通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的有效性

摘 要 目的：觀察通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的有效性。方法：將100例H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。2組均口服氨氯地平片，對照組聯(lián)合阿托伐他汀片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)膠囊治療。評價2組血壓、血脂、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動脈斑塊Crouse 積分、血生化指標(biāo)水平、臨床療效及治療安全性。結(jié)果：觀察組臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、IMT、頸動脈斑塊Crouse 積分、內(nèi)脂素、Hcy、IL-1b、TNF-a、hsCRP水平均低于對照組（P<0.05），HDL-C、L-PGDS水平均高于對照組（P<0.05）。2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀有助于維護(hù)H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者頸動脈斑塊穩(wěn)定，治療效果較好。

關(guān)鍵詞 H型高血壓頸動脈粥樣硬化 通心絡(luò)膠囊 阿托伐他汀 血壓水平 血脂水平

中圖分類號：R286； R543.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）05-0019-04

引用本文 王洋， 劉富麗， 黃婷. 通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的有效性[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（5）： 19-22； 38.

Effectiveness of Tongxinluo combined with atorvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis in H-type hypertension

WANG Yang1， LIU Fuli1， HUANG Ting2

（1. Minghu Community Health Service Centre； 2. Department of Endocrinology， the Seventh People’s Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450016， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effectiveness of Tongxinluo combined with atorvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis in H-type hypertension. Methods： One hundred patients with carotid artery atherosclerosis in H-type hypertension were randomly divided into an observation group （n=50） and a control group （n=50）. Both groups were treated with oral amlodipine tablets， and then atorvastatin tablets were additionally given in the control group， while the observation group was treated with Tongxinluo capsule besides atorvastatin tablets. Blood pressure， blood lipids， carotid intima-media thickness（IMT）， carotid plaque Crouse’s score， blood biochemical indexes， clinical efficacy and treatment safety were evaluated in the two groups. Results： The total clinical efficacy rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of systolic blood pressure， diastolic blood pressure， TG， TC， LDL-C， IMT， carotid plaque Crouse score， endolipids， Hcy， IL-1b， TNF-a， hs-CRP were lower and the levels of HDL-C， L-PGDS were higher in the observation group than the control group （all P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion： Tongxinluo combined with atorvastatin can help to maintain the stability of carotid plaques in patients with carotid atherosclerosis of H-type hypertension， and the therapeutic effect is better.

KEY WRODS carotid atherosclerosis in H-type hypertension； Tongxinluo capsule； atorvastatin； blood pressure level； blood lipid level

據(jù)統(tǒng)計，中國約3/4以上的原發(fā)性高血壓患者屬H型高血壓[1]。H 型高血壓患者血清同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平較高，高水平的Hcy是誘發(fā)動脈粥樣硬化的危險因素之一，同時也是誘發(fā)心腦血管疾病的重要原因之一[2]。H型高血壓患者合并頸動脈病變的發(fā)生率顯著高于普通類型的高血壓，且尤其以合并頸動脈粥樣硬化最為常見[3-4]。他汀類藥物是抑制動脈粥樣硬化的重要手段，能夠有效減少心血管事件的發(fā)生[5]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，H型高血壓伴頸動脈粥樣硬化患者即使使用他汀類等藥物強化治療后，心血管事件發(fā)生率仍較高，且長期使用大劑量他汀類藥物易引起糖尿病、肌炎、肌痛等多種不良反應(yīng)[6]。因此，探索更加有效且安全的治療方案十分必要。通心絡(luò)膠囊有益氣活血和化瘀通絡(luò)的功效，已被證實在抗動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能及穩(wěn)定動脈斑塊等方面具有較好的治療作用[7-8]。基于此，本研究探討H型高血壓頸動脈粥樣硬化應(yīng)用通心絡(luò)膠囊與阿托伐他汀的治療有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年7月—2021年7月我院收治的100例H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者納入研究，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組中，男33例，女17例；年齡55～75歲，平均（63.11±2.35）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index， BMI）21～28 kg/m2，平均（25.11±1.75）kg/m2；H型高血壓病程1～15年，平均（8.92±1.25）年。對照組中，男34例，女16例；年齡55～73歲，平均（64.20±2.31）歲；BMI 21～28 kg/m2，平均（25.13±1.72）kg/m2；H型高血壓病程1～16年，平均（8.95±1.27）年。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[9]和《H 型高血壓診斷與治療專家共識》[10]對H 型高血壓的規(guī)定：收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg；Hcy≥10 μmol/L。②經(jīng)影像學(xué)檢查確診存在頸動脈粥樣硬化斑塊。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～75歲，頸動脈內(nèi)膜中層厚度<0.9 mm，均具備正常認(rèn)知能力和理解能力，均簽署書面知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染者；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、大面積腦梗死者；惡性腫瘤患者；認(rèn)知功能障礙患者；精神疾病患者。

1.3 方法

2組均口服氨氯地平片（蘇州東瑞制藥有限公司）控制血壓，每日5 mg，每日1次，必要時服用利尿劑，使血壓控制在140/90 mmHg以下。對照組聯(lián)合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司）治療，每日20 mg，每日1次，連續(xù)服用12個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司），每次3粒，每日3次，連續(xù)服用12個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）血壓水平 治療前和治療后上午8—9點，測量患者平靜狀態(tài)下血壓水平，連續(xù)測量3次，取平均值。

2）血脂水平 使用全自動生化分析儀檢測甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）水平。

3）頸動脈情況 于雙側(cè)頸動脈近分叉處10 mm內(nèi)使用彩色多普勒超聲診斷儀（型號：Philips IU-22）測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness， IMT），反復(fù)測量3次，取平均值，并計算頸動脈斑塊Crouse積分。

4）血生化指標(biāo) 采集空腹靜脈血5 mL，離心半徑10 cm，3 500 r/min，離心10 min，分離血清，使用全自動生化儀檢測Hcy水平，使用酶聯(lián)免疫法檢測白介素-1b（interleukin-1b， IL-1b）、內(nèi)脂素、脂質(zhì)運載蛋白型前列腺素 D 合酶（lipocalin-type prostaglandin D synthase， L-PGDS），使用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a），使用散射比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）。

5）臨床療效 顯效：血壓水平恢復(fù)正常，頸動脈粥樣硬化消失；有效：血壓水平有所控制，頸動脈粥樣硬化面積減少；無效：血壓水平無降低，頸動脈粥樣硬化面積無變化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

6）安全性評價 記錄2組治療期間臉紅、心悸、便秘、口干等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（表1，P<0.05）。

2.2 血壓水平

治療前，2組血壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05）。治療后，2組血壓水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 血脂水平

治療前，2組各項血脂水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；2組HDL-C水平高于治療前，且觀察組高于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 頸動脈情況

治療前，2組IMT和頸動脈斑塊Crouse積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組IMT和頸動脈斑塊Crouse積分均降低，且觀察組低于對照組（表4，P<0.05）。

2.5 血生化指標(biāo)水平比較

治療前，2組各項血生化指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，2組L-PGDS水平升高，內(nèi)脂素、IL-1b、TNF-a、hs-CRP、Hcy水平降低，且觀察組各項血生化指標(biāo)均優(yōu)于對照組（表5，P<0.05）。

2.6 安全性比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)便秘1例，口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%（3/50）；對照組出現(xiàn)便秘2例，口干3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%（5/50）。2組不良反應(yīng)均較輕微，治療結(jié)束后均自行消除，未給予特殊干預(yù)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.543，P=0.461）。

3 討論

H型高血壓作為高血壓的常見類型，其合并動脈粥樣硬化引起心血管事件的風(fēng)險要高于普通類型高血壓[11]。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，能抑制膽固醇、脂蛋白表達(dá)，促進(jìn)LDL-C分解，在穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊以及調(diào)脂方面有著獨特的優(yōu)勢[12-13]。H型高血壓頸動脈粥樣硬化與中醫(yī)學(xué)中的“絡(luò)病”十分相似，其發(fā)生主要是因絡(luò)氣虛滯，血液運行失暢，臟腑血氧供給不足所致，治療應(yīng)采用益氣活血、通絡(luò)化瘀之法[14-15]。通心絡(luò)膠囊是以中醫(yī)絡(luò)病學(xué)理論為根據(jù)，經(jīng)特殊工藝制成的中藥復(fù)方制劑，藥物成分有人參、赤芍、全蝎、水蛭、蟬蛻、冰片等，采用超微粉技術(shù)，充分溶解釋放以上中藥中的有效成分，最大限度保存多種生物物質(zhì)的活性，發(fā)揮益氣活血、通絡(luò)化瘀之功。研究證實，通心絡(luò)膠囊可保護(hù)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動脈斑塊及抗動脈粥樣硬化，對多種心血管疾病具有防治作用。另外，該藥物還能抑制血管緊張素Ⅱ的表達(dá)，這可能是通心絡(luò)膠囊降壓的重要藥理機制[8]?；颊叻煤蟛粌H能控制血壓水平，還能降低Hcy表達(dá)，且藥物安全性較高。通心絡(luò)膠囊與阿托伐他汀聯(lián)用能充分發(fā)揮2種藥物的協(xié)同治療作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床總有效率高于對照組（P<0.05），且其血壓水平、血脂水平、IMT、頸動脈斑塊Crouse積分改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），證實通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀能夠更有效地控制血壓和血脂水平，改善患者頸動脈情況，顯著提高H型高血壓頸動脈粥樣硬化的臨床治療效果。Hcy是一種含硫氨基酸，有一定細(xì)胞毒性，對血管內(nèi)皮有損傷性，在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮促進(jìn)作用。內(nèi)脂素水平升高通常是內(nèi)皮功能障礙的重要標(biāo)志，可引起血管內(nèi)皮缺氧，動脈斑塊易損。L-PGDS能夠促進(jìn)前列腺素D2合成，在維持斑塊穩(wěn)定和調(diào)節(jié)炎癥因子水平方面具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，2組治療后Hcy、內(nèi)脂素水平均降低，L-PGDS水平均升高，且觀察組Hcy、內(nèi)脂素水平均低于對照組，L-PGDS水平均高于對照組（均P<0.05），提示通心絡(luò)膠囊聯(lián)合阿托伐他汀在下調(diào)Hcy、內(nèi)脂素及上調(diào)L-PGDS水平方面明顯優(yōu)于單一阿托伐他汀治療，這可能是聯(lián)合治療方案治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的重要機制之一。另外，本研究結(jié)果還顯示，2組治療后IL-1b、TNF-a、hs-CRP水平均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05），進(jìn)一步證實聯(lián)合治療方案能夠抑制炎癥反應(yīng)，有助于維持頸動脈斑塊穩(wěn)定。

綜上所述，使用通心絡(luò)膠囊與阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化能夠有效控制患者血壓和血脂水平，上調(diào)L-PGDS水平，下調(diào)Hcy、內(nèi)脂素水平，抑制全身炎癥反應(yīng)，有助于維護(hù)患者頸動脈斑塊穩(wěn)定，且治療安全性較好。

參考文獻(xiàn)

[1] Qian XL， Cao H， Zhang J， et al. The prevalence， relative risk factors and MTHFR C677T genotype of H type hypertension of the elderly hypertensives in Shanghai， China： a crosssection study： prevalence of H type hypertension[J]. BMC Cardiovasc Disord， 2021， 21（1）： 376.

[2] 郎玉坤， 張威， 劉潔瓊. 通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2015， 17（6）： 596-598.

[3] 許金鵬， 劉洋， 李靖， 等. H型高血壓合并頸動脈粥樣硬化患者血清 Hcy 含量與炎癥因子、斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 27（28）： 61-65.

[4] 董欣. 通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的效果[J]. 中醫(yī)臨床研究， 2018， 10（21）： 29-31.

[5] Koushki K， Shahbaz SK， Mashayekhi K， et al. Antiinflammatory action of statins in cardiovascular disease：the role of inflammasome and Toll-like receptor pathways[J]. Clin Rev Allergy Immunol， 2021， 60（2）： 175-199.

[6] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會. 中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J]. 中國循環(huán)雜志， 2016， 31（10）： 937-953.

[7] Zhang M， Liu Y， Xu MJ， et al. Carotid artery plaque intervention with Tongxinluo capsule （CAPITAL）： a multicenter randomized double-blind parallel-group placebocontrolled study[J]. Sci Rep， 2019， 9（1）： 4545.

[8] 黃金雨， 包宇， 邢作英， 等. 通心絡(luò)膠囊治療H 型高血壓合并頸動脈粥樣硬化的Meta 分析[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 2022， 33（7）： 977-984.

[9] 中國高血壓防治指南修訂委員會， 高血壓聯(lián)盟（中國）中華醫(yī)學(xué)會， 心血管病學(xué)分會， 等. 中國高血壓防治指南（2018年修訂版）[J]. 中國心血管雜志， 2019， 24（1）： 24-56.

[10] 李建平， 盧新政， 霍勇， 等. H型高血壓診斷與治療專家共識[J]. 中華高血壓雜志， 2016， 24（2）： 123-127.

[11] 宋晨光. H型高血壓頸動脈粥樣硬化應(yīng)用通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療的療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2018， 24（8）： 130-131.

[12] 姚倩雯. H型高血壓頸動脈粥樣硬化應(yīng)用通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療的效果分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2020， 8（27）： 78； 85.

[13] 張縣華， 林龍齊， 范懷周. 通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的臨床效果分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2015， 26（9）： 1930-1931.

[14] 吳以嶺， 賈振華， 常麗萍， 等. 脈絡(luò)學(xué)說營衛(wèi)理論指導(dǎo)血管病變防治研究[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志， 2019， 25（1）： 1-10.

[15] 李雅文， 常麗萍， 秘紅英， 等. 基于脈絡(luò)學(xué)說探析慢性冠脈綜合征的病機及治療[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志， 2021， 27（1）： 196-202.