瘀以助川芎活血之功，大薊涼血祛瘀以助牡丹皮之力，諸藥共為佐使。全方共奏滋陰補(bǔ)腎、清熱活血之功。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床總療效率86.21%，優(yōu)于對(duì)照組總療效率70.00%，由此說明滋陰清熱活血湯對(duì)LN陰虛血瘀證治療的有效性，同時(shí)也表明中西藥聯(lián)合治療LN較單純西藥治療具有明顯的優(yōu)勢(shì)。研究結(jié)果還顯示，治療后治療組患者SCr、BUN、UA均有下降，而對(duì)照組患者僅有SCr下降，治療組患者SCr、BUN下降優(yōu)于對(duì)照組患者；治療后2組患者24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞均有下降，且治療組患者的24 h尿蛋白定量?jī)?yōu)于對(duì)照組。因此認(rèn)為，滋陰清熱活血湯能有效減輕LN的腎臟損傷，改善腎臟功能，減少尿蛋白的滲漏，一定程度上起到腎臟保護(hù)作用；另外，該方能有效提高機(jī)體的正常免疫功能，有效減少上呼吸道感染及其他不良反應(yīng)的發(fā)生，起到增效減毒的作用。

有研究［14］將BUN、SCr、UA等有害物質(zhì)的清除障礙與中醫(yī)濕濁挾瘀所生之毒邪相聯(lián)系。本研究病例患者因陰虛火旺，火熱灼津，煉液成痰，火熱迫血，離經(jīng)成瘀，痰瘀互結(jié)壅遏脈道，故見BUN、SCr、UA等濕濁瘀毒堆積。滋陰清熱活血湯方中澤瀉利水、滲濕、化濁，合健脾滲濕之茯苓，清熱燥濕之黃柏，再配以牡丹皮、川芎、丹參、雞血藤等活血化瘀之品，痰瘀同清，又兼清火養(yǎng)陰，杜絕痰瘀之源，故本方能較好地改善LN患者濕濁瘀毒堆積之象。也有研究［15］表明，在LN病程中，24 h尿蛋白定量與腎小球微血栓形成顯著相關(guān)，并呈正相關(guān)性。本研究結(jié)果表明滋陰清熱活血湯可減少蛋白漏出，減少腎小球微血栓形成并有助于緩解因蛋白質(zhì)丟失帶來的水腫、凝血功能異常、脂代謝紊亂等情況。滋陰清熱活血湯方藥除了能有效改善本研究患者通過宏觀辨證定義的陰虛血瘀本證外，還可兼顧改善結(jié)合現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行微觀辨證而存在的“血虛”、“濕濁”、“痰濁”、“火毒”等狀態(tài)。

“滋陰清熱活血湯”的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究亦證明，該方在腎臟保護(hù)作用、改善LN炎性狀態(tài)方面，甚至在逆轉(zhuǎn)腎臟損傷后纖維化從而達(dá)到更佳的腎保護(hù)作用等方面聯(lián)合西藥使用能達(dá)到最佳療效［16-17］。本臨床觀察研究結(jié)果也顯示，該方具有保護(hù)腎臟的作用，并能在一定程度上減少西藥的不良反應(yīng)和感染發(fā)生幾率，體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療LN的優(yōu)勢(shì)與特色，對(duì)臨床治療LN具有一定的借鑒作用。

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（收稿日期：2023-11-29）