疏風(fēng)解痙化痰湯治療咳嗽變異型哮喘的臨床效果及對患者肺功能的影響

【摘要】目的 探討對咳嗽變異型哮喘（CVA）患者實(shí)施疏風(fēng)解痙化痰湯聯(lián)合西藥治療的臨床效果，為臨床治療CVA提供參考。方法 選取2021年10月至2023年10月于北京市通州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進(jìn)行治療的96例CVA患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為對照組（48例）和研究組（48例）。對照組患者口服孟魯司特鈉片和硫酸特布他林片治療，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏風(fēng)解痙化痰湯治療，均持續(xù)用藥4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的中醫(yī)證候積分，血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-12（IL-12），第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）水平及簡明健康狀況量表（SF-36）評分。結(jié)果 與對照組比，研究組臨床總有效率更高；與治療前比，治療4周后兩組患者咳嗽、咽癢、氣急、咯痰癥狀積分，血清IL-4、TGF-β水平均降低，且研究組均低于對照組；治療4周后兩組患者血清IL-12及FVC、FEV1、PEF水平均升高，且研究組均高于對照組；治療4周后兩組患者SF-36評分均升高，且研究組高于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 對CVA患者實(shí)施疏風(fēng)解痙化痰湯治療，能夠有效緩解臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能改善，有效提升患者的生活質(zhì)量，安全性較高，臨床應(yīng)用效果顯著。

【關(guān)鍵詞】咳嗽變異型哮喘 ; 疏風(fēng)解痙化痰湯 ; 肺功能 ; 白細(xì)胞介素-4 ; 轉(zhuǎn)化生長因子-β ; 白細(xì)胞介素-12

【中圖分類號】R256.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0107.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.035

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma， CVA）是一種以慢性咳嗽（gt;8周）為主要臨床表現(xiàn)，不伴喘息、胸悶、氣促等典型哮喘癥狀的特殊類型的哮喘。CVA特征是氣道的慢性炎癥和高反應(yīng)性，但具體機(jī)制不明，該病因缺乏典型癥狀，極易誤診，若未得到及時(shí)有效治療可持續(xù)反復(fù)發(fā)作，引發(fā)急性呼吸道感染[1]。目前臨床對CVA的治療藥物主要是糖皮質(zhì)激素、β-受體激動劑及抗膽堿藥物，但這些藥物只能短暫地抑制病情，一旦停用則容易反復(fù)發(fā)作，無法從本質(zhì)上緩解患者的臨床癥狀[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CVA的病位以肺為本，與肝、脾、腎密切相關(guān)，肺失宣肅，氣道攣急，臨床表現(xiàn)為咳嗽[3]。疏風(fēng)解痙化痰湯具有解痙緩急、潤肺止咳的功效，起到調(diào)理肺氣，促進(jìn)各臟器功能恢復(fù)的作用[4]。鑒于此，本研究選取96例CVA患者，旨在探討疏風(fēng)解痙化痰湯中醫(yī)療法聯(lián)合常規(guī)西藥干預(yù)對患者臨床表現(xiàn)、炎癥因子水平、肺功能指標(biāo)及生活質(zhì)量評分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年10月至2023年10月于北京市通州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院進(jìn)行治療的96例CVA患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對照組（48例）患者年齡5～16歲，平均（11.75±2.28）歲；男性26例，女性22例；病程1～6月，平均（2.61±0.49）月。研究組（48例）患者年齡6～17歲，平均（11.58±2.47）歲；男性28例，女性20例；病程1～5月，平均（2.54±0.57）月。兩組患者基線資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》 [5]中關(guān)于CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識（2012）》 [6]中“風(fēng)盛攣急”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶干咳4個(gè)月及以上，未出現(xiàn)明顯的傳染病癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴患有結(jié)核疾病或支氣管炎；⑵存在先天性心臟疾病或惡性腫瘤；⑶伴有肝、腎功能異常；⑷對本研究藥物過敏。本研究經(jīng)北京市通州區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者法定監(jiān)護(hù)人對本次研究的治療原則和要求已了解，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組進(jìn)行常規(guī)西藥干預(yù)，睡前口服孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083372，規(guī)格：10 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d；并加服硫酸特布他林片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022694，規(guī)格：2.5 mg/片）治療，2.5 mg/次，3次/d。研究組在上述用藥的基礎(chǔ)上加用疏風(fēng)解痙化痰湯，藥方如下：炙麻黃、甘草、橘絡(luò)各6 g，蟬蛻8 g，地龍、杏仁、五味子、桔梗、蘇葉、牛蒡子、桃仁、蜜炙百部各10 g，枳殼、白芍各12 g。根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受程度辨證加減藥量，有體寒、氣短者，可以加減干姜6 g、黨參15 g及白術(shù)10 g；有音啞、痰黏者，可以加減桑白皮12 g、黃芩10 g。每劑用1 000 mL水熬濃縮至200 mL，早晚餐后各1劑，100 mL/劑，溫服。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評估臨床療效，患者咳嗽、咽干、鼻塞、胸悶癥狀完全消失，肺部功能恢復(fù)為顯效；患者咳嗽、咽干、鼻塞、胸悶癥狀得到明顯改善，肺功能有所恢復(fù)為有效；患者臨床癥狀及肺部功能未改善，甚至加重為無效[4]。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。治療后對咳嗽、咽癢、氣急及咳痰等癥狀進(jìn)行評分，分別計(jì)0～3分，總分12分，分?jǐn)?shù)越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[5]。⑶炎癥指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理10 min提取上層血清待檢，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）及白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平。⑷肺功能水平。采用肺功能測試儀（安徽電子科學(xué)研究所，型號：PFT-B）監(jiān)測肺功能，測試兩組患者治療前后的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）及最大呼氣流量（PEF）。⑸生活質(zhì)量評分。分別采用簡明健康狀況量表（SF-36） [7]評估兩組患者治療前后的生活質(zhì)量，量表共8個(gè)維度，總分為100分，分值越高，患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，研究組臨床總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療后兩組各癥狀積分均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-4、TGF-β水平均降低，血清IL-12水平均升高，且研究組各指標(biāo)改善幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肺功能比較 治療后兩組患者各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均較治療前升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 治療前，對照組和研究組患者SF-36評分分別為（69.52±5.58）分和（68.97±

5.64）分；治療后對照組和研究組患者SF-36評分分別為（79.68±2.64）分和（91.64±1.68）分，與治療前比，治療后兩組患者生活質(zhì)量評分均升高（t對照組=11.403， t研究組=26.689），且研究組高于對照組（t=26.479），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。

3 討論

目前臨床對于CVA的治療，常采用糖皮質(zhì)激素類抗炎藥物、茶堿類藥物加以干預(yù)，雖具有一定的抗炎效果，但不良反應(yīng)較多，長期用藥易產(chǎn)生抗藥性，療效一般[8]。中醫(yī)對于慢性咳喘具有豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，在《金匱要略》中對于咳嗽的相關(guān)記載有“風(fēng)舍于肺，其人則咳”。CVA在中醫(yī)學(xué)中屬于“肺痹”“喘證”“咳嗽”等范疇，肺氣上逆、肺失宣降、外感失治是造成疾病的主要原因，因此對于CVA，宣暢肺氣、疏風(fēng)散邪及解痙化痰是治療的關(guān)鍵原則。

疏風(fēng)解痙化瘀湯中炙麻黃疏風(fēng)解痙、宣肺散寒；蟬蛻和蘇葉可疏散風(fēng)熱、疏通經(jīng)絡(luò)；蜜炙百部和杏仁可止咳平喘；五味子斂肺止咳；桔梗宣肺化痰、清咽利喉，配合枳殼可化痰理氣、增強(qiáng)療效；地龍解痙散結(jié)、祛風(fēng)化痰；牛蒡子具有祛痰利咽及清熱解毒的療效，諸藥聯(lián)用可促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)、緩解患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療4周后研究組患者臨床療效和生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組，咳嗽、咽癢、氣急、咯痰等臨床癥狀較對照組均明顯降低，這提示疏風(fēng)解痙湯中醫(yī)治療聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療在CVA患者中具有顯著的臨床療效，能有效緩解患者的呼吸道癥狀。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CVA是由于痰久聚集、肺氣不足、邪蘊(yùn)于肺，長此以往對肺功能產(chǎn)生了影響，導(dǎo)致患者每日干咳。該疾病治療的關(guān)鍵在于對患者的氣道高反應(yīng)性進(jìn)行緩解，以此降低患者氣道痙攣的可能，提升患者的換氣功能。肺功能檢查可以檢測患者肺容量的大小，診斷患者呼吸功能是否正常，是確診呼吸系統(tǒng)疾病的重要檢查之一。炎癥因子在CVA疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。IL-4是2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th2細(xì)胞）分泌的體液免疫細(xì)胞因子，可刺激Th2細(xì)胞增殖分化，其主要作用有刺激、活化B淋巴細(xì)胞，促進(jìn)機(jī)體免疫應(yīng)答；而IL-12對Th2細(xì)胞因子具有抑制作用，在哮喘的臨床發(fā)病過程中具有重要影響；TGF-β是一種多功能蛋白質(zhì)，可以影響多種細(xì)胞的生長分化，活化后的TGF-β可能誘發(fā)氣道慢性炎癥，加重咳喘癥狀，甚至對患者肺部造成不可逆損傷。本研究中，經(jīng)治療兩組患者血清IL-4、TGF-β水平均降低，血清IL-12水平均升高；且治療后研究組血清IL-4、TGF-β水平均低于對照組，血清IL-12水平高于對照組，研究組患者肺功能水平較對照組均明顯改善，這提示對CVA患者實(shí)施疏風(fēng)解痙化痰湯治療可顯著降低患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而提高臨床療效，改善肺功能。分析其原因，方中的炙麻黃可以緩解支氣管平滑肌痙攣，起到擴(kuò)張支氣管的作用[9]；杏仁的止咳、抗炎效果顯著，能有效保護(hù)支氣管黏膜[10]；地龍可有效抑制嗜酸性粒細(xì)胞的活性，舒張血管，減輕氣道上皮細(xì)胞損傷，緩解哮喘癥狀[11]。

綜上，對CVA患者實(shí)施疏風(fēng)解痙化痰湯治療，能夠有效緩解臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能改善，有效提升患者的生活質(zhì)量，安全性較高，臨床應(yīng)用效果顯著。

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