2022年12月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2022年12月，F(xiàn)DA批出4個(gè)新分子實(shí)體和3個(gè)新生物制劑，分別為治療急性髓系白血病藥品Rezlidhia（olutasidenib）、治療非小細(xì)胞肺癌藥品Krazati（adagrasib）、長(zhǎng)效抗HIV新藥Sunlenca（lenacapavir）、治療淋巴瘤藥物L(fēng)unsumio（mosunetuzumab-axgb）、超極化造影劑Xenoview（xenon 129Xe hyperpolarized）、治療燒傷患者焦痂藥物NexoBrid（anacaulase-bcdb）和治療多發(fā)性硬化癥藥物Briumvi（ublituximab-xiiy）。

1 Rezlidhia（olutasidenib）

Rezlidhia為口服膠囊，被批準(zhǔn)用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的試驗(yàn)檢測(cè)出敏感異檸檬酸脫氫酶-1（isocitrate dehydrogenase 1， IDH1）突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病成年患者。Rezlidhia是一種突變IDH1的口服小分子抑制劑，旨在結(jié)合并抑制突變IDH1，以降低2-羥基戊二酸水平并恢復(fù)正常骨髓細(xì)胞的細(xì)胞分化。Rezlidhia的標(biāo)簽附帶一個(gè)黑框警告，使用Rezlidhia治療可能會(huì)引起危及生命或致命的分化綜合征。

2 Krazati（adagrasib）

Krazati為口服片劑，被加速批準(zhǔn)用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)方法確定的攜帶克里斯汀鼠肉瘤病毒基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene， KRAS）G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者，這些患者之前至少接受過1次系統(tǒng)性治療。FDA同時(shí)還批準(zhǔn)了Qiagen therascreen公司的KRAS RGQ PCR試劑盒（組織）和Agilent Resolution ctDx FIRST Assay（血漿）作為伴隨診斷。Krazati是一種高選擇性和強(qiáng)效的口服KRAS G12C小分子抑制劑，經(jīng)過優(yōu)化設(shè)計(jì)具有持久的靶點(diǎn)抑制能力。

3 Sunlenca（lenacapavir）

Sunlenca為注射液和口服片劑，被批準(zhǔn)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于具有多重耐藥性人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）感染的成年患者。Sunlenca是一種首創(chuàng)的長(zhǎng)效HIV1型（HIV type 1， HIV-1）衣殼抑制劑，主要通過干擾病毒生命周期的多個(gè)重要步驟來抑制HIV-1復(fù)制，涉及衣殼介導(dǎo)的HIV-1前病毒DNA的攝取、病毒組裝和釋放以及衣殼核心的形成，為病毒不再有效響應(yīng)的多重耐藥HIV患者提供開發(fā)長(zhǎng)效治療方案的新途徑。

4 Lunsumio（mosunetuzumab-axgb）

Lunsumio為注射液，被批準(zhǔn)用于治療之前至少接受過2次系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的成年患者。Lunsumio是一種首創(chuàng)的CD20/CD3 T細(xì)胞結(jié)合雙特異性抗體，其靶向B細(xì)胞表面的CD20和T細(xì)胞表面的 CD3。這種雙重靶向激活并重定向患者現(xiàn)有的T細(xì)胞，通過將細(xì)胞毒性蛋白釋放到B細(xì)胞中來參與和消除目標(biāo)B細(xì)胞。Lunsumio可作為門診療法，患者不必等待即可開始治療，并且可以避免制備骨髓以接受嵌合抗原受體T細(xì)胞所需的淋巴細(xì)胞清除性化療，可以改善復(fù)發(fā)或以往多次治療難以治愈的患者的治療結(jié)果。Lunsumio的標(biāo)簽附帶一個(gè)黑框警告，可能導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放綜合征，可能是嚴(yán)重的或危及生命的。

5 Xenoview（xenon 129Xe hyperpolarized）

Xenoview為口服吸入劑，被批準(zhǔn)用于磁共振成像（magnetic resonance imaging， MRI）以評(píng)估≥12歲患者的肺通氣。Xenoview是一款超極化MRI造影劑，為一種透明、無色、無味的氣體，裝在1 000 mL Xenoview劑量輸送袋中。該袋包含至少75 mL劑量當(dāng)量的超極化129Xe，其體積為250～750 mL總氙。當(dāng)吸入超極化129Xe氣體時(shí)，可使用多核MRI掃描儀對(duì)整個(gè)通風(fēng)肺部的超極化129Xe分布進(jìn)行成像。超極化129Xe MRI線圈直接檢測(cè)129Xe核。

6 NexoBrid（anacaulase-bcdb）

NexoBrid為外用凝膠，被批準(zhǔn)用于清除有深度部分（即Ⅱ度）皮層燒傷和/或全皮層（Ⅲ度）燒傷的成年患者身上的焦痂。NexoBrid是一種局部給藥的、基于菠蘿蛋白酶的生物制品，含有無菌的蛋白水解酶混合物。NexoBrid可在4 h內(nèi)選擇性地去除燒傷焦痂，而不會(huì)傷害周圍的活組織。這減輕了與焦痂相關(guān)的已知風(fēng)險(xiǎn)，使醫(yī)生能夠通過直接目視評(píng)估實(shí)際燒傷深度，在早期階段就進(jìn)一步治療做出決定。此外，NexoBrid最大限度地減少了與侵入性外科手術(shù)相關(guān)的負(fù)擔(dān)，減少了皮膚移植的需求和患者身體上供體部位健康組織的犧牲，通常會(huì)帶來更有利的整體長(zhǎng)期預(yù)后。

7 Briumvi（ublituximab-xiiy）

Briumvi為注射液，被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥成年患者，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展性硬化。Briumvi是一款糖工程化單克隆抗體，靶向B細(xì)胞表達(dá)的CD20上的獨(dú)特抗原表位。當(dāng)它與B細(xì)胞結(jié)合時(shí)，可以引發(fā)抗體依賴性細(xì)胞毒性（antibody dependent cell mediated cytotoxicity， ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性等一系列免疫反應(yīng)以摧毀致病B細(xì)胞。Briumvi通過糖工程化去除了抗體中某些糖分子，從而顯著增強(qiáng)了Briumvi的效力，尤其是ADCC活性。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）