血清Endocan、補(bǔ)體C3a與重癥肺炎患兒病情和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系分析

［收稿日期］2023-08-09

［作者簡介］欒海麗（1989—），女，住院醫(yī)師，主要從事兒科呼吸疾病研究。

［通訊作者］段" 然，副主任醫(yī)師。

［摘" 要］目的" 探討血清內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子（Endocan）-1、補(bǔ)體C3a與重癥肺炎患兒病情和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。方法" 選擇2018年3月至2023年3月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第961醫(yī)院及齊齊哈爾市第一醫(yī)院兒科收治的190例重癥肺炎患兒（肺炎組）和95例年齡性別匹配的健康兒童（對照組）為研究對象。根據(jù)改良易感性、感染、反應(yīng)和器官功能衰竭（PIRO）量表將重癥肺炎患兒分為低風(fēng)險(xiǎn)組（59例）、中高風(fēng)險(xiǎn)組（76例）、極高風(fēng)險(xiǎn)組（55例）。檢測血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平，統(tǒng)計(jì)重癥肺炎患兒不良臨床結(jié)局，分析影響重癥肺炎患兒預(yù)后的因素及Endocan、補(bǔ)體C3a預(yù)測重癥肺炎患兒發(fā)展結(jié)局的價(jià)值。結(jié)果" 肺炎組血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為40.775、37.808，P＜0.05）；極高風(fēng)險(xiǎn)組血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平高于中高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組，中高風(fēng)險(xiǎn)組血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為109.352、78.293，P＜0.05）；預(yù)后不良組改良極高風(fēng)險(xiǎn)、入住重癥監(jiān)護(hù)病房、呼吸衰竭比例高于預(yù)后良好組，血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t/χ2值介于5.435～33.346之間，P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示改良PIRO分級極高風(fēng)險(xiǎn)、高水平Endocan、高水平補(bǔ)體C3a是重癥肺炎患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，其OR值及95%CI分別為2.186（1.177～4.061）、1.868（1.092～3.196）、1.667（1.120～2.482），P＜0.05；聯(lián)合Endocan、補(bǔ)體C3a、改良PIRO評分預(yù)測重癥肺炎患兒發(fā)展結(jié)局的曲線下面積（AUC）為0.900，高于單獨(dú)指標(biāo)預(yù)測（Z值分別為3.542、6.317、2.627，P＜0.05）。結(jié)論" 重癥肺炎患兒血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平增高與病情加重、預(yù)后不良有關(guān)，可作為重癥肺炎病情和預(yù)后評估的潛在標(biāo)志物。

［關(guān)鍵詞］內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1；補(bǔ)體C3a；重癥肺炎；預(yù)后

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.06.014

［中圖分類號］R179""" ［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）06-0089-07

Analysis of the relationship between serum Endocan，complement C3a，with the disease condition

and prognosis in children with severe pneumonia

LUAN Haili1，QIN Kejia2，DUAN Ran1

（1.Department of Pediatrics，961 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the Peoples Liberation Army，Heilongjiang

Qiqihar 161000，China;2.Department of Pediatrics，the First Hospital of Qiqihar，Heilongjiang Qiqihar 161000，China）

［Abstract］ Objective To investigate the relationship between serum endothelium cell specific molecule （Endocan）-1，complement C3a with the disease condition and prognosis in children with severe pneumonia. Methods A study was conducted on 190 children with severe pneumonia （pneumonia group） and 95 healthy children matched for age and sex （control group） admitted to 961 Hospital of the Joint Logistics Support Force of the Peoples Liberation Army and the First Hospital of Qiqihar from March 2018 to March 2023.The children with severe pneumonia were devided into a low-risk subgroup （59 cases），a moderate-to-high-risk subgroup （76 cases），and a very high-risk subgroup （55 cases） based on the modified predisposition，infection，response，and organ dysfunction （PIRO） score.Measure serum levels of Endocan and complement C3a，record adverse clinical outcomes in children with severe pneumonia，analyze factors influencing prognosis in these children，and the value of Endocan and complement C3a in predicting developmental outcomes of severe pneumonia in children. Results In the pneumonia group，serum levels of Endocan and complement C3a were higher compared to the control group，with statistically significant differences （t=40.775 and 37.808，respectively，P＜0.05）.Within the pneumonia group，the very high-risk subgroup exhibited higher levels of serum Endocan and complement C3a compared to the moderate-to-high-risk and low-risk subgroups.The moderate-to-high-risk subgroup also showed higher levels compared to the low-risk subgroup，with statistically significant differences （F=109.352 and 78.293，respectively，P＜0.05）.Among patients with poor prognosis，the modified very high-risk category，admission to the intensive care unit，and respiratory failure were higher than that in good prognosis group，and the serum Endocan and complement C3a levels were higher compared to the good prognosis group，with statistically significant differences （t/χ2=5.435-33.346，P＜0.05）.Multivariable logistic regression analysis showed that very high-risk according to the modified PIRO scale，high level of Endocan and high level of complement C3a were risk factors for poor prognosis children with severe pneumonia，with OR and 95%CI of 2.186 （1.177-4.061），1.868 （1.092-3.196），and 1.667 （1.120-2.482），all P＜0.05.Combining Endocan，complement C3a，and modified PIRO score to predict the outcomes of severe pneumonia children yielded an area under the curve （AUC） of 0.900，which was higher than the prediction using each individual indicator alone （Z=3.542，6.317，and 2.627，all P＜0.05）. Conclusion Elevated serum levels of Endocan and complement C3a in children with severe pneumonia are associated with disease severity worsening and poor prognosis，and can be used as potential indicators for assessing the severity and prognosis of severe pneumonia.

［Key words］ endothelial cell specific molecule-1;complement C3a;severe pneumonia;prognosis

肺炎是兒童住院最常見的原因之一，由細(xì)菌、病毒、支原體或多種病原體同時(shí)感染引起，輕型肺炎臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰等，重癥肺炎患兒可出現(xiàn)低氧血癥、呼吸窘迫或衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)［1］。準(zhǔn)確評估肺炎疾病嚴(yán)重程度對臨床治療決策和預(yù)后分析至關(guān)重要，生物標(biāo)志物可反映宿主對感染的反應(yīng)程度，彌補(bǔ)臨床癥狀和體征的局限性［2］。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子（endothelial cell specific molecule，Endocan）-1是一種主要由肺內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的50kDa蛋白多糖，在促炎細(xì)胞因子和病原菌刺激后合成增加，反映內(nèi)皮損傷程度［3］。研究發(fā)現(xiàn)哮喘患兒血清Endocan水平均顯著增高，與第一秒最大呼氣量、最大呼氣流速峰值呈顯著負(fù)相關(guān)性［4］。補(bǔ)體系統(tǒng)在急慢性炎癥性疾病中發(fā)揮核心作用，補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，補(bǔ)體片段被釋放擴(kuò)散并進(jìn)一步誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，補(bǔ)體C3a屬于補(bǔ)體片段，可通過與其受體C3a受體（complement C3a receptor，C3aR）結(jié)合靶向激活核因子-κB信號通路促使炎癥反應(yīng)［5］。然而Endocan、補(bǔ)體C3a與重癥肺炎兒童病情和預(yù)后的關(guān)系尚不清楚，鑒于此，本研究擬檢測血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平，分析其與重癥肺炎患兒病情和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，旨在為重癥肺炎風(fēng)險(xiǎn)分層及治療提供參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

2018年3月至2023年3月期間，來自中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第961醫(yī)院及齊齊哈爾市第一醫(yī)院兒科收治的190例重癥肺炎患兒（肺炎組）入組研究，男117例，女73例；年齡1～12歲，平均（5.49±0.68）歲；體質(zhì)量9～17kg，平均（9.89±3.12）kg；感染病原菌類型：細(xì)菌106例，病毒62例，其他22例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在確診肺炎基礎(chǔ)上出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)可確診為重癥肺炎：拒食、嗜睡或昏迷，呼吸頻率加快、氧飽和度＜92%（海平面上）或中心性發(fā)紺，嚴(yán)重呼吸窘迫（呻吟、胸壁嚴(yán)重吸氣性凹陷）、肺外并發(fā)癥等，符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》中重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②年齡1～12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①艾滋病毒陽性；②復(fù)發(fā)性肺炎、肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫等其他肺部疾??；③入院前3個(gè)月內(nèi)住院病史，既往長期皮質(zhì)類固醇應(yīng)用史；④免疫功能低下；⑤鐮狀細(xì)胞病、先天性心臟病、囊性纖維化、神經(jīng)肌肉疾病等。另選擇95例年齡和性別匹配的健康兒童為對照組，男65例，女30例；年齡1～12歲，平均（5.56±0.72）歲；體質(zhì)量11～20kg，平均（10.02±3.26）kg。肺炎組和對照組性別、年齡、體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究已經(jīng)獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)及患兒所有法定監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。

1.2血清Endocan、補(bǔ)體C3a檢測

重癥肺炎患兒入組次日晨治療前采集靜脈血3mL注入真空試管，37℃靜置60min左右，取血液凝固后上層液離心（相對離心力×10 326g，時(shí)間5min），取上清液-80℃保存，48h內(nèi)完成檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平，Endocan試劑盒購自泉州市睿信生物科技有限公司，補(bǔ)體C3a試劑盒購自武漢庫薩比奧生物科技有限公司，所有的檢測過程都是根據(jù)制造商的說明進(jìn)行，儀器為Varioskan LUX多功能酶標(biāo)儀（美國賽默飛公司）。

1.3病情評估

采用改良易感性、感染、反應(yīng)和器官功能衰竭（predisposition，infection，response and organ fail-ure，PIRO）量表評估患者病情［7］，該量表從年齡（＜6個(gè)月計(jì)1分）、合并癥、基礎(chǔ)病、缺氧（血氧飽和度＜90%計(jì)1分）、低血壓、膿毒癥、多肺葉受累、肝功能衰竭、腎功能衰竭、急性呼吸窘迫綜合征共10項(xiàng)進(jìn)行評分，每項(xiàng)“是”計(jì)1分，“無”計(jì)0分，總分10分。0～2分為低風(fēng)險(xiǎn)，3～4分為中等風(fēng)險(xiǎn)，5～6分為高風(fēng)險(xiǎn)，7～10分為極高風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)改良PIRO評分將重癥肺炎患兒分為低風(fēng)險(xiǎn)組（59例）、中高風(fēng)險(xiǎn)組（76例）、極高風(fēng)險(xiǎn)組（55例）。

1.4預(yù)后分析和臨床資料收集

統(tǒng)計(jì)患兒不良臨床結(jié)局，包括機(jī)械通氣、急性心力衰竭、中毒性腦病、感染性休克或死亡等［8］。根據(jù)不良臨床結(jié)局將重癥肺炎患兒分為預(yù)后不良組（發(fā)生不良臨床結(jié)局）和預(yù)后良好組（未發(fā)生不良臨床結(jié)局）。收集患兒年齡、性別、體質(zhì)量、感染病原菌類型、入住重癥監(jiān)護(hù)病房、改良PIRO分級、合并癥、Endocan和補(bǔ)體C3a水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS軟件（25.0版，美國IBM公司）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，Kolmogorov-Smirnov法對計(jì)量資料進(jìn)行擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，連續(xù)變量均符合正態(tài)分布，表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s），使用t檢驗(yàn)或單因素方差分析進(jìn)行比較，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。分類變量以例數(shù)（n）和百分比（%）表示，并使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。多因素Logistic回歸分析影響重癥肺炎患兒預(yù)后的因素。受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析Endocan、補(bǔ)體C3a預(yù)測重癥肺炎患兒發(fā)展結(jié)局的價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1肺炎組和對照組血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平比較

肺炎組血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為40.775、37.808，P＜0.05），見表1。

2.2不同病情重癥肺炎患兒血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平比較

極高風(fēng)險(xiǎn)組血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平高于中高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組，中高風(fēng)險(xiǎn)組血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F值分別為109.352、78.293，P＜0.05），見表2。

2.3影響重癥肺炎患兒預(yù)后的因素分析

190例患兒中機(jī)械通氣35例，急性心力衰竭14例，中毒性腦病9例，感染性休克2例，死亡2例。預(yù)后不良組改良PIRO分級極高風(fēng)險(xiǎn)、入住重癥監(jiān)護(hù)病房、呼吸衰竭比例高于預(yù)后良好組，血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t/χ2值介于5.435～33.346之間，P＜0.05）；兩組年齡、性別、體質(zhì)量、病原菌類型、肺不張、膿胸、心力衰竭比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

以重癥肺炎患兒預(yù)后為因變量（0=預(yù)后良好，1=預(yù)后不良），以改良PIRO分級（1=低風(fēng)險(xiǎn)，2=中高風(fēng)險(xiǎn)，3=極高風(fēng)險(xiǎn)）、入住重癥監(jiān)護(hù)病房（0=否，1=是）、呼吸衰竭（0=否，1=是）、Endocan、補(bǔ)體C3a為自變量，向后逐步法排除無關(guān)變量建立多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示改良PIRO分級極高風(fēng)險(xiǎn)、高水平Endocan、高水平補(bǔ)體C3a是重癥肺炎患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，其OR值及95%CI分別為2.186（1.177～4.061）、1.868（1.092～3.196）、1.667（1.120～2.482），P＜0.05，見表4。

2.4 Endocan、補(bǔ)體C3a預(yù)測重癥肺炎患兒發(fā)展結(jié)局的價(jià)值分析

Endocan、補(bǔ)體C3a預(yù)測重癥肺炎患兒發(fā)展結(jié)局的曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.753、0.647，Endocan與改良PIRO評分接近（Z=1.948，P＞0.05），補(bǔ)體C3a低于改良PIRO評分（Z=4.462，P＜0.05）。聯(lián)合Endocan、補(bǔ)體C3a、改良PIRO評分預(yù)測重癥肺炎患兒發(fā)展結(jié)局的AUC為0.900，高于單獨(dú)指標(biāo)預(yù)測（Z值分別為3.542、6.317、2.627，P＜0.05），見表5和圖1。

3討論

3.1重癥肺炎的危害

重癥肺炎的發(fā)生與出生缺陷、免疫低下、環(huán)境污染、被動(dòng)吸煙等多種因素有關(guān)，該病發(fā)病急驟，病情嚴(yán)重，并發(fā)癥多，是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡最主要的病因［9］。兒童重癥肺炎的發(fā)生與病原微生物感染誘導(dǎo)的宿主免疫反應(yīng)失衡有關(guān)，全身炎癥反應(yīng)可引起氣道黏膜嚴(yán)重水腫、腔內(nèi)大量滲液，阻塞或不完全阻塞氣道，引起肺氣腫或肺不張，影響氣體交換功能，導(dǎo)致呼吸窘迫、低氧血癥及高碳酸血癥［10］。盡管近年來，抗感染、機(jī)械通氣、氧療等綜合治療取得了較大進(jìn)展，但重癥肺炎依然是兒童死亡的主要原因。早期發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患兒不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)有助于制定和完善治療策略，改善患兒預(yù)后。

3.2 Endocan與兒童重癥肺炎的關(guān)系

Endocan是一種可溶性硫酸軟骨素，由內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子-1基因編碼，主要在肺和腎內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，在促炎細(xì)胞因子、脂多糖、血管內(nèi)皮生長因子等刺激下由活化的內(nèi)皮細(xì)胞分泌并進(jìn)入外周血循環(huán)，因此血清中Endocan水平升高可反映內(nèi)皮細(xì)胞激活和功能障礙，也被認(rèn)為是一種潛在的免疫炎癥標(biāo)志物［11］。本研究發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患兒血清Endocan水平顯著升高，且與病情加重及預(yù)后不良有關(guān)。一項(xiàng)系統(tǒng)分析顯示Endocan在新型冠狀肺炎患者中顯著增高，并且與入住重癥監(jiān)護(hù)病房、并發(fā)癥和死亡有關(guān)，是新型冠狀肺炎診斷和預(yù)后的生物學(xué)標(biāo)志物［12］。有學(xué)者也發(fā)現(xiàn)病毒性肺炎患兒血清Endocan水平顯著高于健康兒童，細(xì)菌性肺炎患兒Endocan水平增高與入住重癥監(jiān)護(hù)室及住院時(shí)間延長相關(guān)［13］。以上報(bào)道也證明Endocan與肺炎兒童病情加重及不良轉(zhuǎn)歸有關(guān)。分析重癥肺炎患兒血清Endocan水平升高的原因?yàn)镋ndocan由內(nèi)皮細(xì)胞對促炎細(xì)胞因子、脂多糖和血管生成因子的刺激而分泌，重癥肺炎患兒感染病原菌不斷復(fù)制擴(kuò)散，引起全身不受控制的炎癥反應(yīng)，激活內(nèi)皮細(xì)胞，引起血清Endocan水平升高［14］。Endocan水平越高，提示炎癥反應(yīng)越重，可能是重癥肺炎病情惡化的跡象。ROC分析Endocan預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的AUC為0.753，與改良PIRO評分接近，可見Endocan在重癥肺炎預(yù)后評估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，對于指導(dǎo)是否需要入住重癥監(jiān)護(hù)治療，選擇客觀的治療策略均有重要意義。

3.3補(bǔ)體C3a與兒童重癥肺炎的關(guān)系

補(bǔ)體系統(tǒng)是對病原體先天免疫反應(yīng)的一個(gè)重要組成部分，也是促炎反應(yīng)發(fā)起者，補(bǔ)體及其受體信號傳導(dǎo)可能激活氧化應(yīng)激進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，補(bǔ)體系統(tǒng)激活可導(dǎo)致若干級聯(lián)蛋白裂解形成補(bǔ)體片段，如C3a、C4b、C5a和C5b等［15］。近期研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體片段C5a介導(dǎo)的自噬可誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞凋亡，破壞肺穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)急性肺損傷的發(fā)展［16］。新型冠狀病毒感染者體內(nèi)可檢測到補(bǔ)體片段（C4、C5）增加［17］。甘露糖結(jié)合凝集素補(bǔ)體途徑在社區(qū)獲得性肺炎患者中激活［18］。以上研究結(jié)果表明補(bǔ)體系統(tǒng)可能參與重癥肺炎的發(fā)生和進(jìn)展，本研究發(fā)現(xiàn)重癥肺炎患兒血清補(bǔ)體C3a水平高于對照組，且補(bǔ)體C3a水平隨著重癥肺炎病情加重而增高，是重癥肺炎患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，驗(yàn)證了上述推測，但是具體機(jī)制尚不清楚。研究顯示補(bǔ)體C3a是免疫系統(tǒng)中重要的趨化介質(zhì)，通過與C3aR結(jié)合激活先天免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間的T細(xì)胞信號傳導(dǎo)，補(bǔ)體C3a還可激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶，激活toll樣受體和三磷酸腺苷介導(dǎo)的P2X嘌呤受體7信號通路，促使NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein-3，NLRP3）炎癥小體產(chǎn)生，增強(qiáng)白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的產(chǎn)生［19］。而NLRP3炎性小體激活驅(qū)動(dòng)的IL-1β分泌被證實(shí)與肺部感染和炎癥有關(guān)［20］，因此推測補(bǔ)體C3a可能通過誘導(dǎo)IL-1β合成和分泌，促使重癥肺炎的發(fā)生和病情惡性進(jìn)展。ROC分析補(bǔ)體C3a預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后方面具有一定價(jià)值，聯(lián)合Endocan、改良PIRO評分后預(yù)測效能大大提高，表明補(bǔ)體C3a可為重癥肺炎患兒預(yù)后分析提供可靠的輔助信息。

綜上，重癥肺炎患兒血清Endocan、補(bǔ)體C3a水平高于對照組，高水平Endocan、補(bǔ)體C3a與重癥肺炎患兒病情加重、預(yù)后不良有關(guān)，Endocan、補(bǔ)體C3a可作為重癥肺炎病情和預(yù)后評估的潛在標(biāo)志物，支持臨床醫(yī)師做出正確的治療決策。本研究僅檢測基線Endocan、補(bǔ)體C3a水平，證實(shí)基線Endocan、補(bǔ)體C3a與重癥肺炎預(yù)后的關(guān)系，治療后需連續(xù)測量Endocan、補(bǔ)體C3a水平，以確定Endocan、補(bǔ)體C3a作為重癥肺炎預(yù)后生物標(biāo)志物的作用。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：孫欣榮］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：牛" 惠］