美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護(hù)理干預(yù)對(duì)阿爾茨海默病患者精神癥狀、認(rèn)知功能的影響

【摘要】目的 探討美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護(hù)理干預(yù)對(duì)阿爾茨海默病患者精神癥狀、認(rèn)知功能及神經(jīng)遞質(zhì)的改善效果，為提高該疾病的治療效果提供依據(jù)。方法 選取2022年1月至2023年1月于長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心接受治療的81例阿爾茨海默病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41例）與觀察組（40例）。對(duì)照組患者以多奈哌齊治療，觀察組患者以美金剛、多奈哌齊聯(lián)合治療，兩組患者均治療3個(gè)月，并于治療期間接受支持性護(hù)理干預(yù)。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后血漿多巴胺（DA）、乙酰膽堿（Ach）、5-羥色胺（5-HT）水平及神經(jīng)精神科問(wèn)卷（NPI）、阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表（ADAS-cog）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），但組間臨床療效整體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者血漿DA、Ach、5-HT水平及MoCA、MMSE評(píng)分均升高，NPI、ADAS-cog評(píng)分均降低，且觀察組上述指標(biāo)及評(píng)分變化幅度均較對(duì)照組更大（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護(hù)理干預(yù)對(duì)阿爾茨海默病患者的治療效果及安全性均良好，可減輕精神癥狀，增強(qiáng)認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病 ; 多奈哌齊 ; 美金剛 ; 支持性護(hù)理 ; 精神癥狀 ; 認(rèn)知功能 ; 神經(jīng)遞質(zhì)

【中圖分類號(hào)】R749.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.08.0116.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.038

阿爾茨海默病病因目前尚不明確，可能與遺傳和環(huán)境因素相關(guān)。目前臨床上對(duì)于該疾病主要以藥物治療為主，多奈哌齊能夠增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)功能，從而緩解膽堿能神經(jīng)的異常狀態(tài)，改善患者認(rèn)知，對(duì)于輕中度阿爾茨海默病患者具有較好療效，但對(duì)于重度阿爾茨海默病患者而言，單藥治療療效不佳。美金剛屬于興奮性氨基酸受體拮抗劑，可阻斷谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，從而改善腦代謝及認(rèn)知功能[1]。阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能會(huì)發(fā)生進(jìn)行性減退，而合理有效的護(hù)理干預(yù)則能夠減輕病情并延緩其進(jìn)一步發(fā)展。支持性護(hù)理更為關(guān)注護(hù)理對(duì)象的心理、生理及社會(huì)需求，并強(qiáng)調(diào)護(hù)理過(guò)程中的人性化、個(gè)體化與整體化，以患者為中心，在充分了解其需求和反應(yīng)后提供針對(duì)性的支持與護(hù)理服務(wù)，從而提高其生活質(zhì)量與身心健康[2]。本研究選取81例阿爾茨海默病患者進(jìn)行分析，旨在探討美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護(hù)理干預(yù)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年1月于長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心接受治療的81例阿爾茨海默病患者分為對(duì)照組（41例）與觀察組（40例）。對(duì)照組男、女患者分別為16、25例；患者中吸煙史8例，飲酒史6例；年齡63～82歲，平均（71.85±5.57）歲；病程2～11年，平均（7.66±1.87）年。觀察組男、女患者分別為15、25例；患者中吸煙史7例，飲酒史10例；年齡64～81歲，平均（72.97±5.84）歲；病程2～10年，平均（7.57±1.90）年。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《神經(jīng)認(rèn)知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識(shí)》 [3]中阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵既往無(wú)精神病史；⑶無(wú)嚴(yán)重軀體疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴其他因素所致癡呆；⑵合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變；⑶合并免疫、凝血等疾病。本研究經(jīng)長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者接受鹽酸多奈哌齊片（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040751，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/d，均晨起服用。觀察組患者接受美金剛、多奈哌齊聯(lián)合治療，多奈哌齊用法同對(duì)照組，鹽酸美金剛片（寧波雙成藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213931，規(guī)格：5 mg/片）第1周藥物劑量為5 mg/次，1次/d，晨起服用；第2周改為10 mg/次，1次/d，晨起服用；第3周改為15 mg/d，晨起服用10 mg，下午服用5 mg；第4周改為10 mg/次，2次/d，并持續(xù)至治療結(jié)束。兩組患者治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.2.2 護(hù)理方法 所有患者均接受支持性護(hù)理干預(yù)：⑴收集患者病歷資料，綜合其文化程度、個(gè)人經(jīng)歷、人際關(guān)系等對(duì)患者進(jìn)行綜合評(píng)估，并與其家庭成員進(jìn)行溝通，爭(zhēng)取家屬理解與幫助，并加強(qiáng)家屬健康教育，提高其疾病相關(guān)認(rèn)知，增強(qiáng)家庭參與意識(shí)與能力，并鼓勵(lì)患者多與病友及家屬相處溝通，根據(jù)其個(gè)人狀況參加力所能及的社會(huì)活動(dòng)。⑵病房可在家屬幫助下擺放圖畫、家人照片等患者熟悉或喜歡的物品，提供更多情感與經(jīng)濟(jì)支持，并根據(jù)患者個(gè)人情況為其創(chuàng)造適應(yīng)其能力的舒適環(huán)境。⑶根據(jù)患者過(guò)往經(jīng)歷精選溝通話題，禁止使用命令、禁止等語(yǔ)言進(jìn)行溝通對(duì)待，需在交流中順從、揣摩患者思想，給予鼓勵(lì)，以患者敏感且愉快的語(yǔ)言進(jìn)行溝通交流與刺激，并耐心傾聽患者訴說(shuō)，使其保持良好的心理狀態(tài)。持續(xù)護(hù)理至治療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：療效以《神經(jīng)認(rèn)知障礙精神行為癥狀群臨床診療專家共識(shí)》 [3]及陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS） [4]中標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，PANSS量表分值為30～210分，根據(jù)量表得分分為顯效（PANSS得分下降≥50%）、有效（PANSS得分下降25%～lt;50%）及無(wú)效（PANSS得分下降lt;25%）?？傆行?顯效率+有效率。⑵神經(jīng)遞質(zhì)水平：取患者治療前后空腹靜脈血4 mL，經(jīng)抗凝處理后進(jìn)行離心（3 000 r/min，10 min）取血漿，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿多巴胺（DA）、乙酰膽堿（Ach）、5-羥色胺（5-HT）水平。⑶精神癥狀、認(rèn)知功能評(píng)分：以神經(jīng)精神科問(wèn)卷（NPI） [5]、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE） [6]評(píng)分評(píng)估患者精神癥狀，NPI總分144分，得分越高則代表精神癥狀越嚴(yán)重；MMSE總分30分，量表得分越高則代表精神狀態(tài)越好。以阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表（ADAS-cog） [7]、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA） [8]評(píng)估患者認(rèn)知功能狀態(tài)，ADAS-cog總分70分，量表得分越高則代表認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重；MoCA總分30分，量表得分越高則代表認(rèn)知能力越好。⑷不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組腹瀉、惡心、乏力、頭痛、嗜睡等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，觀察組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但組間臨床療效整體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血漿DA、Ach、5-HT水平比較 與治療前比，治療后兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平均升高，觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者NPI、ADAS-cog、MoCA、MMSE評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者NPI、ADAS-cog評(píng)分均降低，MoCA、MMSE評(píng)分均升高，且觀察組變化幅度較對(duì)照組均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

多奈哌齊可抑制腦細(xì)胞突觸間隙的乙酰膽堿酯酶，從而增強(qiáng)對(duì)膽堿能受體的刺激，提高腦細(xì)胞突觸間隙的乙酰膽堿濃度，達(dá)到改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知的目的，但重度患者單藥治療效果并不理想。

美金剛能夠阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體以抑制谷氨酸系統(tǒng)的過(guò)度激活，調(diào)節(jié)并維持谷氨酸遞質(zhì)系統(tǒng)的正常功能，從而改善由于谷氨酸濃度過(guò)高導(dǎo)致神經(jīng)元死亡所造成的認(rèn)知功能損傷與語(yǔ)言功能障礙[9]。本研究中所用支持護(hù)理在給予患者情感支持的同時(shí)亦保留了相對(duì)獨(dú)立的活動(dòng)空間，并為其安排合理的日?；顒?dòng)，從而滿足其存在感及價(jià)值感的需求，改善其心理狀態(tài)[10]。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組總有效率較高，但整體臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且治療后觀察組患者NPI、ADAS-cog評(píng)分均低于對(duì)照組，MoCA、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組，這表明美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護(hù)理干預(yù)的治療效果良好，可減輕精神癥狀，增強(qiáng)認(rèn)知功能。

DA水平降低會(huì)導(dǎo)致大腦中負(fù)責(zé)形成新記憶的部分功能降低，導(dǎo)致阿爾茨海默病進(jìn)一步發(fā)展；Ach主要功能是維持意識(shí)清醒，其水平越低則代表阿爾茨海默病病情越重；5-HT水平越低，則代表阿爾茨海默病越為嚴(yán)重[11]。本研究中，治療后觀察組患者血漿DA、Ach、5-HT水平均高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護(hù)理干預(yù)可有效提高神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性良好。分析其原因可能是由于，美金剛在抑制谷氨酰胺受體過(guò)度激活的同時(shí)也能夠允許谷氨酸正常生理活動(dòng)，從而減輕阿爾茨海默病的神經(jīng)毒性及由于神經(jīng)毒性所引發(fā)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞形成保護(hù)，提高神經(jīng)遞質(zhì)水平[12]；而支持性護(hù)理干預(yù)的聯(lián)用則能夠在改善其神經(jīng)遞質(zhì)水平的同時(shí)，改善其認(rèn)知功能，進(jìn)一步延緩其病情進(jìn)展，具有一定的安全性[13]。

綜上，美金剛、多奈哌齊聯(lián)合支持性護(hù)理干預(yù)對(duì)阿爾茨海默病患者的治療效果及安全性均良好，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，減輕精神癥狀，增強(qiáng)認(rèn)知功能，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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