老年2型糖尿病患者應用葛根芩連湯治療后胰島功能變化分析

【摘要】目的 探討老年2型糖尿病患者應用葛根芩連湯治療對其胰島功能及炎癥指標的影響，并評估其臨床療效。方法 選取2022年3月至2023年8月吉林省長中大傳統(tǒng)診療醫(yī)院收治的117例老年2型糖尿病患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組患者接受基礎(chǔ)降糖方案（二甲雙胍）治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用葛根芩連湯，兩組均接受為期3個月的連續(xù)治療。對比兩組患者臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、胰島功能、炎癥指標。結(jié)果 觀察組患者總有效率高于對照組；治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低；治療后兩組患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素（FINS）均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低；兩組患者胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）較治療前升高，且觀察組較對照組更高；兩組患者血清脂聯(lián)素（APN）水平升高，且觀察組較對照組更高，兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平均降低，且觀察組均較對照組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 老年2型糖尿病患者采取葛根芩連湯治療可有效提升臨床療效，緩解臨床癥狀，改善胰島功能，減輕機體炎癥反應。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 二甲雙胍 ; 葛根芩連湯 ; 胰島功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0016.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.006

2型糖尿病為常見的內(nèi)分泌疾病，主要病理機制為患者胰島β細胞功能受損，胰島素分泌不足，糖脂代謝出現(xiàn)紊亂。隨著病情不斷發(fā)展，該病最終還可能導致患者全身多器官損傷，增加心腦血管疾病發(fā)生風險，降低患者的生活質(zhì)量。老年患者由于機體各項機能退行性減退，免疫功能逐漸衰退，患該病后更易對機體各器官造成嚴重不良后果。2型糖尿病患者血糖控制情況與其預后息息相關(guān)，西醫(yī)多采用二甲雙胍治療，可有效降低患者血糖水平，但糖尿病發(fā)病原因復雜，臨床發(fā)現(xiàn)部分患者單獨應用西醫(yī)治療血糖控制效果不佳[1]。在中醫(yī)范疇中，2型糖尿病屬于消渴病，其病位在五臟，以脾、腎為主，為本虛之證，其產(chǎn)生與發(fā)展與脾胃功能失調(diào)、脾虛濕盛及胃腸濕熱等密切相關(guān)[2]。葛根芩連湯為中醫(yī)清熱燥濕的經(jīng)典方劑，方中葛根、黃芩、黃連等藥物有清熱燥濕、瀉火解毒之效，與2型糖尿病病機較為契合[3]。基于此，本研究旨在探討老年2型糖尿病患者應用葛根芩連湯治療對其胰島功能及炎癥指標的影響，并評估其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月至2023年8月吉林省長中大傳統(tǒng)診療醫(yī)院收治的117例2型糖尿病老年患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（58例）中男性27例，女性31例；年齡65～83歲，平均（73.59±5.21）歲；病程1～8年，平均（4.58±0.73）年；BMI 18～26 kg/m2，平均（21.37±0.93） kg/m2。觀察組（59例）中男性29例，女性30例；年齡66～84歲，平均（74.24±5.33）歲；病程2～9年，平均（4.62±0.81）年；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.05±1.03） kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》 [4]中的相關(guān)診斷標準，并經(jīng)臨床綜合診斷確診；⑵符合中醫(yī)《糖尿病中西醫(yī)結(jié)合診療規(guī)范》 [5]中糖尿病濕熱困脾證（主癥為胸脘腹脹、頭身困重、食后飽滿，次癥為體型肥胖、四肢倦怠、心胸煩悶、大便不爽、小便黃赤，舌脈為舌紅苔黃膩，脈滑而數(shù)）的診斷標準；⑶入組前未接受相關(guān)藥物治療；⑷生命體征平穩(wěn)。排除標準：⑴合并臟器功能不全；⑵伴有慢性消化性疾病；⑶近2周內(nèi)有感染性疾病。本研究經(jīng)吉林省長中大傳統(tǒng)診療醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組基礎(chǔ)降糖方案治療，患者口服鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H21022377，規(guī)格：0.25 g/片）治療，起始用藥劑量為0.5 g/次，2次/d，后續(xù)逐漸變?yōu)?.75 g/次，1次/d。監(jiān)測血糖水平，對其膳食攝入進行精確計算，并提供個性化的運動指導，確?；颊邤z入的熱量與其體質(zhì)量及活動量相匹配。同時，根據(jù)患者具體病情，給予降壓、降脂等西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療，并在治療期間嚴格控制降脂藥物的種類和劑量，以確保治療效果的穩(wěn)定性和安全性。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用葛根芩連湯，該方劑的具體組成為：葛根40 g，黃連10 g，黃芩10 g，炙甘草6 g，將上述藥材用水煎煮至400 mL藥液，囑患者早晚溫服，1劑/d。兩組患者均接受為期3個月的連續(xù)治療。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。以《糖尿病中西醫(yī)結(jié)合診療規(guī)范》 [5]中的相關(guān)標準評估兩組患者治療3個月后臨床療效?；颊甙Y狀完全或基本消失，且中醫(yī)證候積分下降70%以上，空腹及餐后2 h血糖下降至正常范圍或較治療前降低40%以上，糖化血紅蛋白下降至6.2%以下或較治療前下降20%以上可判定為顯效；患者癥狀明顯緩解，且中醫(yī)證候積分下降30%～70%，空腹及餐后2 h血糖較治療前下降20%～40%，糖化血紅蛋白較治療前下降10%～20%可判定為有效；患者癥狀無改善甚至加重，且中醫(yī)證候積分無下降或下降不足30%，空腹及餐后2 h血糖無下降或下降不足20%，糖化血紅蛋白無下降或下降不足10%則判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。⑵中醫(yī)證候積分。于治療前、治療3個月后參照《糖尿病中西醫(yī)結(jié)合診療規(guī)范》 [5]對兩組中醫(yī)證候進行量化評估，根據(jù)其癥狀（脘腹脹滿、頭身困重、大便黏滯不爽、心煩胸悶）無、輕、中、重分別給予0、1、2、3分。⑶胰島功能。于治療前、治療3個月后分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血2 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時間為20 min）取上層清液后，依據(jù)葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖，依據(jù)放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FINS×空腹血糖/22.5，胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）=[20×FINS/（空腹血糖－3.5）]。⑷炎癥指標。于治療前、治療3個月后采集兩組患者清晨空腹靜脈血2 mL，方法同⑶，依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清脂聯(lián)素（APN）、白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，且組間臨床療效比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島功能比較 治療后兩組患者HOMA-IR、FINS均較治療前降低，且觀察組均較對照組更低，HOMA-β較治療前升高，且觀察組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥指標比較 治療后兩組患者血清APN水平均升高，且觀察組較對照組更高，血清IL-6、CRP水平均降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

糖尿病發(fā)病因素較多，2型糖尿病為其主要病理類型，此類患者臨床常表現(xiàn)出胰島功能不完全喪失、糖脂代謝紊亂等特征，老年患者發(fā)病較為隱匿，易伴發(fā)多臟器功能衰退及心腦血管疾病。西醫(yī)常以二甲雙胍治療該病，該藥可降低肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，并增加其在外周組織的利用，以維持患者血糖穩(wěn)定，但單獨西醫(yī)治療對患者胰島功能改善效果欠佳[6]，臨床需尋求更為安全有效的治療方案。

2型糖尿病的病理機制在于燥熱偏盛、陰液耗損，老年群體的脾胃運化功能逐漸減弱，若飲食習慣不佳，偏好肥甘厚味，可能進一步加劇脾胃功能的衰退，導致濕濁之氣在體內(nèi)滋生，長此以往，濕濁之氣可能轉(zhuǎn)化為痰濕、痰濁，進而化熱，形成濕熱內(nèi)蘊，耗傷體內(nèi)的津液，因此本病治療的核心在于燥濕清熱、滋養(yǎng)陰液、潤燥生津[7]。葛根芩連湯源自《傷寒論》，主要用于治療太陽表邪未盡，病邪深入陽明，濕熱蘊結(jié)，氣機升降失序，導致津液外泄的病證，與老年2型糖尿病胃腸濕熱、燥熱傷津的病機較為契合[8]。其藥方中葛根入陽明經(jīng)，可除陽明內(nèi)熱，升脾胃清陽之氣，為方中君藥，具有陰虛消渴、生津止渴之效；黃連與黃芩均具有清熱燥濕的功效，黃芩主要針對中上焦?jié)駸嶂C，黃連則專注于除脾胃濕熱，兩者聯(lián)合使用作為方劑中的臣藥，黃芩能夠有效制約黃連的燥性，使其更為溫和；炙甘草作為佐藥，起到調(diào)和各藥物的作用，使整個方劑達到生津潤燥、清熱燥濕的功效[9]。本研究中，治療3個月后，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分均低于對照組，這提示葛根芩連湯治療老年2型糖尿病可有效提升臨床療效，緩解臨床癥狀。

當患者出現(xiàn)2型糖尿病時，血糖水平異常升高，機體胰島素敏感性降低，出現(xiàn)胰島素抵抗，F(xiàn)INS、HOMA-IR水平升高，胰島細胞功能受到破壞，HOMA-β水平下降。本研究中，治療3個月后，觀察組患者HOMA-IR、FINS較對照組更低，HOMA-β水平則高于對照組，這提示葛根芩連湯治療老年2型糖尿病可有效改善胰島功能?，F(xiàn)代藥理學研究表明，葛根素可通過多種信號通路促進胰島素分泌，增強機體胰島素活性信號，促進APN分泌，調(diào)節(jié)糖脂代謝，能夠有效減輕機體的氧化應激損傷，進而防止β細胞功能衰退，還可促進對胰島細胞的修復，從而顯著改善胰島素抵抗現(xiàn)象[10]。此外，葛根素還具有阻止蛋白質(zhì)糖基化的作用，能夠有效減少糖基化產(chǎn)物的生成，進而達到降低血糖水平的目的[11]。黃芩內(nèi)含的黃芩苷成分通過介導特定的信號通路，能夠顯著改善胰島素抵抗[12]。

APN、IL-6、CRP均為脂肪細胞所分泌的細胞因子，其中APN為抗炎因子，IL-6、CRP屬促炎因子，可反映機體炎癥反應，臨床研究發(fā)現(xiàn)上述三者在血糖調(diào)節(jié)與胰島素抵抗過程中發(fā)揮重要作用[13]。現(xiàn)代藥理學研究表明，黃連中的黃連素可改變腸道菌群結(jié)構(gòu)，同時還可有效改善胰島素抵抗情況，減少機體慢性炎癥反應；黃連中小檗堿可有效控制游離脂肪酸表達，起到有效的抗炎作用[14]。本研究中，治療3個月后，觀察組患者IL-6、CRP水平較對照組低，APN水平則高于對照組，這提示葛根芩連湯治療老年2型糖尿病可有效緩解機體炎癥反應。

綜上，老年2型糖尿病患者采取葛根芩連湯治療可有效提升臨床療效，緩解臨床癥狀，保護胰島功能，降低機體炎癥反應，值得臨床推廣應用。但是本研究也存在一些不足，如樣本量較少、研究時間有限等，因此需要在今后的研究工作中增加樣本量，并延長隨訪時間，進一步分析葛根芩連湯在老年2型糖尿病治療中確切的臨床效果。

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