奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床研究

成景山　莫芳梅　周靖芳

【摘要】目的 分析奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療對肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血糖、血脂、性激素及脂肪細胞因子的影響，為提升該病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2022年1月至2023年1月崇左市人民醫(yī)院收治的60例肥胖型PCOS患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（30例，二甲雙胍治療）和干預組（30例，奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療），連續(xù)治療6個月，比較兩組患者治療前后的空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平，以及血清內脂素、脂聯(lián)素、瘦素水平。結果 與治療前比，治療6個月后兩組患者FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG，血清LH、E2、T，以及血清內脂素、瘦素水平均降低，且干預組均低于對照組；血清FSH、脂聯(lián)素水平均升高，且干預組均高于對照組（均P<0.05）。結論 奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型PCOS療效顯著，能夠有效改善糖脂代謝，控制患者血糖、血脂水平，調節(jié)性激素水平，改善脂肪細胞因子水平。

【關鍵詞】多囊卵巢綜合征 ; 奧利司他 ; 二甲雙胍 ; 糖脂代謝

【中圖分類號】R714.256【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.014

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種代謝與內分泌紊亂性疾病，多發(fā)于育齡期女性，通?？沙霈F(xiàn)血脂紊亂、胰島素抵抗、高雄激素血癥等代謝異常癥狀。肥胖型PCOS患者存在更為嚴重的糖代謝功能異常與性激素紊亂，進而影響子宮內膜受精與卵泡發(fā)育，影響患者生育能力，易引起不良的妊娠結局[1]。臨床上對于肥胖型PCOS的治療通常采用藥物干預，二甲雙胍具有調節(jié)血糖水平、改善胰島素抵抗的作用，還有利于促進機體代謝、減輕體質量，且用法便捷，是肥胖型PCOS患者常用的口服藥物，但長期口服二甲雙胍對患者胃腸道刺激反應明顯，易引起惡心嘔吐、食欲不振等不良反應[2]。奧利他司作為一種臨床常見的胃腸道脂肪酶抑制劑，能夠通過抑制機體對食物中的脂肪吸收，控制機體攝入的總熱量，降低患者臟器內脂肪水平，以此達到改善胰島素抵抗、減輕體質量的目的，近幾年已被臨床逐步應用于肥胖型PCOS的治療中[3-4]。鑒于此，本研究旨在分析奧利司他與二甲雙胍聯(lián)合用藥對肥胖型PCOS患者血糖、血脂、性激素、脂肪細胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月崇左市人民醫(yī)院收治的肥胖型PCOS患者60例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（30例）和干預組（30例）。對照組患者年齡18～40歲，平均（32.15±5.15）歲；病程5～50個月，平均（33.16±4.48）個月；BMI 28.96～33.64 kg/m2，平均（30.25±0.65） kg/m2。干預組患者年齡18～40歲，平均（32.19±5.05）歲；病程5～50個月，平均（33.19±4.51）個月；BMI 28.96～33.64 kg/m2，平均（30.19±0.76） kg/m2。兩組患者基線資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。納入標準：⑴符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [5]中關于PCOS的相關診斷標準；⑵經(jīng)B超檢查無排卵或稀發(fā)排卵；⑶血清雄激素水平升高。排除標準：⑴存在肝、腎功能障礙或嚴重心血管疾??；⑵合并腎上腺或甲狀腺疾??；⑶合并其他婦科疾病，如盆腔炎、陰道炎等；⑷3個月內接受過中醫(yī)治療或服用過激素藥物；⑸合并高血壓、糖尿病、子宮內膜異常病變。本研究已經(jīng)過崇左市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準實施，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，2次/d。干預組患者在對照組治療的基礎上加用奧利司他膠囊（Cheplapharm Arzneimittel GmbH，注冊證號HJ20171188，規(guī)格：0.12 g/粒），0.12 g/次，2次/d，在餐時或餐后1 h內口服，兩組患者均持續(xù)用藥6個月。兩組患者均在醫(yī)護人員指導下調整飲食結構，多攝入高蛋白、低脂肪、低碳水的食物和高纖維的新鮮蔬菜，健康均衡飲食；同時開展適當?shù)倪\動鍛煉。

1.3 觀察指標 ⑴血糖、血脂。于治療前后分別采集患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG），以放射免疫法測定空腹胰島素（FINS），并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.50，采用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）測定總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。⑵性激素水平。血樣采集與血清制備方法均同⑴，使用化學發(fā)光法檢測血清黃體生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平。⑶脂肪細胞因子。血樣采集與血清制備方法均同⑴，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清內脂素、脂聯(lián)素、瘦素水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，采用（ x ±s）表示，組間行獨立樣本 t檢驗，治療前后行配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖、血脂指標比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均降低，且干預組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者性激素水平比較 與治療前比，治療6個月后兩組患者血清LH、E2、T水平均降低，且干預組均低于對照組；血清FSH水平均升高，且干預組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者脂肪細胞因子比較 與治療前比，治療

6個月后兩組患者的血清內脂素、瘦素水平均降低，且干預組均低于對照組；脂聯(lián)素水平均升高，且干預組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

PCOS是育齡期女性常見的婦科疾病，主要生理特征為胰島素抵抗、雄性激素分泌過剩及排卵功能紊亂，肥胖型PCOS在PCOS患者中占比居多，此類患者胰島素抵抗更加明顯，促使體質量升高和內分泌紊亂，還易伴隨高血壓、高血脂及糖尿病等疾病，更是心腦血管疾病和子宮內膜癌發(fā)病的高危因素[6]。因此對肥胖型PCOS進行有效的治療，及時控制病情發(fā)展對患者的預后至關重要。

二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物，能夠減少食物吸收與糖分攝取，改善糖代謝，提高組織對胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗水平，抑制肝糖異生，提高基礎代謝率，但長期應用易增加胃腸道不良反應，常見包括惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常等[7]。奧司他丁可有效抑制小腸內的胰脂肪酶與胃中的胃脂肪酶活性，減慢未消化食物的脂肪釋放水解為甘油和氨基酸的過程，抑制三酰甘油分解吸收，促進脂肪排出體外，有利于減輕患者體質量，還兼具降低血脂、血壓、膽固醇等作用。對患者進行口服藥物治療的同時，要注意清淡飲食，多吃水果蔬菜，適當進行體育鍛煉，保證睡眠充足，促進藥效發(fā)揮。

在PCOS患者中，血糖血脂代謝能夠相互影響，脂代謝異常可增加游離脂肪酸，增加糖異生與糖原分解，影響糖代謝；而糖代謝紊亂的發(fā)生可引起糖類化合物堆積，增加肝臟負擔，從而影響脂代謝，導致PCOS患者病情加重[8]。本次研究結果表明，治療后干預組FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均低于對照組，這提示奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型PCOS患者能有效減少患者體內的糖分吸收、抑制脂肪分解，有效控制患者血脂與血糖水平，進而減輕體質量。

內脂素由內臟脂肪細胞分泌，能起到模擬胰島素的作用，刺激肌肉和脂肪細胞的糖轉運，抑制肝糖輸出，降低血糖。脂聯(lián)素是脂肪細胞合成與分泌的細胞因子，能夠有效促進脂肪燃燒，降低體內脂肪含量，具有提高胰島素敏感性與降低血糖的效果。瘦素作為肥胖基因編碼的蛋白質，主要是因其具有調節(jié)糖脂與生殖代謝等生物學作用，與穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)、肥胖與不孕具有一定的相關性[9]。肥胖型PCOS患者存在下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸調節(jié)失衡情況，垂體對促性腺激素釋放激素的敏感性增強，引起LH過量分泌，進而促使機體產生過量雄激素，影響卵泡成熟；高水平的T則會抑制小卵泡正常發(fā)育，難以形成優(yōu)勢卵泡后自行排出；卵巢中小卵泡可持續(xù)分泌E2，導致患者體內存在高水平E2，F(xiàn)SH的主要成分為糖蛋白，可促進卵泡細胞生殖分化，促進卵泡成熟和卵巢發(fā)育，肥胖型PCOS常伴隨有血清FSH降低癥狀。此外，由于內臟脂肪大量堆積，產生大量游離脂肪酸，會引發(fā)脂代謝紊亂，從而影響患者內分泌系統(tǒng)紊亂，影響性激素水平，使患者無排卵狀態(tài)加重。本研究中，治療6個月后干預組患者血清LH、E2、T、內脂素、瘦素水平均低于對照組，血清FSH、脂聯(lián)素水平均高于對照組，這進一步提示二甲雙胍聯(lián)合奧利司他治療能夠糾正肥胖型PCOS患者的機體糖脂代謝紊亂，調節(jié)性激素水平，促進患者排卵功能的恢復，有利于患者受孕。分析藥物機制可知，奧利司他可通過與小腸與胃內的脂肪酶相互作用，能夠抑制胃腸道內部脂肪酶活性，避免食物內部脂肪水解成能被機體所吸收游離性脂肪酸與單?；视?，未得到充分分解的脂肪無法吸收至機體內，能夠順利排出體外，可從源頭上防止脂肪被機體吸收，減少機體熱量攝入，以此減輕肥胖型PCOS患者的體質量[10]。此外，奧利司他與二甲雙胍聯(lián)合用藥，能夠發(fā)揮胃腸道脂肪酶抑制劑與雙胍類降糖藥物的協(xié)同作用，有利于減輕下丘腦 - 垂體 - 性腺軸的抑制作用，促進調節(jié)機體性激素水平，改善內分泌紊亂癥狀，維持生殖激素與性腺軸的動態(tài)平衡，調節(jié)性激素水平。

綜上，奧利司他與二甲雙胍聯(lián)合用藥對肥胖型PCOS患者臨床療效顯著，能夠有效調節(jié)患者血糖、血脂及性激素水平，改善血脂代謝和脂肪細胞因子水平，值得臨床推廣與應用。但此次研究仍存在一定局限性，如單中心研究、樣本量小等，因此后期還需繼續(xù)開展多中心、大樣本量研究，以便于獲得更具有價值的研究結果。

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