限時飲食在糖尿病病人中應用的研究進展

Research progress on the application of time?restricted eating in patients with diabetes

TIAN Dongqin， DAI Xiaojing

Medical College of Wuhan University of Science and Technology， Hubei 430064 China

Corresponding Author "DAI Xiaojing， E?mail： 1365286857@qq.com

Keywords""""time?restricted eating；"diabetes mellitus；"nursing；"review

摘要""對限時飲食的概念、作用機制、實施效果、在糖尿病病人中應用的可行性和安全性以及注意事項進行綜述，為進一步的糖尿病預防與干預提供參考。

關(guān)鍵詞""限時飲食；糖尿??；護理；綜述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.06.017

糖尿病是發(fā)生率增長速度最快的全球公共衛(wèi)生事件之一，已被世界衛(wèi)生組織列為最需要密切關(guān)注的四大非傳染疾病之一。2021年，全球有5.37億例糖尿病病人，預計2045年將達到7.83億例^[1]，其中2型糖尿病（T2DM）占90%以上^[2]。中國糖尿病研究報道，2017年中國糖尿病病人數(shù)達1.16億例，預計到2045年將增加到1.47億例^[1]。隨著人口老齡化和生活方式的改變，T2DM患病率呈持續(xù)上升趨勢^[3]。T2DM的發(fā)病受多種因素影響，其中肥胖是導致T2DM最重要的危險因素之一^[4]。有研究表明，減重能改善糖尿病病人的血糖穩(wěn)態(tài)和代謝風險^[5?6]，但通過限制熱量和增加體力活動減重存在依從性差、很難長期維持等缺點。已有研究顯示，限時進食的方法能實現(xiàn)減重、改善血糖穩(wěn)態(tài)和降低代謝風險等目的^[7?8]，其可能會成為糖尿病預防與干預的有效策略^[9?11]?，F(xiàn)針對限時飲食（time?restricted eating，TRE）在糖尿病中的應用研究展開綜述，以期為糖尿病的防控提供參考。

1 "限時飲食的概述

限時飲食是一種間歇性禁食，通常被稱為16∶8飲食法，它是強調(diào)進食時間，允許在每天受限制（8～10 h）的進食窗口內(nèi)隨意進食，但對熱量攝入和飲食構(gòu)成沒有限制的一種飲食^[11]，旨在利用生理節(jié)律優(yōu)化食物攝入時間，改善代謝穩(wěn)態(tài)，可恢復葡萄糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物的正常水平和正常的日常節(jié)律，并調(diào)節(jié)脂聯(lián)素和瘦素水平^[12]。限時飲食操作簡單、方便，被認為是一種可行且有效的生活方式干預策略^[10]。

2 "限時飲食的作用機制

2.1 限時飲食與晝夜節(jié)律協(xié)調(diào)

飲食時間與晝夜節(jié)律一致可改善代謝健康。晝夜節(jié)律是維持代謝動態(tài)平衡和協(xié)調(diào)營養(yǎng)、體力活動和睡眠過程的調(diào)節(jié)機制，使合成代謝和分解代謝途徑在24 h內(nèi)的不同時間活躍。進食的時間會影響周圍組織生物鐘的相位，在細胞水平上，晝夜節(jié)律生物鐘通過轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控基因表達，在營養(yǎng)運輸、吸收、利用和儲存方面發(fā)揮調(diào)控作用^[13?14]。由于進餐時間對骨骼肌胰島素敏感性有影響，控制每日進餐時間可能是可行的策略，可以幫助緩解與生活方式有關(guān)的疾病?！皶r間營養(yǎng)”指的是食物管理與身體的日常節(jié)律相協(xié)調(diào)，其反映了除食物質(zhì)量和數(shù)量外，進餐時間也對人體健康至關(guān)重要^[13?15]。

2.2 增強自噬通量

與限時飲食相關(guān)的代謝益處也可能是由自噬通量增強介導的。在禁食期間，能量缺乏導致營養(yǎng)感知激酶、哺乳動物西羅莫司靶蛋白（mTOR）下調(diào)，mTOR活性抑制導致自噬上調(diào)，這是一種通過消除受損分子和回收健康細胞成分支持機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵細胞過程。對胰島素抵抗小鼠的研究表明，自噬在糖尿病的發(fā)展和胰腺β細胞的結(jié)構(gòu)和功能保持中發(fā)揮著關(guān)鍵作用^[16]。Jamshed等^[17]研究顯示，禁食18 h后的早晨人類自噬基因LC3A的表達會增加22%。但目前有關(guān)人類自噬功能的數(shù)據(jù)有限，有待開展更多研究進一步探討。

2.3 代謝轉(zhuǎn)換和減少氧化應激

限時飲食禁食期糖脂代謝轉(zhuǎn)換發(fā)生變化，這個開關(guān)刺激了由脂肪氧化而來的酮體的合成。輕度酮血癥無臨床癥狀，且與胰島素敏感性改善顯著相關(guān)^[18]。已有研究發(fā)現(xiàn)，在限時飲食干預后，氧化應激標志物和胰島素抵抗均顯著降低^[19]。在氧化狀態(tài)下，胰島素信號通路受損，導致細胞的胰島素抵抗氧化應激激活一系列絲氨酸/蘇氨酸激酶的應激反應通路，這些激酶對胰島素信號傳遞有負面影響^[20]。因此，限時飲食可能通過減少氧化應激改善胰島素敏感性，從而適應禁食期間發(fā)生的代謝轉(zhuǎn)換。

2.4 增強β細胞反應

限時飲食可以通過減少氧化應激增強胰腺功能，從而增強β細胞反應。已有研究顯示，早期限時飲食降低了氧化應激標記物水平，并增加了胰島素生成指數(shù)^[21]，胰島素生成指數(shù)是β細胞反應性標記物。氧化應激可能會改變β細胞功能的幾個關(guān)鍵途徑，進而對β細胞增殖和再生產(chǎn)生影響^[22]。因此，限時飲食可能通過減少氧化應激和保持胰腺β細胞功能幫助預防糖尿病。

3 "限時飲食的實施效果

3.1 減少能量攝入、減輕體重

已有研究顯示，T2DM的風險隨著體質(zhì)指數(shù)的增加呈線性增加趨勢^[6]，而減輕體重可預防T2DM的發(fā)病，對疾病結(jié)局有著積極影響^[23]。但傳統(tǒng)限制熱量和增加體力活動的減重方法存在依從性差、很難長期維持等缺點?，F(xiàn)有研究表明，限時飲食可以幫助病人減少能量攝入、減輕體重。Parr等^[10]針對T2DM病人進行為期6周的9 h限時飲食干預，研究結(jié)果顯示，限時飲食干預可以降低病人糖類和乙醇的絕對攝入量，減少每日總能量攝入。Gabel等^[24]進行的1項持續(xù)12周的8 h（10：00～18：00）限時飲食干預結(jié)果顯示，與對照組相比，限時飲食干預組的能量攝入和體重減少。Chair等^[25]研究顯示，8 h的限時飲食可以使患有前驅(qū)糖尿病的超重和肥胖成人體重減輕。還有研究者將4 h和6 h限時飲食與常規(guī)飲食進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，8周后，與對照組相比，4 h和6 h 的限時飲食使病人能量攝入減少，2種限時飲食均可使病人體重下降^[19]。

3.2 改善血糖穩(wěn)態(tài)

良好的血糖控制能有效防止糖尿病病人并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，從而提升病人生存質(zhì)量，降低死亡率，而飲食攝入對糖尿病病人血糖的控制起著至關(guān)重要的作用^[26]。大量研究表明，限時飲食能有效改善病人血糖、胰島素抵抗、胰島素敏感，幫助糖尿病病人維持血糖穩(wěn)態(tài)。Andriessen等^[27]對T2DM病人進行為期3周的10 h限時飲食干預，結(jié)果顯示，限時飲食增加了病人在正常血糖范圍內(nèi)的時間，降低了空腹血糖和24 h血糖水平。Jamshed等^[17]研究發(fā)現(xiàn)，早期6 h（08：00～14：00）的限時飲食會使空腹血糖顯著下降。Hutchison等^[28]研究顯示，男性糖尿病前期病人9 h（08：00～17：00）的限時飲食后血糖水平下降。還有研究者探討了每周5 d、每天9 h的限時飲食對T2DM成人24 h血糖控制的影響，通過連續(xù)血糖監(jiān)測（平均24 h葡萄糖濃度、24 h總曲線下面積和葡萄糖變異性指標）、飲食記錄和身體活動監(jiān)測評估血糖控制情況，結(jié)果顯示，與非限時飲食期相比，4周限時飲食期的平均24 h葡萄糖濃度和24 h總曲線下面積降低^[29]。Sutton等^[21]對男性糖尿病前期病人實施5周的隨機、交叉、等熱量控制的限時飲食干預，設定6 h（08：00～14：00）的進食窗口期，研究結(jié)果顯示，5周的限時飲食可以降低男性糖尿病前期病人的胰島素水平，改善胰島素敏感性和B細胞的反應性。還有研究者對糖尿病前期女性進行12周的9 h限時飲食干預，在研究期間兩組參與者的體重、飲食構(gòu)成和進食次數(shù)保持不變，結(jié)果顯示，限時飲食能改善該人群的血糖控制效果和胰島素敏感性^[30]。以上研究充分表明，限時飲食對改善糖尿病病人血糖穩(wěn)態(tài)具有積極作用。

3.3 降低心臟代謝風險

心血管疾?。–VD）是糖尿病發(fā)病和死亡的主要原因^[31]，糖尿病病人合并心血管疾病可導致死亡率增加2倍，預期壽命減少12年^[32]。而飲食攝入是控制糖尿病的關(guān)鍵可調(diào)節(jié)因素，且在控制心血管疾病發(fā)生中起著重要作用^[33]?，F(xiàn)有研究顯示，限時飲食可降低糖尿病病人的心臟代謝風險。Che等^[34]對120例超重的T2DM病人實施12周的10 h限時飲食干預，限時窗口期為08：00～18：00，結(jié)果顯示，限時飲食可以改善三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平。Wilkinson等^[35]研究10 h自行選擇進食窗口期的限時飲食干預對代謝綜合征病人血壓和血脂的影響，結(jié)果顯示，限時飲食干預可以降低病人血壓、血脂水平、總膽固醇、低密度脂蛋白。

3.4 其他

關(guān)于限時飲食的研究大多數(shù)集中在其對體重、血糖控制、代謝等的影響方面，也有研究發(fā)現(xiàn)，限時飲食還可以對認知功能產(chǎn)生影響，改善糖尿病病人生活質(zhì)量。Parr等^[10]對T2DM病人的飲食攝入、心理健康、認知和其他生理指標進行探討，結(jié)果顯示，限時飲食對認知功能產(chǎn)生了積極影響。Crose等^[36]探究12周的8 h進食窗口期限時飲食與非限時飲食對生活質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，限時飲食改善了情緒健康和感知健康。Che等^[34]對超重的T2DM病人實施限時飲食干預，結(jié)果顯示，病人自評生活質(zhì)量改善，抗糖尿病藥物使用減少。

4 "限時飲食應用的可行性及安全性

限時飲食在肥胖人群中的應用效果已被驗證，但糖尿病病人不同于肥胖人群，大多數(shù)糖尿病病人在疾病治療過程中需要服用降糖藥物或使用胰島素治療，因此糖尿病病人在使用降糖藥物或胰島素的同時應用限時飲食是否可行、安全成為需要探討的問題。已有研究顯示，限時飲食應用于糖尿病病人中具有可行性和安全性，Parr等^[10]對T2DM進行為期4周、每日9 h進食窗口期的限時飲食干預，旨在觀察限時飲食對于糖尿病病人的可行性，結(jié)果表明，對于糖尿病病人而言，每周5 d、持續(xù)4周的限時飲食具有可行性。Arnason等^[37]研究中，所有參與者均接受二甲雙胍治療，干預期間未檢測到低血糖事件，研究未報告不良事件。Kahleova等^[38]對54例接受口服降糖藥治療的T2DM病人實施12周的限時飲食干預，結(jié)果顯示，病人在干預中沒有出現(xiàn)低血糖事件或其他不良事件。我國研究者對120例糖尿病病人進行為期12周的10 h限時飲食干預，未報告低血糖等不良事件，也未發(fā)現(xiàn)參與者因限時飲食干預而退出研究^[34]。以上研究表明，對糖尿病病人實施限時飲食干預可能具有可行性和安全性。但鑒于目前限時飲食的干預研究干預時間較短、樣本量較小、干預方案設計異質(zhì)性較大，同時缺乏限時飲食長期干預效果的評價，因此仍需進一步進行更大規(guī)模的長期研究驗證。

5 "限時飲食應用的注意事項

1）一些特殊的糖尿病病人不能實施限時飲食，如孕婦、哺乳期婦女、幼兒、老年人和體弱多病的老年人、存在免疫缺陷的病人，同時，飲食失調(diào)和癡呆癥病人可能因刻意禁食而加劇病情，因此對其不建議實施限時飲食方案。2）應根據(jù)進食/禁食時間調(diào)整糖尿病病人的藥物劑量，同時還應根據(jù)病人糖尿病的控制情況調(diào)整用藥，如應監(jiān)測干預前2～4周的空腹和餐后血糖水平、短效或長效治療情況等。3）實施限時飲食的高風險人群是正在服用與低血糖相關(guān)的糖尿病治療藥物的病人，特別是使用胰島素和磺酰脲類藥物的病人，限時飲食可能會使其出現(xiàn)低血糖，因此糖尿病病人實施限時飲食干預期間，需要加強對血糖的監(jiān)測，同時注意病人要在醫(yī)務人員指導與監(jiān)測下進行限時飲食，以避免不良事件的發(fā)生^[11，39]。

6 "小結(jié)

限時飲食可以有效改善糖尿病病人的血糖穩(wěn)態(tài)、降低代謝風險，對糖尿病的預防與管理產(chǎn)生積極影響，可能成為糖尿病有效防控的一項新策略。但由于當前研究還存在一定局限性，需要更多研究進一步驗證，未來可從以下方向開展研究：1）比較不同進食時間窗的干預效果；2）開展更長時間的研究；3）開展大樣本研究；4）比較不同時間受試者的限時飲食干預效應；5）對誘導變化的生理和分子機制進行分析。此外，在研究設計時要考慮體力活動和能量消耗等混雜因素，解決隨訪測試前體重變化和禁食時間差異的潛在混淆效應。應通過科學、嚴謹?shù)难芯棵鞔_進食/禁食模式的理想時間或每個窗口的最佳持續(xù)時間、糖尿病病人長期堅持限時飲食的安全性以及對血糖和代謝的影響，從而使限時飲食能在糖尿病預防與干預中發(fā)揮最大優(yōu)勢，更好地改善糖尿病病人的疾病結(jié)局，提高病人生命質(zhì)量。

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（本文編輯"陳瓊）