海曲泊帕乙醇胺片聯(lián)合rhTPO治療實體瘤化療后血小板減少癥患者的臨床研究

王亞敏

【摘要】 目的：分析海曲泊帕乙醇胺片+重組人血小板生成素（rhTPO）對實體瘤化療后血小板減少癥患者的治療效果。方法：選取2022年1月—2023年1月句容市人民醫(yī)院收治的88例實體瘤化療后血小板減少癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。對照組予以rhTPO治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以海曲泊帕乙醇胺片治療，均持續(xù)治療2周。對比兩組臨床療效、血小板參數(shù)、免疫功能、不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.45%（42/44），高于對照組的81.82%（36/44），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組血小板計數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板體積（MPV）、血小板體積分布寬度（PDW）、CD3+、CD4+、CD8+對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組PLT為（136.97±10.63）×109/L、PCT為（0.20±0.07）%、CD3+為（54.38±6.25）%、CD4+為（48.39±5.40）%，均高于對照組的（100.83±8.39）×109/L、（0.15±0.05）%、（49.75±5.42）%、（41.64±4.39）%，MPV為（13.21±2.20）fL、PDW為（15.20±2.58）%、CD8+為（24.26±1.58）%，均低于對照組的（17.46±2.58）fL、（19.52±3.21）%、（28.71±2.26）%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO能夠提高實體瘤化療后血小板減少癥患者PLT，改善免疫功能，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 實體瘤 化療 血小板減少癥 不良反應(yīng)

Clinical Study of Herombopag Olamine Tablets Combined with rhTPO in the Treatment of Patients with Thrombocytopenia after Chemotherapy for Solid Tumor/WANG Yamin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-068

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of Herombopag Olamine Tablets + Recombinant Human Thrombopoietin （rhTPO） on patients with thrombocytopenia after chemotherapy for solid tumor. Method： A total of 88 patients with thrombocytopenia after chemotherapy for solid tumor in Jurong People Hospital from January 2022 to January 2023 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 44 cases in each group. The control group was treated with rhTPO， and the observation group was treated with Herombopag Olamine Tablets on the basis of the control group， and both of them continued to be treated for 2 weeks. The clinical efficacy， platelet parameters， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 95.45% （42/44）， which was higher than 81.82% （36/44） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in platelet count （PLT）， plateletcrit （PCT）， mean platelet volume （MPV）， platelet distribution width （PDW）， CD3+， CD4+ and CD8+ between the two groups （P>0.05）; after treatment， PLT was （136.97±10.63） ×109/L， PCT was （0.20±0.07） %， CD3+ was （54.38±6.25） % and CD4+ was （48.39±5.40） % in the observation group， which were higher than （100.83±8.39）×109/L， （0.15±0.05）%， （49.75±5.42）%， （41.64±4.39）% in the control group， MPV was （13.21±2.20） fL， PDW was （15.20±2.58） %， CD8+ was （24.26±1.58） % in the observation group， which were lower than （17.46±2.58） fL， （19.52±3.21） %， （28.71±2.26） % in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Herombopag Olamine Tablets + rhTPO can increase PLT and improve immune function in patients with thrombocytopenia after chemotherapy for solid tumor， and without serious adverse reactions.

[Key words] Solid tumor Chemotherapy Thrombocytopenia Adverse reactions

First-author's address： Department of Hematology and Oncology， Jurong People Hospital， Jurong 212400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.016

實體瘤是指可通過X線片、CT掃描、B超或觸診捫及的有形腫塊，針對實體瘤患者，目前臨床多采用化療進(jìn)行治療，可在一定程度上延長生存期[1-2]。但化療藥物的長期使用容易引起一定的不良反應(yīng)，如血小板減少癥[3]。實體瘤化療后血小板減少癥患者以口腔、鼻腔等出血為主要癥狀，更甚者還會誘發(fā)消化道大出血，危及生命，故對此類患者行及時的治療十分重要[4]。對于此類患者，臨床常選擇重組人血小板生成素（rhTPO）治療，然而其維持時間較短，部分患者停藥后仍然會發(fā)生血小板下降情況[5-6]。海曲泊帕乙醇胺片屬于口服的促血小板生成劑，可增加血小板的含量。目前，關(guān)于海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO治療實體瘤化療后血小板減少癥的報道較少?；诖?，本研究以2022年1月—2023年1月句容市人民醫(yī)院收治的88例實體瘤化療后血小板減少癥患者為研究對象，探究兩者聯(lián)合的具體作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年1月本院收治的88例實體瘤化療后血小板減少癥患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[7]《中國腫瘤化療相關(guān)性血小板減少癥專家診療共識（2019版）》內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②依從性良好；③預(yù)計生存期>6個月。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦；②合并嚴(yán)重感染；③有精神疾?。虎芨文I功能衰竭；⑤存在大出血傾向。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各44例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呒捌浼覍僦橥獗狙芯?。

1.2 方法

對照組行rhTPO治療：皮下注射rhTPO（生產(chǎn)廠家：沈陽三生制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050048，規(guī)格：15 000 U/1 mL），300 U/kg，1次/d，持續(xù)治療2周；對于仍在化療患者，若與化療用藥剛好在同一天，則在化療后用藥。觀察組加以海曲泊帕乙醇胺片治療：海曲泊帕乙醇胺片（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20210021，規(guī)格：2.5 mg）口服，初始劑量為2.5 mg/次，1次/d，治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者的血小板計數(shù)（PLT），根據(jù)PLT及時調(diào)整藥物用量，控制每日最高劑量≤7.5 mg，持續(xù)服用2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。治療2周后評估，顯效：PLT≥100×109/L；有效：PLT>50×109/L；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。（2）血小板參數(shù)：采集患者的5 mL靜脈血，時間為治療前、治療2周后，以3 000 r/min的速率離心，共離心15 min，取得血清后采用全自動血液分析儀（希森美康公司，型號：XS900i）檢測PLT、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）。（3）免疫功能：抽取兩組患者5 mL靜脈血，時間為治療前、治療2周后，分離血清后，以流式細(xì)胞儀（碧迪公司，型號：BD FACSCanto II）檢測CD3+、CD4+、CD8+。（4）不良反應(yīng)：包括嘔吐、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

選用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（%）表達(dá)，以字2檢驗；計量資料用（x±s）表達(dá)，以t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

兩組各項資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.062，P=0.044），見表2。

2.3 血小板參數(shù)

治療前，兩組PLT、PCT、MPV、PDW對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組PLT、PCT均高于對照組，MPV、PDW均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 免疫功能

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.179，P=0.672），見表5。

3 討論

血小板減少癥的發(fā)生會導(dǎo)致患者難以順利按時完成化療，影響腫瘤治療效果，還可能會造成內(nèi)臟出血，從而給患者的生命安全造成眾多威脅[8-10]。因此，探尋一安全有效的方法積極的治療此類患者，及時控制病情，對于改善患者預(yù)后具有重要意義。

rhTPO為既往臨床治療實體瘤化療后血小板減少癥患者的常用藥物，藥物進(jìn)入患者機(jī)體后，可促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞增殖分裂，生成更多的血小板并分泌到外周血內(nèi)，達(dá)到提升血小板的目的[11-13]。然而，該藥物的起效時間較長，且其是大分子，若長時間使用將會產(chǎn)生自身抗體，影響血小板的提升效果[14-15]，加之rhTPO給藥方式為皮下注射，會影響患者的治療依從性[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后的PLT、PCT、CD3+、CD4+均高于對照組，MPV、PDW、CD8+均低于對照組，提示海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO可提高實體瘤化療后血小板減少癥患者機(jī)體的血小板，改善免疫功能。分析原因為，海曲泊帕乙醇胺片能夠激動血小板生成素受體，由此加快血小板生成素受體依賴性的MPL細(xì)胞株繁殖，進(jìn)而產(chǎn)生更多血小板進(jìn)入到血液循環(huán)，達(dá)到調(diào)節(jié)血小板參數(shù)的效果[17-18]。同時，該藥物還可通過直接或間接的機(jī)制以促進(jìn)體內(nèi)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞生長，促使更多的CD3+、CD4+細(xì)胞活化成熟，提升免疫功能[19-20]。海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO可協(xié)同增效，從不同層面發(fā)揮治療效果，進(jìn)一步提升患者體內(nèi)血小板水平，促進(jìn)恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示兩種藥物聯(lián)合安全可靠。

綜上所述，海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO可改善實體瘤化療后血小板減少癥患者血小板參數(shù)，改善免疫功能，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2023-12-13） （本文編輯：陳韻）