重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭對患者心功能、血液生化指標的影響

【摘要】目的 探討重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭對患者心功能、血液生化指標的影響，為臨床治療該病提供參考和依據(jù)。方法 回顧性分析2021年9月至2023年9月長江航運總醫(yī)院收治的105例急性心力衰竭患者的臨床資料，以治療方法不同分為A組（進行吸氧、利尿、抗心衰、營養(yǎng)支持、β受體阻滯劑等常規(guī)治療+左西孟旦，53例）、B組（在對照組的基礎上聯(lián)合重組人腦利鈉肽，52例），均治療72 h，觀察7 d。比較分析兩組患者臨床癥狀改善時間，臨床療效，治療前后心功能指標、血液生化指標，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療72 h后B組患者總有效率較A組高，B組患者咳嗽改善、水腫消退時間均較A組更短；與治療前比，A、B組患者治療72 h后心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分數(shù)（LVEF）均升高，且B組均較A組更高，左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均縮短，且B組均較A組更短；兩組患者治療72 h后血清乳酸（LA）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平均降低，且B組均較A組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭療效顯著，可使患者心肌損傷得以減輕，心功能得到改善，臨床癥狀得到有效緩解，同時具有良好的安全性。

【關鍵詞】急性心力衰竭 ; 重組人腦利鈉肽 ; 左西孟旦 ; 心功能 ; 心肌損傷

【中圖分類號】R541.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.022

急性心力衰竭是心血管科的常見病，主要是由器質(zhì)性心臟病發(fā)展而來，心臟結構功能發(fā)生改變，心排量驟減，組織灌注不足而引發(fā)一系列臨床表現(xiàn)，主要包括急性肺水腫、暈厥、咳嗽等，如果不進行干預，病情進展，可導致心源性休克，危及生命。現(xiàn)階段，針對急性心力衰竭，多通過藥物改善患者心輸出量，進而達到治療疾病的目的。左西孟旦是正性肌力藥，可舒張血管，增強心肌收縮力，緩解患者臨床癥狀，但部分患者單純使用左西孟旦對心功能的改善效果不夠滿意，整體療效欠佳[1]。重組人腦利鈉肽屬于B型利鈉肽，可通過抑制交感神經(jīng) - 腎上腺素系統(tǒng)活性發(fā)揮作用，從而達到阻止心室重構、擴張血管、降低心臟后負荷的目的，還可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激素的分泌，進而起到治療作用，在臨床常被用于治療急性心力衰竭[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懼亟M人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭對患者心功能、血液生化指標的影響，為提升該病的臨床治療效果提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年9月至2023年9月長江航運總醫(yī)院收治的105例急性心力衰竭患者的臨床資料，以治療方法不同分為A組（53例）和B組（52例）。A組患者中年齡47～75歲，平均（54.36±2.47）歲；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為22、21、10例；男性30例，女性23例。B組患者中年齡46～74歲，平均（53.29±2.51）歲；NYHA分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為23、20、9例；男性31例，女性21例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中的相關診斷標準；⑵首次發(fā)?。虎亲笮氖疑溲謹?shù)（LVEF）≤40%。排除標準：⑴合并先天性心臟病；⑵臨床資料不完整；⑶存在嚴重免疫性疾病。本研究經(jīng)長江航運總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均進行吸氧、營養(yǎng)支持、利尿、β受體阻滯劑、抗心衰等常規(guī)治療。A組患者在此基礎上以12 μg/kg體質(zhì)量的初始劑量靜脈滴注左西孟旦注射液[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20100043，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg]，滴注10 min后以0.1 μg/（kg·min）劑量連續(xù)微泵注射1 h，若患者沒有不適反應，以0.2 μg/（kg·min）劑量連續(xù)滴注24 h。B組患者在A組的基礎上使用注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規(guī)格：0.5 mg∶500 U/瓶）治療，方法頻次：開始時靜脈推注1.5 μg/kg體質(zhì)量，之后持續(xù)72 h連續(xù)微泵注射，劑量為0.007 5 μg/（kg·min）。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效及癥狀改善時間。治療72 h后評估臨床療效，顯效：NYHA心功能分級提高≥2級，癥狀完全消失；有效：NYHA心功能分級提高1級，癥狀明顯緩解；無效：癥狀、心功能均無變化或加重[4]?？傆行?顯效率+有效率。同時統(tǒng)計兩組患者咳嗽改善、水腫消退時間。⑵心功能。于治療前、治療72 h后，使用無創(chuàng)血流動力學監(jiān)測儀[浙江善時生物藥械（商丘）有限公司，型號：TL-400]檢測兩組患者心臟指數(shù)（CI）、LVEF，使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳市威爾德醫(yī)療電子有限公司，型號：FDC6100）檢測兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。⑶血液生化指標。于治療前、治療72 h后，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清乳酸（LA）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平。⑷不良反應。統(tǒng)計兩組治療期間低血壓、惡心嘔吐、心悸、頭痛發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率等于各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料均使用S-W法檢驗證實服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及癥狀改善時間比較 治療72 h后B組患者總有效率較A組更高，B組患者咳嗽改善、水腫消退時間均較A組更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 兩組患者治療后CI、LVEF均升高，且B組均較A組更高，LVESD、LVEDD均縮短，且B組均較A組更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液生化指標比較 兩組患者治療72 h后血清cTnT、CK-MB、LA、NT-proBNP水平均降低，且B組均較A組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性心力衰竭具有發(fā)病急、進展快等特征，且其發(fā)病受到多種因素的影響，臨床治療存在一定難度，目前尚未有特效藥可根治急性心力衰竭。在常規(guī)基礎治療上，服用左西孟旦雖對急性心力衰竭病情有一定改善作用，但部分患者單獨服用該藥藥效不顯著，實際應用中存在局限性[5]，需要尋找一種更加安全有效的方案以提高急性心力衰竭的治療效果。

LVEF、CI、LVESD、LVEDD均是心功能相關指標，急性心力衰竭患者由于心功能不全，心臟收縮功能在一定程度上下降，心排出量減少，心臟擴大，使得LVEF、CI降低，LVESD、LVEDD升高，有效改善心功能指標是改善患者預后的關鍵[6]。重組人腦利鈉肽屬于重組DNA合成藥，通過和A型利鈉肽受體結合，發(fā)揮利尿、利鈉作用，促進水鈉排泄，舒張血管平滑肌，改善血壓，促進心臟微循環(huán)，使心臟負荷得以減輕，進而緩解患者臨床癥狀[7]。重組人腦利鈉肽還具有抗心肌纖維化的作用，通過抑制膠原纖維合成，降解細胞內(nèi)液中的膠原纖維，阻止心室重塑，調(diào)節(jié)LVEF、CI、LVESD、LVEDD等指標變化，從而改善心功能[8-9]。此次研究結果顯示，治療72 h后與A組比，B組患者臨床總有效率更高，咳嗽改善、水腫消退時間均更短；與治療前比，兩組患者治療72 h后CI、LVEF均升高，且B組均較A組更高，LVESD、LVEDD均縮短，且B組均較A組更短，這提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭可改善患者心功能，緩解咳嗽、水腫等臨床癥狀，效果顯著。

CK-MB、NT-proBNP、cTnT均是心肌損傷相關指標，CK-MB存在于心肌細胞，當心肌細胞受損時，CK-MB、NT-proBNP、cTnT被釋放進入血液，急性心力衰竭患者中CK-MB、NT-proBNP、cTnT水平異常升高，高LA水平也會對心肌細胞造成損害，以上指標變化可在一定程度上反映心肌損傷情況[10]。內(nèi)源腦利鈉肽和重組人腦利鈉肽氨基酸序列、空間結構相同，生物活性相似，通過補充重組人腦利鈉肽，可有效調(diào)節(jié)患者血壓和血容量，抑制CK-MB、NT-proBNP、cTnT等的合成釋放，從而減輕心肌損傷[11]。本研究中，治療后B組患者血清LA、CK-MB、NT-proBNP、cTnT水平均更低，這提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭可有效減輕心肌損傷，促進病情好轉(zhuǎn)。此外，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這提示重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭，不會增加患者服藥造成的不良反應，安全性良好。

綜上，重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭療效顯著，可使心肌損傷得以減輕，心功能得到改善，臨床癥狀得到有效緩解，且安全性良好。但本研究受區(qū)域限制及樣本量較少等因素影響，部分結果可能存在一定偏差，后續(xù)仍需進一步深入探究重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的確切療效。

參考文獻

[1]喬淑花，邵海榮.凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性失代償性心力衰竭效果觀察[J]. 中國實用醫(yī)刊， 2020， 47（18）： 107-109.

[2]張京苗， 融劭民， 高嘉， 等. 硝普鈉結合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的療效及對NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2021， 19（18）： 3153-3156.

[3]郭磊， 李立鵬， 陳素芹. 血清GDF-15和Lp-PLA2在慢性心衰不同NYHA分級中的變化及與心室重構的關系探討[J]. 中國循證心血管醫(yī)學雜志， 2020， 12（10）： 1205-1208， 1212.

[4]中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（10）： 760-789.

[5]周波，于長青， 閆慶凱， 等. 左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的臨床效果研究[J]. 重慶醫(yī)學， 2024， 53（5）： 700-706.

[6]江麗娜， 趙翰文， 李坤鵬. 重組人腦利鈉肽與傳統(tǒng)藥物治療急性心力衰竭的療效比較[J]. 解放軍預防醫(yī)學雜志， 2019， 37（5）： 31-32.

[7]劉妍君. 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭患者的療效及對血清FT4和tT3的影響[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志， 2020， 19（15）： 1609-1613.

[8]張勝， 朱錦， 楊曉宇. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦對急性心力衰竭患者心功能、心肌纖維化及安全性的影響[J]. 中國藥師， 2023， 26（11）： 264-271.

[9]伍鑫， 王文艷， 徐蕓， 等. 左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽對急性失代償性射血分數(shù)減低的心力衰竭患者的影響[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2023， 25（5）： 465-468.

[10]沈青青， 王計亮， 彭輝， 等. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭臨床評價[J]. 中國藥業(yè)， 2020， 29（22）： 57-59.

[11]李媛妮， 白壹鵬， 趙文鴿. 重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟旦治療急性心力衰竭的臨床效果[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2022， 7（19）： 59-61.