雷珠單抗輔助激光治療增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變對患者視力的改善作用

【摘要】目的 分析增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者采用雷珠單抗輔助激光治療的臨床效果，及對患者視力改善情況、視網(wǎng)膜動靜脈循環(huán)時間的影響。方法 選取邵陽愛爾眼科醫(yī)院2020年1月至2023年1月收治的60例增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進行前瞻性研究，據(jù)治療方法不同進行分組，其中對照組30例，采用全視網(wǎng)膜激光光凝治療；研究組30例，采用雷珠單抗+全視網(wǎng)膜激光光凝治療，兩組患者均于治療后隨訪6個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后視力改善情況與視網(wǎng)膜動靜脈循環(huán)時間，以及隨訪期間并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，研究組患者治療后臨床總有效率更高；相比治療前，兩組患者治療后黃斑中心視網(wǎng)膜厚度減小、出血斑面積縮小，研究組較對照組均更?。欢罴殉C正視力升高，研究組較對照組更高；相比治療前，治療后兩組患者視網(wǎng)膜毛細血管通過時間（V1-A2）顯著延長，且研究組顯著長于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者視網(wǎng)膜動脈通過時間（A2-A1）、視網(wǎng)膜動靜脈通過時間（V2-A1）、視網(wǎng)膜靜脈通過時間（V2-V1）治療前后組間、組間比較，以及并發(fā)癥發(fā)生情況相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 對于增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，應(yīng)用雷珠單抗輔助激光治療療效顯著，可有效調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜毛細血管血流動力學(xué)，改善視力，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病視網(wǎng)膜病變 ; 增生型 ; 雷珠單抗 ; 全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù) ; 視力

【中圖分類號】R774.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.001

糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種影響患者視力的慢性進行性疾病。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，可分為非增生型糖尿病和增生型糖尿病，其中增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病視網(wǎng)膜病變晚期階段，其特點是視網(wǎng)膜新生血管、纖維組織增生，此階段患者可表現(xiàn)有視力下降、視物模糊、飛蚊癥等，若不加以干預(yù)，病情進展可發(fā)生視網(wǎng)膜脫落，造成失明，對患者日常生活和身體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。當(dāng)前階段，激光光凝是常見的治療增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變的方法之一，其中全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)主要應(yīng)用激光的熱效應(yīng)，改變視網(wǎng)膜局部組織，從而改善視網(wǎng)膜組織缺血狀態(tài)，進而延緩疾病進展。但由于患者視網(wǎng)膜水腫增厚，單純手術(shù)進行治療時，會對大激光功率增加，進而影響黃斑恢復(fù)，且難以消除新生血管，易造成復(fù)發(fā)，因此需聯(lián)合其他方案治療，以提高整體治療效果[1]。作為抗血管內(nèi)皮生長因子藥物，雷珠單抗通過減少內(nèi)皮細胞增殖、血管滲漏、新血管形成，進而達到治療疾病的目的，常被應(yīng)用于眼部新生血管性疾病的治療，與光凝術(shù)聯(lián)合進行治療，可提高激光光凝治療效果[2]。故本研究旨在探討雷珠單抗輔助全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)對患者視力改善情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取邵陽愛爾眼科醫(yī)院于2020年1月至2023年1月收治的60例增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，根據(jù)不同治療方法進行分組。對照組（30例）患者中男性16例，女性14例；年齡45～82歲，平均（68.75±3.54）歲；糖尿病病程1～7年，平均（4.54±0.62）年。研究組（30例）患者中男性17例，女性13例；年齡45～81歲，平均（68.72±3.56）歲；糖尿病病程1～8年，平均（4.55±0.63）年。兩組患者上述一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵入院前未接受相關(guān)治療；⑶符合手術(shù)適應(yīng)證；⑷單眼發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往存在眼部手術(shù)史；⑵合并黃斑瘢痕形成、炎癥性視網(wǎng)膜疾病等其他眼底疾病；⑶晶狀體混濁在Ⅲ級（晶狀體全部渾濁，呈全白狀態(tài)，瞳孔區(qū)完全遮蓋，失去透明性，裸眼視力低于0.5）以上[4]。此研究已由邵陽愛爾眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法 兩組患者入院后均進行降糖治療。對照組使用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)，手術(shù)開始前，先使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液[津藥永光（河北）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066782，規(guī)格：5 mL）]進行散瞳處理，使用4 g/L奧布卡因滴眼液（山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056587，規(guī)格：0.5 mL∶2.0 mg）表面麻醉。之后在角膜安裝廣角眼底接觸鏡，使用眼科Nd：GdVO4激光光凝儀（天津邁達醫(yī)學(xué)科技股份有限公司，型號：MD-960），設(shè)置具體參數(shù)：光斑200～500 μm，激光能120～300 mV，曝光強度2～3級光斑，曝光時間0.1～0.3 s，相鄰光斑間距為1個激光斑，播散性光凝（血管弓外到4個象限周邊區(qū)域），光凝點數(shù)400～700個，

1次/周，共治療3周。術(shù)后可使用普拉洛芬滴眼液常規(guī)滴眼。研究組患者使用雷珠單抗輔助手術(shù)治療，術(shù)前3 d使用鹽酸左氧氟沙星滴眼液（廣東宏盈科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163222，規(guī)格：1 mL∶3 mg）滴眼，3次/d，滴眼3 d。于顳上角膜緣后3.5 mm處進針，并在玻璃體腔內(nèi)注射0.05 mL雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號S20170003，規(guī)格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL），拔出針頭，按壓2～3 min，完成后，止血、包扎術(shù)眼，術(shù)后對眼壓進行監(jiān)測，并使用普拉洛芬滴眼液滴眼，3次/d，滴眼3 d。之后根據(jù)患者具體情況行全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)，操作方法同對照組。兩組患者均隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。分為顯效（治療后，患者視力提高≥4行，視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)下降1個級別）、有效（視力提高2～3行，患者視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)下降1個級別）、無效（視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)、視力無改變） [3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵視力改善情況。治療前后使用非接觸式眼壓計（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，型號：TX-20）測定患者最佳矯正視力；使用光學(xué)相干斷層掃描儀（濟南歐萊寶生物技術(shù)有限公司，型號：RetiView500）測定黃斑中心視網(wǎng)膜厚度，檢測黃斑區(qū)視網(wǎng)膜9個區(qū)域的厚度，最后取平均值；通過眼底照相檢測出血斑。⑶視網(wǎng)膜動靜脈循環(huán)時間。通過激光眼科診斷儀（德國海德堡公司，型號：Spectralis HRA）檢測兩組患者治療前后視網(wǎng)膜動靜脈循環(huán)時間，計算視網(wǎng)膜動脈通過時間（A2-A1）、視網(wǎng)膜動靜脈通過時間（V2-A1）、視網(wǎng)膜毛細血管通過時間（V1-A2）、視網(wǎng)膜靜脈通過時間（V2-V1）。⑷并發(fā)癥。統(tǒng)計隨訪期間兩組患者玻璃體出血、眼內(nèi)壓升高、眼內(nèi)炎感染情況。并發(fā)癥總發(fā)生率等于各項并發(fā)癥發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較行獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者視力改善情況比較 與治療前比，治療后兩組患者黃斑中心視網(wǎng)膜厚度減小、出血斑面積縮小，且研究組較對照組均更小；而最佳矯正視力升高，研究組較對照組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者視網(wǎng)膜動靜脈循環(huán)時間比較 與治療前比，治療后兩組患者V1-A2延長，研究組較對照組更長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），而兩組患者A2-A1、V2-A1、V2-V1比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變對視力的影響不容忽視，是導(dǎo)致糖尿病患者視力下降的最主要原因，已成為臨床上非常關(guān)注的熱點問題之一。臨床治療中，全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)通過解除視網(wǎng)膜缺氧，加快新生血管萎縮，進而改善患者視力狀況。但部分患者單純使用全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療效果達不到預(yù)期。

雷珠單抗相對分子量小，生物利用度相對較高，作為血管生長抑制單抗，可通過視網(wǎng)膜改善血管滲透，減少出血，并注射于玻璃體腔內(nèi)，可對血管內(nèi)皮生長因子產(chǎn)生拮抗作用，降低因子含量，對視網(wǎng)膜血管功能進行改善[5]；同時，與全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)聯(lián)合使用，可通過破壞視網(wǎng)膜外層光感受器，減輕視網(wǎng)膜微血管滲漏，調(diào)節(jié)新陳代謝，改善視網(wǎng)膜血管閉阻情況，通過光凝后產(chǎn)生的瘢痕，使視網(wǎng)膜變薄，促進氧擴散，進而改善患者視力，兩者聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果[6]。分析本研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，與對照組比，研究組患者臨床總有效率、最佳矯正視力更高，黃斑中心視網(wǎng)膜厚度減小、出血斑面積縮小，這提示對于增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，應(yīng)用雷珠單抗輔助激光治療效果顯著，可有效改善視力。

增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者由于長期血糖較高，會導(dǎo)致細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介質(zhì)改變，對視網(wǎng)膜正常微循環(huán)產(chǎn)生傷害，引發(fā)氧化與炎癥反應(yīng)，損傷視網(wǎng)膜微血管，而血管損傷會造成血流動力學(xué)發(fā)生變動[7]。于玻璃體注入雷珠單抗后，藥物可順利透過視網(wǎng)膜，改善血液循環(huán)，抑制了視網(wǎng)膜內(nèi)部血管或微血管的滲漏，調(diào)節(jié)了視網(wǎng)膜毛細血管血流動力學(xué)，進而延長了毛細血管通過時間[8-9]。此外，在激光光凝術(shù)前注射雷珠單抗，可萎縮新生血管，減輕視網(wǎng)膜水腫，減少術(shù)后感染發(fā)生情況，安全性得到保障[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者V1-A2長于對照組，但隨訪期間，兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用雷珠單抗輔助激光治療，可調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜血流動力學(xué)，且安全性良好。

綜上，對于增生型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，應(yīng)用雷珠單抗輔助激光治療效果顯著，可有效調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜毛細血管血流動力學(xué)，改善視力，安全性良好，值得臨床推廣。

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