紅細(xì)胞分布寬度水平與阻塞性睡眠呼吸暫停患者發(fā)生高血壓的關(guān)系研究

【摘要】 背景 高血壓和阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）常同時(shí)發(fā)生，此類患者血壓管理難度大。如有可靠、客觀的指標(biāo)為OSA患者是否合并高血壓及血壓控制狀態(tài)進(jìn)行預(yù)測(cè)，將有助于及時(shí)識(shí)別此類患者并加強(qiáng)管理。目的 探索紅細(xì)胞分布寬度（RDW）水平與OSA患者發(fā)生高血壓及血壓控制狀態(tài)的相關(guān)性。方法 回顧性納入2019年1月—2022年9月就診于北京大學(xué)國際醫(yī)院睡眠中心經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)確診為OSA的患者510例，取2019—2021年入組的患者作為試驗(yàn)隊(duì)列（n=370），2022年1—9月入組的患者作為驗(yàn)證隊(duì)列（n=140）。試驗(yàn)隊(duì)列患者按照是否符合高血壓定義分為高血壓組211例和非高血壓組159例。高血壓組根據(jù)血壓控制水平分為血壓控制亞組107例，血壓未控制亞組104例。分析高血壓組和非高血壓組、血壓控制亞組和血壓未控制亞組患者的臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，采用單因素及多因素Logistic回歸分析探究OSA患者發(fā)生高血壓以及OSA合并高血壓患者血壓控制不佳的影響因素。繪制受試者工作特征（ROC）曲線計(jì)算RDW預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的靈敏度、特異度，并在驗(yàn)證隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，BMI升高（OR=1.087，95%CI=1.007～1.174，P=0.032）、合并糖尿?。∣R=3.310，95%CI=1.484～7.380，P=0.003）及RDW降低（OR=0.598，95%CI=0.507～0.704，Plt;0.001）是OSA患者發(fā)生高血壓的獨(dú)立影響因素；血紅蛋白升高（OR=1.027，95%CI=1.005～1.050，P=0.016）及RDW降低（OR=0.804，95%CI=0.669～0.965，P=0.019）是OSA合并高血壓患者血壓控制不佳的獨(dú)立影響因素。試驗(yàn)隊(duì)列ROC曲線分析RDW預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的結(jié)果顯示，ROC曲線下面積為0.779（95%CI=0.732～0.826，Plt;0.001），最佳臨界值為39.9 fL。結(jié)合臨床易用性，以RDW≤40 fL作為界值，預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的靈敏度為70.14%，特異度為81.76%。驗(yàn)證隊(duì)列以RDW≤40 fL作為界值，RDW降低預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的靈敏度為63.64%、特異度為80.95%，ROC曲線下面積為0.757（95%CI=0.678～0.835，Plt;0.001）。結(jié)論 RDW降低與OSA患者發(fā)生高血壓及血壓控制不佳相關(guān)，RDW降低的OSA患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較高。

【關(guān)鍵詞】 睡眠呼吸暫停，阻塞性；高血壓；紅細(xì)胞分布寬度；預(yù)測(cè)；相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】 R 749.79 R 544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0828

The Correlation between Red Blood Cell Distribution Width Level and Hypertension in Patients with Obstructive Sleep Apnea

CHANG Yuan1，LIU Shuang1，GAO Yinghui2，ZHANG Wei2，HAN Fang3*

1.Department of Pulmonary and Critical Care Medicine，Peking University International Hospital，Beijing 102206，China

2.Sleep Center，Peking University International Hospital，Beijing 102206，China

3.Department of Sleep Medicine，Peking University People's Hospital，Beijing 100044，China

*Corresponding author：HAN Fang，Professor；E-mail：hanfang1@hotmail.com

【Abstract】 Background Hypertension and obstructive sleep apnea（OSA）often coexist，posing challenges in the management of blood pressure in these patients. A reliable and objective predictor is needed to anticipate the occurrence of hypertension and assess the status of blood pressure control in OSA patients，which would facilitate their blood pressure management. Objective To explore the correlation between red blood cell distribution width（RDW） and hypertension in patients with OSA. Methods A retrospective study was conducted at the Sleep Center of Peking University International Hospital，involving 510 patients who were diagnosed with OSA using polysomnography between January 2019 and September 2022. The derivation cohort comprised of 370 enrolled patients between January 2019 and December 2021，while the validation cohort included the remaining 140 patients enrolled between January and September 2022. Within the derivation cohort，patients were categorized into two groups based on their adherence to the definition of hypertension：hypertension group（n=211）and non-hypertension group（n=159）. Subsequently，the hypertension group was further divided into two subgroups：blood pressure control subgroup（n=107）and blood pressure uncontrolled subgroup（n=104）. The clinical characteristics and laboratory examination results of patients in the hypertension group and non-hypertension group，as well as those in the blood pressure control subgroup and blood pressure uncontrolled subgroup，were analyzed. Univariate and multivariate Logistic regression analyses were employed to investigate the predictors of hypertension in OSA patients and the status of blood pressure control in OSA patients with combined hypertension. The receiver operating characteristic（ROC） curve was plotted to evaluate the sensitivity and specificity of RDW in predicting the occurrence of hypertension among OSA patients，with its validity confirmed in the validation cohort. Results The multivariate Logistic regression analysis revealed that an increased BMI（OR=1.087，95%CI=1.007-1.174，P=0.032），diabetes（OR=3.310，95%CI=1.484-7.380，P=0.003），and a decreased RDW（OR=0.598，95%CI=0.507-0.704，Plt;0.001）were independent predictors of hypertension in OSA patients. Furthermore，an increased hemoglobin level（OR=1.027，95%CI=1.005-1.050，P=0.016） and a decreased RDW（OR=0.804，95%CI=0.669-0.965，P=0.019） were identified as independent predictors of poor blood pressure control status in OSA patients with combined hypertension. The results of ROC curve analysis for RDW in predicting hypertension in OSA patients showed that the area under the ROC curve was 0.779（95%CI=0.732-0.826，Plt;0.001），with an optimal cut-off value identified at 39.9 fL. Considering the clinical usability，when using an RDW≤40 fL as the threshold value，the sensitivity and specificity for predicting hypertension in OSA patients were 70.14% and 81.76%，respectively. The validation cohort，utilizing an RDW cutoff value of ≤40 fL，demonstrated that RDW predicted the hypertension in OSA patients with a sensitivity of 63.64% and a specificity of 80.95%. The area under the ROC curve was 0.757（95%CI=0.678-0.835，Plt;0.001）. Conclusion The reduction of RDW is associated with the occurrence of hypertension and poor blood pressure control status in patients with OSA. OSA patients exhibiting decreased RDW level are at an elevated risk for hypertension.

【Key words】 Sleep apnea，obstructive；Hypertension；Red cell distribution width；Forecast；Correlation

阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）是一種睡眠期間反復(fù)發(fā)作上氣道阻塞的臨床綜合征。國外流行病學(xué)研究表明，OSA在成年人中的發(fā)病率超過4%［1］。上海市2000年初期的數(shù)據(jù)表明，OSA患病率估計(jì)為3.62%，隨著超重和肥胖人群的不斷增多，其患病率在全球范圍逐年上升，已成為重要的公共衛(wèi)生問題［2］。高血壓和OSA常同時(shí)存在——50%的OSA患者同時(shí)存在高血壓，30%的高血壓患者合并OSA［3］。高血壓合并OSA時(shí)降壓藥物常不能達(dá)到理想的療效，此類患者血壓管理難度更大［4］。臨床上，對(duì)高血壓的診斷和管理主要依賴血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量，但血壓計(jì)測(cè)量數(shù)值受機(jī)器精度、患者測(cè)量方法等因素的影響，可能會(huì)出現(xiàn)血壓測(cè)量數(shù)值不準(zhǔn)確；加之患者依從性的差異，使得部分高血壓未能及時(shí)診斷和有效控制。未有效控制的高血壓會(huì)顯著增加心、腦血管事件和腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)［5-6］。如有可靠、客觀的生物標(biāo)志物為OSA患者是否合并高血壓及血壓控制狀態(tài)進(jìn)行預(yù)測(cè)，則有助于臨床醫(yī)生及時(shí)識(shí)別此類患者并加強(qiáng)管理，這將更為有效減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是臨床常見、廉價(jià)、易獲得的實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)，其本身是衡量循環(huán)中紅細(xì)胞大小變異率的定量指標(biāo)，反映紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性（通常被稱為紅細(xì)胞大小不等）。RDW可由自動(dòng)化血液分析儀測(cè)量并作為全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的常規(guī)項(xiàng)目之一。傳統(tǒng)上，RDW多與平均紅細(xì)胞體積（erythrocyte mean corpuscular volume，MCV）聯(lián)合用于血液病學(xué)中貧血的鑒別診斷，RDW升高常見于紅細(xì)胞生成障礙性貧血（如缺鐵、葉酸缺乏及血紅蛋白?。?、紅細(xì)胞破壞增多（如溶血）等。越來越多的研究表明，RDW異常在其他疾病，如心血管疾病、肺動(dòng)脈高壓、癌癥、社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肝腎衰竭以及其他慢性疾病中十分常見［7］。也有研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，OSA患者的RDW會(huì)升高，在嚴(yán)重OSA患者中，RDW升高與高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［8］。MANSOORI等［9］發(fā)現(xiàn)在女性和老年人中，RDW升高和高血壓發(fā)生有關(guān)。但蘇丹的一項(xiàng)研究認(rèn)為RDW與高血壓發(fā)生無關(guān)［10］。在OSA患者中，RDW水平是否與高血壓發(fā)生以及血壓控制狀態(tài)具有相關(guān)性，目前尚不清楚，本研究旨在探索RDW水平與OSA患者中高血壓發(fā)生及血壓控制狀態(tài)的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

入選對(duì)象為2019年1月—2022年9月就診于北京大學(xué)國際醫(yī)院睡眠中心，經(jīng)整夜多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)（polysomnogrphy，PSG）確診為OSA的患者。取2019—2021年入組的患者作為試驗(yàn)隊(duì)列，評(píng)估RDW對(duì)OSA患者高血壓及血壓控制狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值；取2022年1—9月入組的患者作為驗(yàn)證隊(duì)列，對(duì)試驗(yàn)隊(duì)列獲得的結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～65歲，性別不限；（2）既往無睡眠呼吸監(jiān)測(cè)或因OSA而進(jìn)行治療的經(jīng)歷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病，如嚴(yán)重心功能不全［心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)（紐約心功能協(xié)會(huì)分級(jí)）］、心房顫動(dòng)、發(fā)病3個(gè)月內(nèi)的心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、發(fā)病3個(gè)月內(nèi)的肺栓塞等；（2）慢性肝臟或腎臟疾病，如肝功能不全、慢性病毒性肝炎、腎小球腎炎、腎病綜合征、腎功能不全等；（3）自身免疫疾??；（4）貧血；（5）惡性腫瘤；（6）感染性疾?。唬?）首次PSG應(yīng)用持續(xù)正壓通氣或氧氣滴定的患者。本研究為回顧性研究，所有患者資料嚴(yán)格保密。

1.2 數(shù)據(jù)收集及分析方法

1.2.1 一般資料搜集：從電子病歷系統(tǒng)獲取患者人口學(xué)和臨床資料，包括性別、出生日期、身高、體質(zhì)量、實(shí)施PSG時(shí)的年齡、吸煙史（≥1支/d，連續(xù)吸煙gt;6個(gè)月；或以前達(dá)到吸煙標(biāo)準(zhǔn)，戒煙小于半年）、飲酒史（平均≥1次/周，連續(xù)飲酒gt;6個(gè)月；或以前達(dá)到飲酒標(biāo)準(zhǔn)，戒酒小于半年）、合并癥及全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（complete blood count，CBC）、血清生化檢查（肌酐、尿酸、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、血脂）、PSG結(jié)果。記錄患者行PSG檢查時(shí)入睡前及晨起的血壓；核驗(yàn)患者病史及用藥史。

1.2.2 睡眠監(jiān)測(cè)方法：所有患者于睡眠中心進(jìn)行PSG（Sandman Elite，美國泰科公司；Alice6，美國飛利浦偉康公司）檢查?；颊呖梢圆捎萌魏问娣淖藙?shì)睡覺，并不中止需長(zhǎng)期應(yīng)用的藥物。PSG根據(jù)美國睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的推薦方法，記錄信號(hào)包括：腦電圖（F3M2、F4M1、C3M2、C4M1、O1M2、O2M1）、雙側(cè)眼電圖、下頜肌電圖、口鼻熱敏信號(hào)、鼻氣流壓力、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、心電圖、鼾聲、體位、雙側(cè)脛前肌電圖、脈搏血氧飽和度、心率。全部睡眠監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)由國際注冊(cè)多導(dǎo)睡眠技師進(jìn)行人工手動(dòng)判讀。判讀標(biāo)準(zhǔn)采用美國睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［11］。PSG中總睡眠時(shí)間通過腦電信號(hào)分析計(jì)算獲得。根據(jù)PSG記錄的睡眠總時(shí)間計(jì)算呼吸暫停和低呼吸指數(shù)（apnea and hypopnea index，AHI）和血氧飽和度下降3%指數(shù)（oxygen desaturation index，ODI3）。以AHI≥5次/h為診斷OSA標(biāo)準(zhǔn)，AHI為15～lt;30次/h及AHI≥30次/h分別為中、重度OSA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 血壓測(cè)量方法：患者在2個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量血壓，PSG記錄前的夜間（20：00～21：00）和PSG記錄結(jié)束后的早晨（6：00～7：00）。采用仰臥位測(cè)量血壓，并在測(cè)量前至少休息10 min，使用精度為±3 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的電子血壓計(jì)（歐姆龍，HEM-7136）進(jìn)行血壓測(cè)量，每月有工作人員對(duì)電子血壓計(jì)與水銀血壓計(jì)核對(duì)。記錄的夜間、早晨的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）為5 min內(nèi)連續(xù)3次測(cè)量讀數(shù)的平均值。平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure，MAP）計(jì)算為（SBP+2×DBP）/3。以（夜間血壓+早晨血壓）/2計(jì)算患者的平均SBP、平均DBP和平均MAP，判斷其血壓狀態(tài)。

高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：平均DBP≥90 mmHg和/或平均SBP≥140 mmHg［12］；或患者就診前由心內(nèi)科?？漆t(yī)生診斷高血壓且目前規(guī)律口服降壓藥物治療。符合任一高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的入組患者被歸類為高血壓組；不符合任何高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的入組患者則被歸類為非高血壓組。根據(jù)測(cè)量得到的平均血壓值，將高血壓組患者進(jìn)一步劃分為血壓未控制亞組（平均DBP≥90 mmHg和/或平均SBP≥140 mmHg）和血壓控制亞組（平均DBPlt;90 mmHg且平均SBPlt;140 mmHg）。

1.2.4 CBC：包括白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、血小板，MCV和RDW使用Coulter LH 780血液學(xué)分析儀（Beckman Coulter）測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的分析采用χ2檢驗(yàn)；采用單因素及多因素Logistic回歸分析探究OSA患者發(fā)生高血壓以及OSA合并高血壓患者血壓控制不佳的影響因素。繪制RDW預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的受試者工作特征（ROC）曲線。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

研究期間共632例OSA患者就診于睡眠中心，其中122例患者因嚴(yán)重心肺疾病、貧血、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病等原因被排除，共納入510例患者。入組OSA患者平均年齡為（48.0±11.9）歲；女123例（24.1%）；符合高血壓診斷288例（56.5%）。OSA合并高血壓患者中有49.7%（143/288）的血壓未控制。2019—2021年入組370例患者作為試驗(yàn)隊(duì)列，2022年1—9月入組140例患者作為驗(yàn)證隊(duì)列。研究流程圖見圖1。

2.2 試驗(yàn)隊(duì)列患者的臨床特征及實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果

試驗(yàn)隊(duì)列患者按照是否符合高血壓定義分為高血壓組211例和非高血壓組159例。高血壓組和非高血壓組年齡、性別、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；高血壓組BMI、高脂血癥、冠心病、糖尿病、收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓均高于非高血壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

高血壓組和非高血壓組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、肌酐、尿酸、乳酸脫氫酶、總膽固醇、總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏期、REM潛伏期、睡眠效率、非快速眼動(dòng)睡眠1期（N1）、非快速眼動(dòng)睡眠2期（N2）、非快速眼動(dòng)睡眠3期（N3）、快動(dòng)眼睡眠期（REM）、非快速眼動(dòng)睡眠期-AHI（NREM-AHI）、覺醒指數(shù)、平均心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；高血壓組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白、三酰甘油、同型半胱氨酸、AHI、REM-AHI、ODI3、SpO2lt;90%時(shí)間均高于非高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；高血壓組紅細(xì)胞平均體積、紅細(xì)胞分布寬度、平均SpO2、最低SpO2均低于非高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 OSA患者高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)因素

對(duì)表1和表2中所納入試驗(yàn)隊(duì)列患者的臨床特征、CBC、生化及PSG檢查結(jié)果，采用單因素Logistic回歸分析初步評(píng)估高血壓組及非高血壓組間所有變量（表3）。進(jìn)一步采用多因素Logistic回歸模型對(duì)上述單因素分析提示與OSA患者高血壓相關(guān)的變量進(jìn)行進(jìn)一步處理，結(jié)果顯示，BMI升高、合并糖尿病及RDW降低是OSA患者發(fā)生高血壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（Plt;0.05，表3）。

2.4 OSA合并高血壓患者血壓控制不佳的危險(xiǎn)因素

試驗(yàn)隊(duì)列高血壓組中，血壓控制亞組107例，血壓未控制亞組104例。血壓未控制亞組與血壓控制亞組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病、冠心病、高脂血癥比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；血壓未控制亞組BMI、血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白均高于血壓控制亞組，MCV、RDW均低于血壓控制亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05，表4）。進(jìn)一步采用單因素及多變量Logistic回歸分析（賦值同前），結(jié)果顯示，血紅蛋白升高（OR=1.027，95%CI=1.005～1.050，P=0.016）及RDW降低（OR=0.804，95%CI=0.669～0.965，P=0.019）是OSA合并高血壓患者高血壓控制不佳的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

2.5 RDW降低對(duì)OSA患者發(fā)生高血壓及血壓控制狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值

繪制RDW預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的ROC曲線，結(jié)果顯示，ROC曲線下面積為0.779（95%CI=0.732～0.826，Plt;0.001）（圖2），最佳臨界值為39.9 fL；結(jié)合臨床易用性，取RDW正常值下限40 fL作為界值，其預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的靈敏度為70.14%，特異度為81.76%。

2.6 驗(yàn)證RDW降低對(duì)OSA患者發(fā)生高血壓及血壓控制狀態(tài)的預(yù)測(cè)價(jià)值

驗(yàn)證隊(duì)列和試驗(yàn)隊(duì)列患者臨床特征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05，表5）。

以RDW≤40 fL為界值，計(jì)算驗(yàn)證隊(duì)列患者中RDW降低預(yù)測(cè)OSA患者發(fā)生高血壓的靈敏度為63.64%、特異度為80.95%，ROC曲線下面積為0.757（95%CI=0.678～0.835，Plt;0.001），見圖3、表6。

3 討論

高血壓是慢性心腦血管疾病常見的危險(xiǎn)因素之一，影響全世界約31%的人口［13］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，OSA與高血壓存在密切關(guān)聯(lián)，尤其是難治性高血壓患者OSA發(fā)病率可達(dá)70%～85%［14］。2017年高血壓指南正式提出OSA繼發(fā)性高血壓的定義，并建議對(duì)難治性高血壓患者進(jìn)行OSA篩查［15］。威斯康星睡眠隊(duì)列研究的結(jié)果表明OSA與高血壓存在強(qiáng)烈劑量-反應(yīng)關(guān)系，估計(jì)輕度OSA患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的2倍，而中重度OSA患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的3倍［16］。OSA與高血壓的病理生理聯(lián)系十分復(fù)雜，目前認(rèn)為，OSA患者在夜間反復(fù)出現(xiàn)的上氣道阻塞會(huì)引起不同程度的SpO2下降，間斷的低氧刺激通過氧化應(yīng)激反應(yīng)、自主神經(jīng)功能障礙、系統(tǒng)慢性炎癥及內(nèi)皮功能損傷等復(fù)雜的病理生理機(jī)制引起高血壓［2］，且有多種相同易患因素促進(jìn)二者的同時(shí)發(fā)生。本研究中510例OSA患者中288例合并高血壓，患病率為56.5%，這與其他流行病學(xué)研究結(jié)果基本一致［3］，而這些高血壓患者中有接近50%的患者血壓未能得到有效控制。通過客觀的檢查結(jié)果來預(yù)測(cè)OSA患者高血壓的發(fā)生及控制狀態(tài)，可以對(duì)患者進(jìn)行充分的篩查和早期干預(yù)，有利于減少不良預(yù)后的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，RDW降低是OSA患者發(fā)生高血壓及血壓控制不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示OSA患者RDW降低與高血壓的發(fā)生和血壓控制不佳有關(guān)。OSA患者在睡眠期間因上氣道阻塞而反復(fù)發(fā)生間歇性低氧血癥，低氧可刺激低氧誘導(dǎo)因子促進(jìn)腎臟和肝臟細(xì)胞生成和分泌促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）應(yīng)對(duì)機(jī)體缺氧。EPO一方面與血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞表面EPO受體結(jié)合，引起血管收縮和腎血管阻力增高導(dǎo)致血壓升高［17］；另一方面，EPO可通過調(diào)節(jié)機(jī)體鐵代謝增強(qiáng)其促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用，同時(shí)促進(jìn)脾臟巨噬細(xì)胞清除衰老紅細(xì)胞。這似乎可以解釋本研究中高血壓組患者血紅蛋白更高。VEGA-SáNCHEZ 等［18］對(duì)孕婦中EPO及紅細(xì)胞生成的研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠中晚期，可觀察到孕婦體內(nèi)EPO逐漸增高和RDW逐漸下降。ALPARSLAN等［19］對(duì)2 771例慢性阻塞性肺疾病患者RDW的研究提示，RDW降低與慢性阻塞性肺疾病急性加重的嚴(yán)重程度相關(guān)。此外，S?KüCü 等［20］對(duì)36例重度OSA患者進(jìn)行CPAP治療前后CBC變化的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)CPAP治療6個(gè)月后重度OSA患者RDW出現(xiàn)增高趨勢(shì)。上述研究表明RDW下降與缺氧、EPO升高等因素相關(guān)，而OSA患者在糾正缺氧后會(huì)出現(xiàn)RDW升高。但也有研究提示OSA合并高血壓患者的RDW比單純OSA患者升高［21］，本研究結(jié)果與之不一致，不排除與納入的樣本數(shù)量及年齡等因素有關(guān)，需要進(jìn)一步前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示BMI升高、糖尿病也是OSA患者發(fā)生高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有流行病學(xué)調(diào)查顯示，BMI與OSA伴發(fā)高血壓的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［22］。PALMA等［23］研究也表明肥胖情況下，脂肪細(xì)胞分泌促炎因子增加（如白介素6等），這些炎性因子加快了OSA進(jìn)展；同時(shí)，脂肪細(xì)胞能活躍地產(chǎn)生血管緊張素原和醛固酮，促進(jìn)高血壓的發(fā)生。此外，有研究表明，OSA患者糖尿病和糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率增加［24］，這種相關(guān)性常通過肥胖、高血壓等共同的危險(xiǎn)因素表現(xiàn)出來［25-26］。代謝綜合征患者中，OSA和血糖與炎癥標(biāo)志物、動(dòng)脈僵硬度標(biāo)志物水平增加獨(dú)立相關(guān)，這提示OSA、糖尿病、肥胖共同增加代謝綜合征患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)［27］。另外，OSA、高血壓、糖尿病三者的發(fā)生也存在一定的遺傳因素關(guān)聯(lián)，腫瘤壞死因子G308A基因已被證實(shí)是OSA、高血壓、糖尿病的共同易感基因［28］。這表明高血壓、肥胖、糖尿病三者存在共同的易患因素，且三者可能存在相互促進(jìn)彼此發(fā)生的潛在機(jī)制，這些風(fēng)險(xiǎn)在OSA患者中會(huì)更為明顯。本研究結(jié)果顯示，BMI升高、糖尿病不再是血壓控制不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也支持高血壓、肥胖、糖尿病三者存在共同的易患因素及相互促進(jìn)彼此發(fā)生的潛在機(jī)制。

本研究尚存在一些不足之處。首先，本研究是一項(xiàng)回顧性、單中心研究，研究結(jié)果可能會(huì)被某些未測(cè)量的變量所混淆。其次，缺乏患者EPO水平及鐵代謝的參數(shù)指標(biāo)，使得對(duì)研究結(jié)果的解釋存在較多推測(cè)。最后，納入的OSA患者均來自睡眠中心就診的人群，患者常OSA較重、合并癥較多，試驗(yàn)結(jié)果是否普遍適用于所有OSA人群尚需更大范圍的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。然而，RDW在臨床上獲取十分方便、快捷，當(dāng)OSA患者出現(xiàn)RDW異常降低，臨床醫(yī)生對(duì)其高血壓實(shí)施更為積極的篩查、管理并不會(huì)增加過多的臨床負(fù)擔(dān)。因此，本研究切實(shí)具有臨床實(shí)際應(yīng)用的意義。在進(jìn)一步研究中將深入探索RDW降低與EPO、鐵代謝、紅細(xì)胞生成的關(guān)系，明確OSA合并高血壓的患者中出現(xiàn)RDW降低的具體機(jī)制。

綜上所述，RDW降低與OSA患者中高血壓的發(fā)生相關(guān)，RDW降低的OSA患者發(fā)生高血壓及血壓控制不佳的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，針對(duì)這些患者應(yīng)考慮加強(qiáng)高血壓篩查和管理。

作者貢獻(xiàn)：常遠(yuǎn)負(fù)責(zé)論文撰寫；高瑩卉、張偉負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集和處理；劉雙、韓芳共同制訂總體研究目標(biāo)和論文修改。

本文無利益沖突。

常遠(yuǎn)：https：//orcid.org/0000-0003-4661-8917

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（本文編輯：賈萌萌）

*通信作者：韓芳，教授；E-mail：hanfang1@hotmail.com

基金項(xiàng)目：北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目（Z161100002616012）

引用本文：常遠(yuǎn)，劉雙，高瑩卉，等. 紅細(xì)胞分布寬度水平與阻塞性睡眠呼吸暫?；颊甙l(fā)生高血壓的關(guān)系研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2024，27（26）：3255-3263. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0828. ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.