[摘要]"王素霞教授認(rèn)為多囊卵巢綜合征不孕的發(fā)生與腎、肝、脾功能失調(diào)密切相關(guān),臨證時(shí)常辨證為脾腎陽(yáng)虛證、肝郁腎虛證、腎虛血瘀證、痰濕阻絡(luò)證等,分別運(yùn)用何氏育麟方加減,治以溫陽(yáng)健脾、益腎填精;《傅青主女科》開郁種玉湯加減治以滋水涵木、養(yǎng)血柔肝;自擬益腎祛瘀湯加減,治以填精活血、通達(dá)奇經(jīng);《醫(yī)方集解》啟宮丸加減,治以化痰利濕、補(bǔ)腎通絡(luò)。本文總結(jié)王素霞教授治療多囊卵巢綜合征不孕的辨證思路和用藥經(jīng)驗(yàn),并列舉驗(yàn)案一則予以佐證。
[關(guān)鍵詞]"多囊卵巢綜合征;不孕癥;經(jīng)驗(yàn);醫(yī)案
[中圖分類號(hào)]"R271""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.15.025
多囊卵巢綜合征(polycystic"ovary"syndrome,PCOS)是一種以月經(jīng)異常、高雄激素血癥、多囊卵巢形態(tài)為特征的生殖內(nèi)分泌疾病,好發(fā)于育齡期女性,患病率為6%~20%[1]。西醫(yī)治療方法包括雌孕激素調(diào)整月經(jīng)周期、降低糖脂和雄激素水平及規(guī)律生活方式等,若合并不孕癥則多使用藥物促進(jìn)排卵、體外受精胚胎移植術(shù)等。不孕癥是指一對(duì)配偶未采取避孕措施,有規(guī)律性生活至少12個(gè)月未能獲得臨床妊娠[2]。PCOS不僅是導(dǎo)致不孕的常見病因,而且易增加妊娠早期流產(chǎn)、晚期罹患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響育齡期女性的身心健康[3]。
王素霞教授系全國(guó)名中醫(yī)何嘉琳主任醫(yī)師學(xué)術(shù)繼承人,從事臨床工作數(shù)十載,具有豐富的診療經(jīng)驗(yàn);其臨證時(shí)發(fā)現(xiàn)腎、肝、脾功能失調(diào)是PCOS不孕的重要病機(jī),故辨證施治時(shí)多分為脾腎陽(yáng)虛證、肝郁腎虛證、腎虛血瘀證、痰濕阻絡(luò)證等,隨證加減,標(biāo)本兼顧,療效顯著。筆者有幸跟隨王素霞教授學(xué)習(xí),茲就王素霞教授治療PCOS不孕的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
1""分型辨證,病機(jī)探析
1.1""脾腎陽(yáng)虛證
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PCOS可歸屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇,而腎虛是其關(guān)鍵病機(jī);腎藏精主生殖,腎中氣血陰陽(yáng)充盈,則一身之正氣平調(diào)。若腎中陽(yáng)氣不足,脾陽(yáng)失其溫煦,先后天陽(yáng)氣俱虛,水谷精微無(wú)從化生,精血無(wú)法下達(dá)沖任,則可致卵泡發(fā)育異常、孕后胎萎不長(zhǎng);或命門之火衰弱,卵泡發(fā)育成熟缺乏動(dòng)力,同時(shí)胞宮遇寒,沖任失于溫養(yǎng),則可致不孕、屢孕屢墮;常見腰膝酸軟、畏寒肢冷、小便清長(zhǎng)、大便稀溏等脾腎陽(yáng)虛表現(xiàn)。
1.2""肝郁腎虛證
葉天士言:“女子以肝為先天?!蓖跛叵冀淌谡J(rèn)為女子以血為本、肝腎為要,肝腎二臟互為母子,肝木有賴于腎水滋養(yǎng),肝體陰而用陽(yáng),其藏血和疏泄功能得以正常發(fā)揮,則脈絡(luò)條達(dá)、沖任通盛、氣血流暢。若起居無(wú)節(jié),耗傷陰血,血海虧空,沖任失養(yǎng),天癸衰竭,則可致排卵障礙、經(jīng)閉不行;或情志抑郁,精神內(nèi)傷,肝氣郁結(jié),沖任痹阻,氣血停滯,則可致月經(jīng)先后無(wú)定期;常見乳房脹痛、煩躁易怒、咽干口燥等肝郁腎虛表現(xiàn)。
1.3""腎虛血瘀證
奇經(jīng)八脈是女性經(jīng)帶胎產(chǎn)乳等生理功能之基礎(chǔ),其中沖任二脈皆起于胞宮,任脈為陰脈之海,沖脈為十二經(jīng)脈之血海,沖任調(diào)和,精血充盈,則經(jīng)水有所主。若腎精不足,沖任虛衰,氣血紊亂,血虛生瘀,損及臟腑則可致子宮內(nèi)膜久不剝落、卵巢包膜增厚,彌漫于陰血?jiǎng)t可致促性腺激素異常、雄激素升高,積聚于皮毛則可致皮膚出現(xiàn)色素沉著、粗糙增厚等黑棘皮癥表現(xiàn);或沖任痹阻,氣滯血瘀,陳血不去,新血不生,如《醫(yī)宗金鑒》“或因宿血積于胞中,新血不能成孕”。則可致血液高凝狀態(tài)、子宮動(dòng)脈阻力增高、自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高;常見腰骶酸楚、月經(jīng)淋漓不盡、經(jīng)行滯澀等腎虛血瘀表現(xiàn)。
1.4""痰濕阻絡(luò)證
人體津液的輸布代謝與脾腎二臟密切相關(guān),腎氣溫煦體內(nèi)各臟腑,脾陽(yáng)推動(dòng)津液運(yùn)行,清者上歸于肺,濁者下注于膀胱,水精四布,五經(jīng)并行,則水液代謝正常。《景岳全書》“蓋水為至陰,故其本在腎……水唯畏土,故其制在脾……脾虛則土不制水而反克,腎虛則水無(wú)所主而妄行”。若脾腎陽(yáng)虛日久,陰寒濕邪內(nèi)生,逐漸形成痰飲水濕等病理產(chǎn)物阻滯經(jīng)絡(luò),造成虛實(shí)夾雜之象,浸淫皮下則可致肥胖,壅塞皮毛則可致痤瘡,流注奇經(jīng)則可致帶下過多,阻隔胞宮則可致閉經(jīng)或不孕,停聚卵巢則可致多囊樣改變;常見神疲乏力、頭暈嘔惡、肢體水腫等痰濕阻絡(luò)表現(xiàn)。
2""臨證經(jīng)驗(yàn),隨證加減
2.1""溫陽(yáng)健脾,益腎填精
2.1.1""何氏育麟方""PCOS不孕之脾腎陽(yáng)虛證。王素霞教授臨證時(shí)治以溫陽(yáng)健脾、益腎填精,方用何氏婦科經(jīng)驗(yàn)方“育麟方”加減。藥物組成:太子參20g、生黃芪15g、炒白術(shù)10g、當(dāng)歸12g、川芎10g、熟地黃12g、覆盆子12g、枸杞子12g、菟絲子30g、淫羊藿15g、巴戟天15g、肉蓯蓉10g、蛇床子6g。腰酸膝軟者,可加鹽杜仲、續(xù)斷片、桑寄生以強(qiáng)筋壯骨;畏寒肢冷者,可加制附子、肉桂、炮姜以補(bǔ)火助陽(yáng);小便頻多者,可加益智仁、烏藥、淮山藥以固精縮尿;納差稀溏者,可加白芥子、雞內(nèi)金、焦山楂以健脾化濕;五更泄瀉者,可加吳茱萸、肉豆蔻、補(bǔ)骨脂以溫陽(yáng)止瀉。
2.1.2""方義淺析""臨床研究證明何氏育麟方對(duì)PCOS、卵巢早衰等排卵障礙性疾病的療效顯著[4-5]。王素霞教授常用此方治療PCOS合并低水平抗繆勒管激素的年輕女性。方中菟絲子、肉蓯蓉能平補(bǔ)腎氣,淫羊藿、巴戟天、蛇床子能峻補(bǔ)元陽(yáng)。菟絲子為補(bǔ)脾腎之要藥,專于益腎填髓、固精止泄,其味微辛,補(bǔ)而不峻,溫而不燥,《本草經(jīng)疏》“五味之中,辛通四氣,腎苦燥,急食辛以潤(rùn)之,菟絲子之屬是也”。肉蓯蓉性溫、味咸甘,可養(yǎng)命門、滋腎氣、益精血,《本草求真》“肉蓯蓉,既峻補(bǔ)精血,又能興陽(yáng)助火,是明因其氣溫,力專滋陰,得此陽(yáng)隨陰附,而陽(yáng)自見興耳”。淫羊藿長(zhǎng)于峻補(bǔ)腎中之元陽(yáng),祛除經(jīng)絡(luò)之寒濕痹阻。巴戟天是腎經(jīng)血分之藥,能補(bǔ)元陽(yáng)而助胃氣滋長(zhǎng),《本草新編》認(rèn)為其尤適于命門火衰兼脾胃虛寒、納呆便溏者。蛇床子為溫燥之品,炮制后少量?jī)?nèi)服即可通經(jīng)絡(luò)、除痹阻。諸藥合用,共奏溫腎陽(yáng)、育卵泡、暖胞宮之效。善補(bǔ)陽(yáng)者,必于陰中求陽(yáng),故加熟地黃、覆盆子、枸杞子,以填腎精、滋陰血、養(yǎng)沖任,既能制約辛溫燥烈之品以防耗劫真陰,又能大補(bǔ)腎精骨髓以促真陽(yáng)自生。再加太子參、黃芪、白術(shù)補(bǔ)一身之氣,謂之“芪外、參內(nèi)、術(shù)中央”,合加養(yǎng)血和血之當(dāng)歸,活血理氣之川芎,全方先后天雙補(bǔ),動(dòng)靜結(jié)合,行補(bǔ)有制。
2.2""滋水涵木,養(yǎng)血柔肝
2.2.1""開郁種玉湯""PCOS不孕之肝郁腎虛證。王素霞教授臨證時(shí)治以滋水涵木、養(yǎng)血柔肝,方用《傅青主女科》開郁種玉湯加減。藥物組成:當(dāng)歸身15g、炒白芍15g、炒白術(shù)15g、茯苓9g、牡丹皮6g、天花粉6g、香附6g、柴胡6g、砂仁6g、王不留行10g、北沙參10g、麥冬10g。經(jīng)前乳脹者,可加炒枳殼、川芎、烏藥、玄胡以通絡(luò)止痛;煩躁易怒者,可加山梔子、桑葉、荷葉、蘆根以清肝瀉熱;多夢(mèng)不寐者,可加生龍骨、生牡蠣、酸棗仁、五味子以潛陽(yáng)斂陰;眠淺易醒者,可加北秫米、合歡皮、綠梅花、柏子仁以養(yǎng)血安神;咽干口燥者,可加天花粉、石斛、女貞子、旱墨蓮以滋陰生津。此外,對(duì)陰血不足、肝陽(yáng)上亢致頭痛目赤者,可加決明子、杭白菊、沙苑子以育陰平肝;對(duì)肝腎陰虛、心火亢盛致心悸夢(mèng)交者,可改茯苓為茯神,加石菖蒲、制遠(yuǎn)志、夜交藤以交通心腎;對(duì)肝郁化火、濕熱下注致帶下黃稠者,可加蒲公英、白頭翁、金錢草以清熱利濕。
2.2.2""方義淺析""現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)開郁種玉湯可調(diào)節(jié)PCOS患者的炎癥狀態(tài)、胰島素抵抗及糖脂代謝水平,還可改善卵巢功能、卵子質(zhì)量和子宮內(nèi)膜容受性,從而幫助胚胎著床[6-7]。王素霞教授多用該方治療PCOS不孕合并脂肪肝的患者。方中當(dāng)歸、白芍同歸肝經(jīng),當(dāng)歸主血分之病,當(dāng)歸頭能破血,當(dāng)歸身能養(yǎng)血,當(dāng)歸尾能行血,王素霞教授認(rèn)為PCOS不孕患者多有陰血不足、肝失濡養(yǎng)、氣機(jī)失調(diào)等特點(diǎn),故用藥時(shí)常選用養(yǎng)血和血之當(dāng)歸身,其味甘而重善補(bǔ)血,氣輕而辛可行血,補(bǔ)而不滯,是血中之氣藥,若合并久病虛損或大便秘結(jié)者可加量至30g,《主治秘訣》記載“血壅而不流則痛,當(dāng)歸身辛溫以散之,使氣血各有所歸”。白芍?jǐn)筷幎?,柔肝而旺脾,專行血海以調(diào)和血?dú)猓瑲庋脷w則氣暢肝舒,炒用可增強(qiáng)其收斂之性,與當(dāng)歸身合用以舒肝脾。肝氣郁久必生熱,腎為水火之宅,肝火易耗傷腎水,故予牡丹皮、天花粉以清泄相火,沙參、麥冬以滋陰生津。再加茯苓、白術(shù)以實(shí)脾利腰臍,香附、柴胡、砂仁、王不留行以寬中通任帶,諸藥合用,共解四經(jīng)之郁而胞門自啟。
2.3""填精活血,通達(dá)奇經(jīng)
2.3.1""益腎祛瘀湯""PCOS不孕之腎虛血瘀證。王素霞教授臨證時(shí)治以填精活血、通達(dá)奇經(jīng),方用自擬益腎祛瘀湯加減。藥物組成:生地黃15g、川芎10g、當(dāng)歸15g、赤芍10g、桃仁10g、澤蘭10g、茺蔚子10g、川牛膝15g、丹參10g、山藥10g、茯神10g、肉桂5g。沖任虛衰者,可加紫河車、醋龜甲、阿膠等血肉有情之品以益精養(yǎng)血;沖任痹阻者,可加丹參、紅花、卷柏、酒大黃以活血祛瘀;子宮粘連致月經(jīng)過少者,可加三棱、莪術(shù)、皂角刺以破氣通絡(luò);排卵期出血淋漓不盡者,可加烏賊骨、茜草、荊芥炭以行血止血。
2.3.2""方義淺析""方中生地黃、川芎、當(dāng)歸、赤芍為養(yǎng)血補(bǔ)血之四物湯加減,王素霞教授認(rèn)為血虛生瘀如卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等,應(yīng)慎用補(bǔ)而滋滯之品,而生地黃較熟地黃更添涼血滑利之效,專于滋陰血、清虛熱、潤(rùn)皮膚?!侗静菘紖R》記載其可“逐血痹,填骨髓,長(zhǎng)肌肉,續(xù)絕筋”,但生地黃性寒,胃氣虛者食之易腹瀉不止,故少佐以肉桂,可溫補(bǔ)脾胃,兼能引火歸元、通利血脈、既濟(jì)水火。白芍善于柔肝旺脾、斂陰益營(yíng),赤芍善于涼血逐瘀除痹,血瘀奇經(jīng)易內(nèi)生寒熱,血脈通順則寒熱自止,此四味相合增強(qiáng)涼血活血、通達(dá)奇經(jīng)之效。桃仁、澤蘭、茺蔚子、牛膝為王素霞教授治療瘀血內(nèi)停的常用藥對(duì),功善活血通經(jīng)、祛瘀生新,瘀阻甚者可加用丹參通調(diào)奇經(jīng),善治婦女經(jīng)帶胎產(chǎn)一切血?dú)庵T病。王素霞教授接診PCOS不孕患者時(shí)還發(fā)現(xiàn),多數(shù)以本虛標(biāo)實(shí)為特征,少有單純瘀血實(shí)證者,故用藥時(shí)應(yīng)衰其大半而止,同時(shí)固護(hù)正氣,治以扶正祛瘀,故予山藥補(bǔ)腎填精以益沖任,茯神養(yǎng)心安神以寧血。全方標(biāo)本兼顧,祛瘀生新,以達(dá)填精活血、通達(dá)奇經(jīng)之效。
2.4""化痰利濕,補(bǔ)腎通絡(luò)
2.4.1""啟宮丸""PCOS不孕之痰濕阻絡(luò)證。王素霞教授臨證時(shí)治以化痰利濕、補(bǔ)腎通絡(luò),方用《醫(yī)方集解》啟宮丸加減。藥物組成:姜半夏6g、陳皮6g、茯苓6g、炒白術(shù)9g、六神曲9g、厚樸6g、熟地黃12g、山藥9g、山茱萸9g、石菖蒲3g、遠(yuǎn)志3g、附子3g、肉桂3g。形體肥胖者,可加蒼術(shù)、膽南星以燥濕化痰;痤瘡留痕者,可加海金沙、矮地茶、紅花、葛根以祛濕淡?。粠铝慷嗾?,可加蓮子、扁豆花、雞冠花以滲濕止帶;神疲乏力者,可加太子參、黃芪以益氣升陽(yáng);頭暈嘔惡者,可加桂枝、豬苓、澤瀉以溫陽(yáng)化飲;咽中痰多者,可加絲瓜絡(luò)、紫蘇葉以理氣通絡(luò);肢體水腫者,可加車前子、防己、通草以利水通淋,或加杏仁、桔梗、連翹以上下分消。
2.4.2""方義淺析""王素霞教授強(qiáng)調(diào)單純脾虛生濕者多無(wú)礙孕產(chǎn),而腎主生殖,脾陽(yáng)虛衰日久累及腎臟,痰濕阻滯沖任胞絡(luò)為PCOS不孕的關(guān)鍵所在,故治療時(shí)應(yīng)標(biāo)本兼顧,先后天同調(diào)。脾為生痰之源,方中半夏辛散,行水氣而潤(rùn)腎燥,姜制以克其毒性,增強(qiáng)降逆止嘔、燥濕化痰之效,張?jiān)亍鞍胂?,寒痰佐以干姜,痰痞佐以陳皮、白術(shù)”。配伍陳皮以順氣降痰、行氣通絡(luò),配伍茯苓、白術(shù)以健脾和胃、補(bǔ)土抑水,配伍神曲、厚樸以理氣和中、消食導(dǎo)滯。腎為生痰之本,方中遠(yuǎn)志、菖蒲可豁痰開竅、行氣祛痰,配伍附子、肉桂以溫陽(yáng)祛濕通絡(luò)。此外,王素霞教授發(fā)現(xiàn)首次望診PCOS不孕患者時(shí)體型豐腴者居多,細(xì)問之下多數(shù)者胖而食少、肉松皮緩,或伴有神疲乏力,實(shí)為形盛氣虛之態(tài),因此用藥時(shí)不能大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用燥濕之品,恐過燥生熱而耗傷腎陰;故予熟地黃、山藥、山茱萸以益腎填精、固護(hù)沖任,既平衡陰陽(yáng)以防燥濕太過,又能助腎中津液生成運(yùn)化,以達(dá)治本之目的。諸藥合用,共奏化痰利濕、補(bǔ)腎通絡(luò)之功。
3""驗(yàn)案舉例
患者,女,35歲,2023年5月18日首診。主訴:未避孕未孕2年。PCOS病史,平素月經(jīng)后期,月經(jīng)持續(xù)5~6d,月經(jīng)周期37~90d,量少色暗,無(wú)痛經(jīng),末次月經(jīng)2023年4月12日。懷孕2次,生產(chǎn)1次,既往胎停清宮1次,剖宮產(chǎn)1子。2年前起備孕二胎,曾多次予來(lái)曲唑促排卵治療未果,丈夫體健??滔乱娀颊咝螒B(tài)豐腴,頭暈乏力,腰腿酸痛,納呆便溏,舌胖大,伴齒痕,苔薄膩,脈沉滑。輔助檢查:體質(zhì)量指數(shù)25.91kg/m2,經(jīng)期生殖激素:卵泡刺激素5.66IU/L,黃體生成素16.04IU/L,雌二醇16.99pg/ml,孕酮0.19ng/ml,睪酮1.4nmol/L,抗繆勒管激素7.4ng/ml。西醫(yī)診斷為繼發(fā)性不孕、PCOS;中醫(yī)診斷為不孕癥、痰濕阻絡(luò)證。治以化痰利濕、補(bǔ)腎通絡(luò)。方選啟宮丸加減,藥物組成:熟地黃12g,山藥、山茱萸、炒白術(shù)各9g,姜半夏、陳皮、茯苓、厚樸、六神曲各6g,石菖蒲、遠(yuǎn)志、附子、肉桂各3g,14劑,水煎服,日1劑,早晚分服。囑患者監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)體溫,控制飲食,運(yùn)動(dòng)減重。
2023年6月1日二診:末次月經(jīng)2023年5月23日,患者訴月經(jīng)量色同前,經(jīng)期仍有腰酸,頭暈、納呆較前好轉(zhuǎn),咽中少許白色稀痰,大便質(zhì)軟成形,舌脈同前。前方加杜仲、續(xù)斷、菟絲子、桑寄生各9g,絲瓜絡(luò)、桔梗各6g,繼服14劑。
2023年6月15日三診:卵泡監(jiān)測(cè)提示右側(cè)卵巢內(nèi)見1枚較大卵泡,15mm×13mm×12mm,內(nèi)膜雙層厚9mm。患者基礎(chǔ)體溫上升,略有拉絲樣白帶,舌胖大,苔薄白,脈較前有力。前方去桔梗、絲瓜絡(luò),加炒枳殼、鹿角膠各6g,囑患者保持心情愉悅,適時(shí)同房。
2023年7月3日四診:患者諸癥好轉(zhuǎn),停經(jīng)41d前來(lái)就診,查人絨毛膜促性腺激素64.33IU/L,確認(rèn)妊娠,后隨訪至聞及胎心。
按語(yǔ):患者繼發(fā)性不孕2年,平素月經(jīng)后期稀發(fā),經(jīng)期生殖激素提示黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、抗繆勒管激素水平較高,首先考慮為PCOS引起的排卵障礙性不孕癥,且多次促排卵治療未果,優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育欠佳,患者對(duì)促排治療的信心下降,特尋求中醫(yī)幫助。肥人多痰濕,膏脂壅塞胞宮則經(jīng)水不調(diào)、胎孕難成,《丹溪心法》記載“若是肥盛婦人,稟受甚濃,恣于酒食之人,經(jīng)水不調(diào),不能成胎,謂之軀脂滿溢,閉塞子宮,宜行濕燥痰”。故選用啟宮丸加減治以化痰利濕、補(bǔ)腎通絡(luò)。該患者形體豐腴而兼見頭暈乏力、腰腿酸痛,實(shí)屬“形有余而力不足”,陽(yáng)化氣陰成形,故予熟地黃、山藥、山茱萸滋腎陰以助卵泡生長(zhǎng),附子、肉桂溫腎氣以助津液運(yùn)行;納呆便溏則脾虛失運(yùn)、水濕內(nèi)停,故予白術(shù)、茯苓、神曲補(bǔ)后天以助水濕運(yùn)化;同時(shí)配伍半夏、陳皮、菖蒲、遠(yuǎn)志、厚樸以理氣化痰,旨在祛痰濕、啟胞宮。此外,王素霞教授結(jié)合患者具體情況,二診中加用壽胎丸加減以固精益腎、強(qiáng)筋壯骨,予絲瓜絡(luò)、桔梗以利咽化痰,宣降肺氣利皮毛,同時(shí)引諸藥上行,又能載以下氣,升降結(jié)合;三診中予鹿角膠溫陽(yáng)以助卵泡發(fā)育,予炒枳殼通絡(luò)以助卵泡排出。
綜上所述,對(duì)PCOS不孕患者,王素霞教授重視腎、肝、脾等臟腑功能,善于運(yùn)用溫陽(yáng)健脾、滋水涵木、填精活血、化痰利濕等治療方法,同時(shí)強(qiáng)調(diào)辨證施治,隨證加減,因人制宜,臟腑調(diào)和,陰平陽(yáng)秘,則疾病向愈。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2024–02–17)
(修回日期:2024–02–23)
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