奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療老年急性胰腺炎對(duì)血液生化指標(biāo)及預(yù)后的影響

【摘要】目的 探討奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療老年急性胰腺炎對(duì)其血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）及預(yù)后的影響，為臨床治療老年急性胰腺炎提供參考。方法 選取廣寧縣中醫(yī)院2021年9月至2023年9月收治的老年急性胰腺炎患者99例，患者根據(jù)疾病情況遵醫(yī)囑進(jìn)行抗感染、止痛、補(bǔ)液及調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡等治療，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，對(duì)照組49例，同時(shí)使用奧曲肽治療，觀察組50例，同時(shí)使用奧曲肽和烏司他丁治療。兩組患者均持續(xù)治療7 d。比較兩組患者治療后的臨床療效、癥狀指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間，治療前和治療3 d后血清IL-6、IL-10、MCP-1、HMGB-1水平，治療前和治療7 d后急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）評(píng)分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組；與對(duì)照組比，觀察組腹部癥狀消失時(shí)間及腸鳴音、血和尿淀粉酶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均更短；與治療前比，治療3 d后兩組患者血清IL-10水平均升高，觀察組較對(duì)照組更高， 血清HMGB-1、MCP-1、IL-6水平均降低，觀察組較對(duì)照組均更低；兩組患者治療 7 d后APACHEⅡ、SIRS評(píng)分均較治療前下降，觀察組均較對(duì)照組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 老年急性胰腺炎聯(lián)合使用奧曲肽和烏司他丁治療的臨床效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】老年急性胰腺炎 ; 奧曲肽 ; 烏司他丁 ; 療效 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R657.5+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.08.0061.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.020

老年急性胰腺炎患者由于其身體機(jī)能減退，免疫力下降，并且常合并多種基礎(chǔ)疾病，若不及時(shí)干預(yù)，病情易惡化，對(duì)患者生命安全構(gòu)成威脅。老年急性胰腺炎的病因包括膽系疾病、手術(shù)創(chuàng)傷性、胰腺癌、藥物、內(nèi)鏡逆行胰膽管造影等。臨床表明急性胰腺炎發(fā)病原因與外傷和長期飲酒等因素有關(guān)，而老年患者因免疫功能降低、組織器官衰退且合并慢性疾病，如果發(fā)生急性胰腺炎，容易進(jìn)展為重癥，預(yù)后相對(duì)較差[1]。現(xiàn)階段，藥物是老年急性胰腺炎常用治療措施，其中奧曲肽能夠抑制胰酶分泌，緩解患者臨床癥狀，但奧曲肽對(duì)炎癥的控制效果欠佳，整體效果并不理想。烏司他丁是非肽類蛋白酶抑制藥物，可減輕胰腺自消化，同時(shí)還有一定的抑制炎癥因子釋放、改善微循環(huán)作用，被廣泛應(yīng)用于各類炎癥性疾病的治療中[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懤夏昙毙砸认傺谆颊呗?lián)合使用奧曲肽和烏司他丁治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣寧縣中醫(yī)院2021年9月至2023年9月收治的99例老年急性胰腺炎患者，根據(jù)治療方法的不同分組。對(duì)照組（49例）患者年齡63～78歲，平均（67.45±2.56）歲；男性26例，女性23例；發(fā)病時(shí)間7～25 h，平均（14.36±2.42） h；病因分為膽源性、高脂血癥、酒精性、其他分別為23例、9例、11例、6例。觀察組（50例）患者年齡62～78歲，平均（66.87±2.52）歲；男性28例，女性22例；發(fā)病時(shí)間7～24 h，平均（14.41±2.39） h；病因分為膽源性、高脂血癥、酒精性、其他分別為22例、10例、10例、8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴和上述診斷標(biāo)準(zhǔn)一致；⑵血、尿淀粉酶超過正常范圍；⑶首次發(fā)病，既往無急性胰腺炎治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究藥物過敏；⑵合并免疫系統(tǒng)病變；⑶合并消化性潰瘍穿孔或急性腸炎。本研究經(jīng)廣寧縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括止痛、抗感染等，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組聯(lián)合醋酸奧曲肽注射液進(jìn)行治療。使用醋酸奧曲肽注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183116，規(guī)格：1 mL∶0.3 mg）0.6 mg混合0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈泵注，設(shè)置流速：25 μg/h，1次/d。觀察組患者同時(shí)增加烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040506，規(guī)格：2 mL∶10萬單位），用烏司他丁注射液2 mL混合5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療7 d后評(píng)估兩組患者臨床治療效果，顯效：治療后血和尿淀粉酶恢復(fù)到正常水平，癥狀消失，有效：治療后血和尿淀粉酶降低，癥狀改善明顯，無效：治療后血和尿淀粉酶、癥狀都未改變[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床指標(biāo)。于治療后統(tǒng)計(jì)兩組患者腹部癥狀消失時(shí)間及尿、血淀粉酶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間。⑶炎癥因子。于治療前和治療3 d后采集兩組患者清晨肘靜脈血5 mL，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，結(jié)束后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）水平。⑷急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ） [4]、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）評(píng)分[5]。于治療前和治療7 d后評(píng)估兩組患者病情和炎癥反應(yīng)，APACHEⅡ評(píng)分總分71分；分值與病情程度成正比，SIRS評(píng)分總分28分，分值與炎癥反應(yīng)程度成正比。⑸不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間發(fā)生嘔吐、腹瀉、皮膚瘙癢的情況?？偘l(fā)生率=嘔吐發(fā)生率+腹瀉發(fā)生率+皮膚瘙癢發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 與對(duì)照組比，觀察組患者腹部癥狀消失時(shí)間及腸鳴音、血和尿淀粉酶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療3 d后兩組患者血清IL-10水平均升高，觀察組較對(duì)照組更高，血清HMGB-1、MCP-1、IL-6水平均降低，觀察組較對(duì)照組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者預(yù)后評(píng)分比較 兩組患者治療7 d后APACHEⅡ、SIRS評(píng)分均較治療前下降，觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間對(duì)照組患者發(fā)生嘔吐、皮膚瘙癢、腹瀉分別為1例、1例、1例，觀察組分別為2例、1例、2例，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.12%對(duì)比10.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=0.115，Pgt;0.05）。

3 討論

急性胰腺炎容易引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)或機(jī)體免疫功能受損的原因主要是因?yàn)榻?jīng)常酗酒或膽囊疾病造成的胰腺功能異常，一般臨床預(yù)后較好。急性胰腺炎的常規(guī)治療方案包括維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡、抗炎、抗感染等，奧曲肽能夠抑制胰腺分泌，降低胰液量和消化酶的分泌量，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體水、電解質(zhì)及酸堿平衡，但單純使用奧曲肽無法有效控制因胰酶異常激活誘發(fā)的炎癥反應(yīng)[6]。烏司他丁是一種外源性蛋白酶抑制劑，可抑制多種酶的活性，降低多種蛋白酶的釋放，減少胰腺異常分泌及中性粒細(xì)胞聚集，減少腸源性毒素對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的損傷，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫力，有助于緩解患者癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)[7]。

本研究中，經(jīng)過治療，與對(duì)照組比，觀察組臨床療效更高，各項(xiàng)臨床指標(biāo)均更佳，同時(shí)并未顯著增加藥物不良反應(yīng)，提示老年急性胰腺炎應(yīng)用奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，且安全性良好。分析原因可能為烏司他丁能夠有效抑制彈性蛋白酶等，并且同時(shí)還能夠穩(wěn)定溶酶體膜，抑制胰液和消化酶的分泌作用，減少胰腺的自身消化，改善微循環(huán)，抑制機(jī)體炎癥因子釋放，還可增強(qiáng)保護(hù)胰腺及臟器功能，從而改善免疫功能、氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體組織器官造成的損傷，進(jìn)而使患者異常癥狀得以恢復(fù)正常，提高其治療效果，且安全性良好[8]。IL-6、MCP-1、HMGB-1在老年急性胰腺炎患者中呈異常高表達(dá)，機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展會(huì)影響免疫功能；IL-10可抑制IL-6、MCP-1等多種炎癥因子的合成分泌，減輕組織損傷[9-10]。本研究中，與對(duì)照組比，治療3 d后觀察組患者APACHE Ⅱ、SIRS評(píng)分與血清HMGB-1、MCP-1、IL-6水平均降低，IL-10水平升高，這提示老年胰腺炎患者采用常規(guī)治療與奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療可抑制炎癥因子分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)。分析原因可能為奧曲肽減少胰腺分泌進(jìn)而避免或者改善胰腺損傷，烏司他丁對(duì)組織灌注和微循環(huán)有一定改善作用，可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減少炎癥因子的合成分泌，下調(diào)IL-6、MCP-1、HMGB-1等炎癥因子水平，控制炎癥反應(yīng)，減輕其對(duì)機(jī)體組織產(chǎn)生的損傷，改善患者臨床表現(xiàn)，促進(jìn)病情恢復(fù)[11-12]。

綜上，老年急性胰腺炎聯(lián)合使用奧曲肽和烏司他丁治療的臨床效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。但本研究實(shí)施過程中，受到區(qū)域單一、不同患者病情等因素影響，研究結(jié)果存在一定局限性，后續(xù)仍需進(jìn)一步完善深入研究。

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