維生素D缺乏對新生兒血糖血脂、炎癥指標和生長發(fā)育的影響研究

［收稿日期］2023-09-20

［基金項目］四川省衛(wèi)計委科研課題（普及應用項目）（18PJ048）；綿陽市衛(wèi)健委2019年科研課題鼓勵項目（201924）

［作者簡介］薛" 丹（1986—），女，主治醫(yī)師，主要從事新生兒疾病研究。

［通訊作者］陳" 佳，主任醫(yī)師。

［摘" 要］目的" 探究維生素D缺乏對新生兒血糖和血脂水平、炎癥指標及生長發(fā)育的影響。方法" 選取2020年3月至2022年12月于綿陽市中心醫(yī)院就診的孕中后期維生素D缺乏的96例孕婦為觀察組，選取同期在本院接受檢查的孕中后期維生素D水平正常的80例孕婦為對照組，跟蹤至兩組孕婦正常分娩。對比兩組新生兒的空腹血糖（FPG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，測量新生兒的出生體質量、身長、頭圍、Ponderal指數(shù)（PI），分析維生素D缺乏對新生兒血糖血脂、炎癥指標和生長發(fā)育的影響。結果" 觀察組新生兒FPG、TC、LDL-C水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為3.228、3.210、2.414，P＜0.05），而兩組新生兒HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組新生兒的hs-CRP、IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為9.816、5.554，P＜0.05）；觀察組新生兒體質量、身長及PI值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為10.001、6.580、3.852，P＜0.05）；兩組新生兒頭圍水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論" 孕期母體維生素D缺乏可能引起新生兒血糖和血脂濃度水平升高，影響炎癥指標和新生兒的體質量、身長，因此孕期維生素D缺乏時應注意適當補充。

［關鍵詞］維生素D；新生兒；血糖和血脂；炎癥指標；生長發(fā)育

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.06.010

［中圖分類號］R174.1""" ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）06-0064-05

Study on the effects of vitamin D deficiency on blood glucose，blood lipids，

inflammatory indicators and growth and development of newborns

XUE Dan，CHEN Jia，HE Xianfeng，YANG Jinyu，YU Jing

（Department of Neonatology，the Affiliated Mianyang Hospital，School of Medicine，University of Electronic

Science and Technology of China/Mianyang Central Hospital，Sichuan Mianyang 621000，China）

［Abstract］ Objective To explore the effect of vitamin D deficiency on blood glucose and lipid levels，inflammatory indicators and growth and development of newborns. Methods 96 pregnant women with vitamin D deficiency in the second and third trimester of pregnancy who were treated in Mianyang Central Hospital from March 2020 to December 2022 were selected as the observation group，and 80 pregnant women with normal vitamin D levels in the second and third trimester of pregnancy who underwent examination in our hospital during the same period were selected as the control group.Both groups of pregnant women were followed until normal delivery.The levels of fasting plasma glucose （FPG），serum total cholesterol （TC），low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C），serum interleukin-6 （IL-6） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） were compared between the two groups of newborns.The birth weight，body length，head circumference and ponderal index （PI） were measured.And the effects of vitamin D deficiency on blood glucose，blood lipids，inflammatory indicators and growth and development of newborns were analyzed. Results The levels of FPG，TC and LDL-C of newborns in the observation group were higher than those in the control group，with statistical significance （t=3.228，3.210 and 2.414，respectively，P＜0.05），while the difference in HDL-C levels between the two groups of newborns was not statistically significant （P＞0.05）.The levels of hs-CRP and IL-6 in the observation group were significantly higher than those in the control group，with statistical significance （t=9.816 and 5.554，P＜0.05）.The birth weight，body length and PI values of newborns in the observation group were lower than those in the control group，with statistical significance （t=10.001，6.580 and 3.852，respectively，P＜0.05）.However，there was no significant difference in head circumference between the two groups of newborns （P＞0.05）. Conclusion Maternal vitamin D deficiency during pregnancy may lead to elevated levels of the blood glucose and lipid concentrations of newborns，affecting the inflammatory indicators and the birth weight and body length of newborns.Therefore，appropriate supplementation should be considered for maternal vitamin D deficiency during pregnancy.

［Key words］ vitamin D;newborn;blood glucose and lipid;inflammatory indicator;growth and development

隨著人群室外活動的減少，維生素D缺乏的高患病率也引起人們的廣泛關注。維生素D作為一類脂溶性維生素，不僅參與鈣和磷酸鹽調(diào)節(jié)、骨骼生長，還參與了抗炎、免疫調(diào)節(jié)的過程。人體中的維生素D大多是由皮膚合成及食物獲取，血清25-羥維生素D［25-hydroxyvitamin D，25（OH）D］是血液中維生素D主要存在的形式。維生素D的缺乏與多種不良健康結局有關，并且可發(fā)生在各個年齡段，特別是孕婦出現(xiàn)維生素D缺乏會對母嬰的健康產(chǎn)生較大影響［1-2］。研究顯示孕婦維生素D水平低會增加妊娠期糖尿病、骨質疏松癥及先兆子癇等疾病的發(fā)病率［3］，還會對新生兒的健康產(chǎn)生一定影響，如生長障礙、佝僂病等［4］。因此預防孕婦維生素D缺乏是改善母嬰不良結局的關鍵。目前國內(nèi)外研究多集中于孕婦及老年人維生素D的營養(yǎng)狀況，本研究的重點在于分析維生素D缺乏對新生兒血糖血脂水平、炎癥指標和生長發(fā)育的影響，為孕婦補充維生素D及提高新生兒的生存質量提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年3月至2022年12月于綿陽市中心醫(yī)院就診的孕中后期維生素D缺乏的96例孕婦為此次試驗的觀察組，選取同期在本院接受檢查的孕中后期維生素D水平正常的80例孕婦為對照組。跟蹤至兩組孕婦正常分娩，每個季度的新生兒至少有20例。納入標準：①維生素D缺乏判定參考2020版本的《骨代謝生化指標臨床應用專家共識》［5］，孕婦血清25（OH）D濃度不足50nmol/L為維生素D缺乏，且孕中后期并未口服維生素D膠囊等藥物進行干預；②產(chǎn)婦年齡18～35歲；③單胎、足月妊娠；④病人及家屬知情并簽署同意書。排除標準：①存在代謝方面疾?。ㄏ忍煨裕虎谛律鷥捍嬖谀撤矫婊?；③妊娠期孕產(chǎn)婦服用利尿劑或者是糖皮質激素藥物；④存在肝腎功能異常的產(chǎn)婦；⑤出生時伴有感染、窒息的新生兒。本研究經(jīng)醫(yī)院的醫(yī)學倫理委員會批準（S20220352-01）。

1.2研究方法

1.2.1血糖和血脂測定

取新生兒臍帶血4mL，均分為兩份，靜置30min，設置離心速度為3 000 r/min，離心時長設置為10min，提取上清液，放在-70℃的環(huán)境中待檢。取一份血清采用全自動生化分析儀（具體的型號是Roche cobas C702）及相應的試劑檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、血清里面的總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），所有操作嚴格按照說明書進行。

1.2.2炎癥指標

取一份血清采用免疫散射比濁法檢測超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，儀器為Roche cobas C702全自動生化分析儀。采用雙抗體免疫夾心法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，化學發(fā)光免疫分析儀型號為Roche cobas e801，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.2.3生長發(fā)育

新生兒娩出后由醫(yī)護人員檢測新生兒相關指標，胎兒身體上的血漬、羊水、胎漬全部擦凈，通過電子嬰兒秤檢測體重，通過皮尺測量頭圍、身長，計算體型指數(shù)（ponderal index，PI）=體質量（g）/身長（cm）3×100。

1.2.4血清25（OH）D測量

孕婦分娩前取靜脈血5mL，注入促凝管，3 000r/min離心10min，留取上層血清。依托Model-680型酶標儀（購自于美國BIORAD公司）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測量血清25（OH）D水平，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件予以統(tǒng)計分析。計量資料通過Shapiro-Wilk檢驗符合正態(tài)分布，并以均數(shù)±標準差（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組新生兒血糖和血脂水平對比

觀察組新生兒FPG、TC、LDL-C水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為3.228、3.210、2.414，P＜0.05），而兩組新生兒HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組新生兒炎癥指標對比

觀察組新生兒的hs-CRP、IL-6水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為9.816、5.554，P＜0.05），見表2。

2.3兩組新生兒生長發(fā)育指標對比

觀察組新生兒體質量、身長及PI值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t值分別為10.001、6.580、3.852，P＜0.05）；兩組新生兒頭圍水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

3討論

近年來我國居民的生活水平不斷地改善，戶外運動逐漸減少，導致維生素D缺乏的發(fā)生率上升。維生素D作為人體內(nèi)必需的一種類固醇激素，能夠調(diào)節(jié)鈣、磷的代謝，維持肌肉、骨骼的正常生理功能。在妊娠期間，母體維生素D水平會出現(xiàn)生理性增加，懷孕期間母親和胎兒充足的鈣和維生素D供應可確保胎兒骨骼的健康發(fā)育，而缺乏這些營養(yǎng)素中的任何一種都可能會導致兒童佝僂病的發(fā)生，使得新生兒生長受限［6］。有研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏還與血脂、血糖等代謝異常密切相關［7］。

3.1維生素D缺乏對新生兒血脂血糖的影響

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組新生兒FPG、TC、LDL-C水平較對照組新生兒高。美國2016年的一項1 340 614例成年人調(diào)查結果提示低維生素D水平和高LDL-C、高甘油三酯、低HDL-C顯著相關［8］;對于維生素D患者進行補充治療后，空腹血糖、三酰甘油、TC、LDL-C均明顯下降，HDL-C含量明顯升高。另有研究顯示維生素D不足組胰島B細胞功能、胰島素分泌及敏感性低于對照組，可見維生素D能夠保護胰島細胞，改善胰島素抵抗，維持血脂血糖穩(wěn)定［7］。孕婦在孕期補充維生素D也能改善其血脂水平，降低孕期的并發(fā)癥及嬰兒的不良結局發(fā)生率。母體維生素狀況改善會對胎兒體內(nèi)的維生素D供應及新生兒維生素D水平產(chǎn)生直接的影響，能降低新生兒發(fā)生早產(chǎn)的風險［9］。但也有研究者提出維生素D可以改善LDL水平，但對TC無顯著影響［10］，推測其原因是該研究的干預時間在六周內(nèi)，缺乏長時間的隨訪研究。

3.2維生素D缺乏對新生兒炎癥因子的影響

對比兩組新生兒的炎癥指標，結果顯示觀察組的hs-CRP、IL-6水平均高于對照組。近年來也有研究證實了維生素D具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等生物學的作用［11-12］。新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育并不完全，對于外界入侵的病原體，難以有效清除，使得新生兒容易因為普通的感染性疾病逐漸發(fā)展為重癥感染。炎癥性腸病患者維生素D水平明顯降低［13］，且適當補充維生素D能夠抑制IL-1、IL-6等炎癥因子的表達，緩解炎癥性腸病的臨床癥狀。新生兒的hs-CRP水平通常很低，且低濃度的hs-CRP水平與新生兒的心血管疾病、感染的出現(xiàn)之間存在著密切的關系，加之新生兒抵抗力差，病情發(fā)展迅速，因此可以采用hs-CRP來檢測微小的變化，以減少新生兒死亡的危險性。血清中hs-CRP的增加會促進IL-6等炎癥因子的釋放加重炎癥反應，甚至增加敗血癥感染、感染性休克的風險［14］，因此需密切關注hs-CRP水平。此外，胎兒的維生素D來源于孕婦，若孕婦缺乏維生素D，那么胎兒所獲取的維生素D也會不足，可能導致其呼吸道上皮細胞出現(xiàn)增生、角化等現(xiàn)象，呼吸道抵抗力下降，從而讓病原體更易入侵呼吸道，最終導致感染的出現(xiàn)，甚則罹患新生兒肺炎。同時維生素D還可以結合淋巴及單核細胞，起到免疫調(diào)節(jié)作用，增強免疫細胞的殺菌作用，當新生兒體內(nèi)維生素D水平較低時，殺菌作用減弱，為細菌的侵襲創(chuàng)造條件［15-16］。作為兒科中較易出現(xiàn)的疾病，研究發(fā)現(xiàn)血清的維生素D水平與IL-6等炎癥因子呈負相關，提示缺乏維生素D可能是炎癥反應的危險因素［17］，因此重視孕婦與胎兒的維生素D攝入量，有助于降低新生兒炎癥感染的發(fā)生率、增強新生兒免疫力。

3.3維生素D缺乏對新生兒生長發(fā)育的影響

比較兩組新生兒的生長發(fā)育指標，結果顯示維生素D缺乏新生兒的體質量、身長、頭圍、PI略低于維生素D水平正常的新生兒。但是關于維生素D水平與生長發(fā)育之間的關系研究結果并不相同。既往有研究者提出維生素D水平與新生兒的體質量、身長、頭圍成正比，維生素D缺乏的妊娠中后期孕婦其嬰幼兒在6月齡、12月齡的生長體格均低于維生素D水平正常的孕婦所分娩的嬰幼兒，孕婦血清維生素D濃度低還會增加巨大兒分娩的風險［18-20］。新生兒的維生素D水平與妊娠婦女密切相關，孕婦維生素D充足時，在宮內(nèi)胎兒的維生素D儲存增加，讓鈣鹽沉積進一步加快，胎兒的骨密度上升，同時增強骨細胞的活性，骨骼發(fā)育速度上升。缺乏維生素D會造成新生兒的生長遲緩、骨密度下降，使得佝僂病的發(fā)病率升高。同時維生素D還能上調(diào)神經(jīng)因子表達維持神經(jīng)元活性，影響嬰幼兒的智力發(fā)育。但維生素D攝入過多會導致中毒、高鈣血癥、臟器功能鈣化等。制定適宜的維生素D補充標準也是當今的熱點問題。本研究也存在一定的局限性：本研究僅納入了本院96例孕中后期維生素D缺乏的妊娠婦女所分娩的足月新生兒（維生素D水平缺乏），納入研究的樣本量較少，今后需開展大樣本多中心的前瞻性研究來深入研究維生素D的治療方案和臨床效益，制定維生素D的補充標準；此外，本研究后期可進一步優(yōu)化研究方案，納入多種混雜因素進行多因素分析。

綜上所述，維生素D缺乏會提高新生兒血糖和血脂水平、影響炎癥指標和新生兒的體重身長，因此孕婦及嬰幼兒要注意適當補充維生素D。

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［專業(yè)責任編輯：帖利軍］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：馮佳圓］