腦微出血與腦小血管病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究

[摘要]"目的"探討腦微出血（cerebral"microbleeds，CMBs）與腦小血管病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。方法"選取2020年1月至2022年12月南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院腦病科收治的腦小血管病患者80例為研究對(duì)象，依據(jù)大腦半球有無(wú)CMBs分為CMBs陽(yáng)性組（50例）和CMBs陰性組（30例）。比較兩組患者的一般臨床資料，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal"cognitive"assessment"scale，MoCA）評(píng)估患者的認(rèn)知功能。結(jié)果"CMBs陽(yáng)性組患者的年齡、高血壓發(fā)生率均顯著高于CMBs陰性組（Plt;0.05）。CMBs陽(yáng)性組患者的MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、抽象思維、延遲回憶評(píng)分均顯著低于CMBs陰性組（Plt;0.05）。結(jié)論"CMBs與腦小血管病患者認(rèn)知損害的潛在機(jī)制、臨床診斷及程度評(píng)估密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]"腦微出血；腦小血管病；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表；磁敏感加權(quán)成像

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R743；R445.2""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.15.011

Correlation"study"between"cerebral"microbleeds"and"cognitive"dysfunction"in"patients"with"cerebral"small"vessel"disease

ZHOU"Jianguo1，"FU"Dayong1，"WANG"Yundan1，"MA"Xianjun2

1.Department"of"Radiology，"Nanjing"University"of"Chinese"Medicine"Affiliated"Lianyungang"Hospital，"Lianyungang"222004，"Jiangsu，"China;"2.Department"of"Encephalopathy，nbsp;Nanjing"University"of"Chinese"Medicine"Affiliated"Lianyungang"Hospital，"Lianyungang"222004，"Jiangsu，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"correlation"between"cerebral"microbleeds"（CMBs）"and"cognitive"dysfunction"in"patients"with"cerebral"small"vessel"disease."Methods"A"total"of"80"patients"with"cerebral"small"vessel"disease"admitted"to"Department"of"Encephalopathy"in"Nanjing"University"of"Chinese"Medicine"Affiliated"Lianyungang"Hospital"from"January"2020"to"December"2022"were"selected"as"research"objects."They"were"divided"into"CMBs"positive"group"（50"cases）"and"CMBs"negative"group"（30"cases）"based"on"the"presence"or"absence"of"CMBs"in"the"cerebral"hemisphere."General"clinical"data"of"two"groups"were"compared."Cognitive"function"was"assessed"by"using"Montreal"cognitive"assessment"scale"（MoCA）."Results"Age"and"incidence"rate"of"hypertension"in"CMBs"positive"group"were"significantly"higher"than"those"in"CMBs"negative"group"（Plt;0.05）."Total"score"of"MoCA，"scores"of"visuospatial"and"executive"function，"abstract"thinking"and"delayed"recall"in"CMBs"positive"group"were"significantly"lower"than"those"in"CMBs"negative"group"（Plt;0.05）."Conclusion"CMBs"are"closely"related"to"the"potential"mechanism，"clinical"diagnosis"and"degree"assessment"of"cognitive"dysfunction"in"patients"with"cerebral"small"vessel"disease.

[Key"words]"Cerebral"microbleeds;"Cerebral"small"vessel"disease;"Montreal"cognitive"assessment"scale;"Susceptibility"weighted"imaging

腦微出血（cerebral"microbleeds，CMBs）于磁共振成像（magnetic"resonance"imaging，MRI）磁敏感加權(quán)序列顯示為直徑2～5mm、邊界清楚、類(lèi)圓形低信號(hào)，被認(rèn)為是腦小血管病的影像診斷標(biāo)志[1]。但CMBs對(duì)患者認(rèn)知功能的影響尚不確定[2]，約1/3的缺血性腦血管病患者存在CMBs，患有阿爾茨海默病、腦淀粉樣血管病和血管性癡呆患者的CMBs比例較高，同時(shí)，CMBs也越來(lái)越多地出現(xiàn)在無(wú)相關(guān)癥狀的老年群體中。研究表明CMBs對(duì)認(rèn)知功能的影響可能與鄰近腦組織的局灶性損害或功能障礙直接相關(guān)[3]；CMBs是與高血壓或腦淀粉樣血管病變相關(guān)的小血管病變嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志。因此，CMBs檢出可在探究腦血管性認(rèn)知損害的潛在機(jī)制、臨床診斷、程度評(píng)估和預(yù)后分析方面發(fā)揮作用。本文基于患者一般資料及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal"cognitive"assessment"scale，MoCA）探討CMBs與腦小血管病患者認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2020年1月至2022年12月南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院腦病科收治的腦小血管病患者80例為研究對(duì)象，并行常規(guī)MRI掃描及T2*加權(quán)血管成像（T2"star"weighted"angiography，SWAN）序列檢查，依據(jù)大腦半球有無(wú)CMBs將其分為CMB陽(yáng)性組（50例）和CMBs陰性組（30例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：""""""①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡45～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性腦卒中和腦損傷患者；②患有神經(jīng)退行性疾病、多發(fā)性硬化癥、感染、癲癇、癌癥和嚴(yán)重精神疾病者；③在24h內(nèi)服用影響認(rèn)知功能藥物的患者；④有MRI檢查禁忌證的患者。記錄患者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、是否吸煙、飲酒、高血壓及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查（總膽固醇、空腹血糖）。本研究獲得南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：2021-倫理審查（KY）-09]，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2""檢查方法

使用3T"MRI成像設(shè)備（Discovery"MR750）掃描儀、32通道頭部線圈掃描。行常規(guī)掃描及SWAN序列檢查，SWAN具體參數(shù)為重復(fù)時(shí)間：3000ms，回聲時(shí)間：27/120ms，翻轉(zhuǎn)角度：15°，層厚：2mm，48層，視野：230mm×230mm，矩陣：256mm×256mm。20ms，層厚為2mm，層間距為0.4mm，掃描時(shí)間為227s，SWAN原始數(shù)據(jù)采用后處理軟件行最小密度投影，生成相位圖及幅度圖。

1.3""認(rèn)知功能障礙評(píng)估

使用MoCA進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，短時(shí)記憶任務(wù)（5分）包括兩次5個(gè)名詞的學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)和約5min后的延遲回憶；使用時(shí)鐘繪制任務(wù)（3分）和三維立方體復(fù)制（1分）評(píng)估視覺(jué)空間能力；執(zhí)行功能的多個(gè)方面使用改編自軌跡B任務(wù)的交替任務(wù)（1分）、音素流利性任務(wù)（1分）和兩項(xiàng)語(yǔ)言抽象任務(wù)（2分）評(píng)估；注意力、注意力和工作記憶使用持續(xù)注意力任務(wù)（使用敲擊進(jìn)行目標(biāo)檢測(cè)，1分）、連續(xù)減法任務(wù)（3分）、向前和向后數(shù)字（各1分）評(píng)估。對(duì)語(yǔ)言進(jìn)行評(píng)估的方法是對(duì)不太熟悉的動(dòng)物（獅子、駱駝、犀牛，3分）進(jìn)行3項(xiàng)對(duì)峙命名，重復(fù)兩個(gè)句法復(fù)雜的句子（2分）及前述的流利性任務(wù)。最后，對(duì)時(shí)間和地點(diǎn)的定向進(jìn)行評(píng)估（6分），得分越高，認(rèn)知功能越好[4]。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""兩組患者的臨床基線資料比較

兩組患者的性別、吸煙、飲酒、體質(zhì)量指數(shù)、總膽固醇和空腹血糖比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；CMBs陽(yáng)性組患者的年齡、高血壓發(fā)生率均顯著高于CMBs陰性組（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2""兩組患者的MoCA評(píng)分比較

CMBs陽(yáng)性組患者的MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、抽象思維、延遲回憶評(píng)分均顯著低于CMBs陰性組（Plt;0.05）；兩組患者的命名、注意、語(yǔ)言及定向評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

3""討論

CMBs常見(jiàn)于腦血管疾病和癡呆癥患者，老年群體中CMBs的檢出率較高。組成CMBs的含鐵血黃素沉淀物擁有超順磁性，具有顯著的內(nèi)部磁化作用，這一特性被稱(chēng)為磁化率。內(nèi)部磁化在CMBs周?chē)拇艌?chǎng)中產(chǎn)生局部不均勻性，導(dǎo)致局部MRI信號(hào)的快速衰減，被稱(chēng)作磁化率效應(yīng)，CMBs被認(rèn)為是腦小血管病的病理表現(xiàn)之一。CMBs是由于舊的血液產(chǎn)物（特別是血管周?chē)奘杉?xì)胞中包含的含鐵血黃素）的少量聚集而造成，這些舊血液產(chǎn)物曾受到腦小血管病變，主要是受高血壓有關(guān)脂透明質(zhì)變性或淀粉樣血管病的影響，從腦微小血管泄漏，且在出血發(fā)生后，影像異常表現(xiàn)可持續(xù)多年[5]。CMBs于CT及常規(guī)MRI檢查序列較難顯示，但磁敏感加權(quán)成像可敏感顯示脫氧血紅蛋白及含鐵血黃素，表現(xiàn)為邊界清楚的類(lèi)圓形低信號(hào)改變，直徑2～5mm。其對(duì)腦小血管周?chē)F血黃素沉淀物非常敏感，但要注意避免包括軟腦膜溝血管、礦化（如基底節(jié)鈣化）或氣骨界面的易感性效應(yīng)及微動(dòng)脈瘤、假性動(dòng)脈瘤病變等[6]。

CMBs常見(jiàn)于腦血管疾病患者，包括首次或復(fù)發(fā)的缺血性或出血性腦卒中、阿爾茨海默病和血管性癡呆患者[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的CMBs發(fā)生率與年齡相關(guān)，年齡越大的患者發(fā)生CMBs的概率越大，是CMBs的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。研究顯示腦卒中后血壓的降低可減少認(rèn)知功能下降[10]。因此，CMBs的檢測(cè)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制腦血管疾病患者高血壓的必要性。CMBs于腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的不同區(qū)域分布可反映小血管疾病的潛在類(lèi)型，既往研究認(rèn)為，CMBs深層分布是由高血壓動(dòng)脈病變引發(fā)，而位于腦葉皮質(zhì)下CMBs與腦血管淀粉樣變性有關(guān)[11]。CMBs是對(duì)周?chē)X組織的直接結(jié)構(gòu)損害而導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙，通過(guò)積聚在腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)或重要連接纖維中的小灶性破壞性病變影響患者的認(rèn)知功能。

既往研究發(fā)現(xiàn)，CMBs的解剖分布與執(zhí)行功能障礙的增加有關(guān)，在有執(zhí)行障礙的患者中，額葉和基底節(jié)區(qū)CMBs的檢出率更高，表明執(zhí)行功能障礙可能是這些區(qū)域腦神經(jīng)功能受損所致[6]。CMBs通過(guò)擾亂額葉-皮質(zhì)下回路誘發(fā)患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)腦卒中患者認(rèn)知功能障礙的診斷及適當(dāng)使用抗高血壓和抗血小板治療具有一定的臨床指導(dǎo)意義[12]。與執(zhí)行功能的不同程度相比，CMBs組、非CMBs組的信息處理速度和注意力受到的損害程度相似，信息處理速度和注意力反映廣泛分布的認(rèn)知技能，盡管其與額葉-皮質(zhì)下回路的完整性有關(guān)，但通常發(fā)生在彌漫性腦損傷的背景下[13]。因此，磁共振在反映缺血性腦小血管疾病白質(zhì)變化的范圍和解剖分布方面，CMBs的出現(xiàn)與否和患者的信息處理速度及注意力無(wú)明顯差異。同時(shí)CMBs組的額外執(zhí)行功能損害可用額葉和基底節(jié)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的局灶性出血解釋?zhuān)捎贑MBs較少，可選擇性針對(duì)執(zhí)行功能且不影響速度和注意力。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者的延遲回憶評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為基底節(jié)-丘腦與記憶之間的關(guān)系顯著，表明參與存儲(chǔ)和短期記憶的丘腦核團(tuán)破壞，并與記憶損害一致[14]。

綜上所述，CMBs是腦小血管病變常見(jiàn)的影像學(xué)征象，CMBs與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。但CMBs對(duì)不同患者群體認(rèn)知功能的影響尚不完全清楚，其CMBs的數(shù)量、發(fā)生部位及分布類(lèi)型均對(duì)認(rèn)知有不同程度的影響，今后將更加細(xì)化進(jìn)一步分類(lèi)研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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