雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動?-?飲食護理干預在非酒精性脂肪性肝病患者中的應用效果

高霞　蔡林燕　余紅英

【摘要】目的 分析非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預的效果，為臨床治療NAFLD提供參考依據(jù)。方法 采用隨機數(shù)字表法將黃石市第五醫(yī)院于2021年1月至2023年7月期間收治的107例NAFLD患者分為對照組（53例，采用多烯磷脂酰膽堿+運動 - 飲食護理干預治療）和觀察組（54例，在對照組的基礎上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療）。兩組患者均連續(xù)治療3個月。對比兩組患者的臨床療效，治療前后的脂肪衰減系數(shù)（CAP）、肝臟硬度（LSM）及血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）、肝功能指標，以及治療期間的不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組患者臨床療效和總有效率高于對照組；治療后觀察組患者CAP及兩組患者血清DAO、D-Lac水平與治療前比均降低，且觀察組血清DAO、D-Lac均低于對照組；治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、層黏連蛋白（LN）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）；治療前后兩組患者組內和組間LSM及對照組患者CAP比較，以及治療期間兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。結論 NAFLD患者應用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預療效顯著，能有效改善其腸黏膜屏障功能和肝功能，且安全性良好。

【關鍵詞】非酒精性脂肪性肝病 ; 雙歧桿菌三聯(lián)活菌 ; 多烯磷脂酰膽堿 ; 運動 - 飲食護理 ; 肝功能 ; 腸黏膜屏障功能

【中圖分類號】R575【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.005

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的病理特征為肝細胞脂肪變性和肝內脂肪蓄積，部分患者會出現(xiàn)肝區(qū)隱痛、乏力、上腹脹痛等癥狀，若不予以及時干預，可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。多烯磷脂酰膽堿通過補充人體外源性磷脂成分，促進肝細胞再生，進而發(fā)揮治療作用。但NAFLD患者普遍存在腸道菌群紊亂情況，多烯磷脂酰膽堿對腸道菌群紊亂的改善效果欠佳，單一使用的治療效果有限[1]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌通過補充腸道有益菌，可恢復腸道菌群平衡，調節(jié)能量吸收和代謝，達到治療疾病的目的[2]。另外，運動 - 飲食護理干預通過科學的運動、飲食干預，減少機體脂肪含量，糾正NAFLD代謝紊亂狀態(tài)，促進疾病轉歸[3]?；诖?，本研究旨在分析雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預應用于NAFLD患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年7月期間黃石市第五醫(yī)院收治的107例NAFLD患者分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組患者男性33例，女性20例；年齡26～72歲，平均（41.45±

2.35）歲；病程1～6年，平均（3.49±0.32）年；嚴重程度：輕度18例，中度32例，重度3例。觀察組患者男性32例，女性22例；年齡26～70歲，平均（40.76±

2.37）歲；病程1～7年，平均（3.51±0.31）年；嚴重程度：輕度19例，中度31例，重度4例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》 [4]中NAFLD的診斷標準；⑵肝損傷較輕。排除標準：⑴對本研究藥物過敏；⑵合并心、腦、肺系統(tǒng)嚴重病變；⑶自身免疫性肝病、藥物性肝炎；⑷近3個月服用調脂、保肝等藥物。本研究經黃石市第五醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法 對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20059010，規(guī)格：228 mg/粒]，456 mg/次，3次/d。在對照組治療的基礎上，觀察組患者另外口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970104，規(guī)格：2 g/包），2 g/次，3次/d。兩組患者均治療3個月。

1.2.2 護理方法 兩組患者均于治療期間接受運動 - 飲食護理干預：⑴由專業(yè)的運動醫(yī)學醫(yī)師制定運動方案，餐后90 min，進行慢跑、健步走等有氧運動，30 min/次，

4次/周，運動強度以運動后輕微疲勞為宜；⑵仰臥起坐、深蹲、平板支撐等抗阻運動，20 min/次，2次/周；運動前佩戴運動監(jiān)測手表，監(jiān)測心率，控制運動速度；⑶由營養(yǎng)師制定個性化飲食干預方案，計算每日所需總熱量，分配好營養(yǎng)素占比，蛋白質選擇豆類、乳類、魚類等，碳水化合物選擇蔬菜、水果、谷薯類等，脂肪選擇低油脂類、肉類等，根據(jù)患者實際情況，每周可調整1次。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療3個月后對患者臨床療效進行評估，分為顯效[臨床癥狀體征（營養(yǎng)過剩、肥胖和代謝綜合征相關表現(xiàn)）消失，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）等肝功能指標復常]、有效（臨床癥狀體征、肝功能指標顯著改善）、無效（臨床癥狀體征、肝功能指標均未發(fā)生改變），臨床總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100% [4]。⑵肝臟硬度值（LSM）、脂肪衰減系數(shù)（CAP）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）。應用肝功能剪切波量化超聲診斷儀（深圳市回波醫(yī)療器械有限公司，型號：FibroScan HANDY-DP）測量兩組治療前后LSM值和CAP。治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL進行離心處理

（3 000 r/min，10 min），取上層血清，用吸光比濁法檢測血清DAO水平；用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清D-Lac水平。⑶實驗室指標。采血和制備血清方法均同⑵，應用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測ALT、AST。用雙抗體夾心法測定血清層黏連蛋白（LN）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。⑷不良反應。記錄治療期間兩組患者惡心、腹瀉、嘔吐、皮膚過敏等發(fā)生情況，總發(fā)生率為各項發(fā)生率

之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效和總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效

對照組 53 21（39.62） 18（33.96） 14（26.42） 39（73.58）

觀察組 54 35（64.81） 15（27.78）4（7.41） 50（92.59）

Z/χ2值 2.951 6.906

P值 <0.05 <0.05

2.2 兩組患者CAP、LSM及血清DAO、D-Lac水平比較 治療后觀察組患者CAP和兩組患者血清DAO、D-Lac水平與治療前比均降低，且觀察組血清DAO、D-Lac均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者實驗室指標比較 治療后兩組患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

NAFLD的病情因腸道菌群變化而加重，失調的腸道菌群會使腸黏膜通透性增加，從而對腸道屏障功能造成破壞，又通過“腸肝循環(huán)”進入肝臟，大量炎癥物質因此進入肝臟，參與慢性肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展，使肝臟功能損傷。多烯磷脂酰膽堿是磷脂類化合物，其化學結構和與內源性磷脂相同，可調節(jié)肝臟能量代謝，增強肝細胞再生作用，但單一用藥效果有效。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌可調節(jié)肝臟微生物菌群，增加有益菌數(shù)量，抑制有害菌生長，同時具有一定的抗氧化、抗肝纖維化的作用，有助于保護肝臟；此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌還可以增強機體免疫力，發(fā)生抗炎作用，避免細菌、毒素等侵襲肝臟，減輕肝損傷，進而改善肝功能，緩解病情[5]。運動 - 飲食護理干預通過合理攝入低脂、低糖飲食，清除肝內積聚脂肪，輔助疾病轉歸[6]。本研究中，觀察組患者治療3個月后臨床總有效率高于對照組；而兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示NAFLD病患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預效果顯著，且安全性良好。

DAO、D-Lac是反映腸道屏障功能的相關指標，腸黏膜屏障功能受損時，大量DAO、D-Lac被釋放進入血液，其水平在NAFLD患者中異常升高。CAP可區(qū)分輕度肝脂肪變與中重度肝脂肪變，LSM可診斷NAFLD患者肝纖維化。本研究中，治療后兩組患者血清DAO、D-Lac及觀察組患者CAP水平與治療前比均降低，且觀察組患者血清DAO、D-Lac均低于對照組，這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預NAFLD可有效改善腸屏障功能。分析原因可能為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌主要作用是促使腸道菌群恢復正常，維持腸道黏膜屏障的完整性，吸收利用腸道內含氮有害物質，減少腸道內毒素來源和細菌移位，進而達到治療目的[7]。運動 - 飲食護理干預可合理規(guī)劃NAFLD患者熱量攝入和消耗，降低患者體質量、血糖、血脂，提高療效[8]。

ALT、AST是肝功能相關指標，如果肝臟出現(xiàn)損傷，ALT、AST被釋放進入血液；LN、TGF-β1和肝纖維化的發(fā)生發(fā)展密切相關，其在NAFLD中異常高表達。本研究中，治療后兩組患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組，這提示NAFLD患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預可有效改善肝功能。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可以重建、優(yōu)化腸道微生態(tài)，抑制、阻斷微生態(tài)失衡，對肝功能有較好的改善作用，與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同作用，增強治療效果[9]。運動 - 飲食護理干預可以加強益生菌對于肝功能的改善效果[10]。

綜上，NAFLD患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運動 - 飲食護理干預療效顯著，可有效改善腸屏障功能和肝功能，且安全性良好。但是本研究觀察時間較短，需要進一步深入探討。

參考文獻

凌琳， 王俊， 但果. 益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床， 2019， 16（23）： 3413-3415， 3420.

王卓雅， 吳洋鵬， 黃益桃. 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合脂必泰治療非酒精性脂肪性肝病患者療效研究[J]. 實用肝臟病雜志， 2023， 26（4）： 496-499.

汪濤， 蔣元燁， 王學偉， 等. 不同飲食及運動方案對非酒精性脂肪性肝病患者的影響[J]. 臨床肝膽病雜志， 2020， 36（2）： 437-

441.

中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組， 中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會. 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J]. 中華肝臟病雜志， 2018， 26（3）： 195-203.

趙新艷. 雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂膽堿治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2022， 51（8）： 911-913.

李穎， 黃明星. 運動處方聯(lián)合飲食干預對非酒精性脂肪性肝病患者身體形態(tài)和血液生化指標的影響[J]. 中國慢性病預防與控制， 2021， 29（2）： 115-118.

杜君義， 梅璐， 于泳. 益生菌對非酒精性脂肪性肝病的治療及對腸功能的影響[J]. 中國微生態(tài)學雜志， 2023， 35（7）： 821-

825.

張亞男，范竹萍.運動處方應用于非酒精性脂肪性肝病患者治療作用和安全性評價[J].實用肝臟病雜志， 2020， 23（3）： 360-363.

周響， 韓宇. 益生菌輔助治療代謝相關脂肪性肝病的臨床觀察[J]. 中國微生態(tài)學雜志， 2023， 35（1）： 78-83.

趙晉榮， 張哲， 鄭歡偉， 等. 運動對非酒精性脂肪性肝病影響的機制及研究進展[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學， 2023， 51（8）： 1171-1175.

作者簡介：高霞，大學本科，副主任護師，研究方向：護理實踐。

通信作者：蔡林燕，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽消化內科疾病診療。E-mail：cai136639@163.com