蠲痹湯聯(lián)合塞來昔布治療風(fēng)寒濕痹型膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3骨橋蛋白水平的影響

文曉芳

【摘要】 目的 探討蠲痹湯聯(lián)合塞來昔布治療風(fēng)寒濕痹型膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）的療效。方法? 選取2020年

7月—2022年6月就診于咸寧麻塘中醫(yī)醫(yī)院的100例KOA患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字信封法分為對照組和中藥組，每組50例。對照組予以塞來昔布治療，中藥組在對照組用藥基礎(chǔ)上服用蠲痹湯，2組均連續(xù)治療12周。對比2組治療效果、治療前后疼痛視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）、骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分（Western Ontario and McMaster Universities，WOMAC）、怕冷程度和腫脹程度評分、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）和骨橋蛋白（osteopontin，OPN）水平。結(jié)果? 中藥組治療總有效率為92.00%，顯著高于對照組的76.00%（P＜0.05）。治療后，中藥組VAS評分、WOMAC評分、怕冷程度和腫脹程度評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。治療后，中藥組血清MMP-3、OPN水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論? 蠲痹湯聯(lián)合塞來昔布KOA能夠有效緩解疼痛、腫脹等癥狀，改善膝關(guān)節(jié)功能，保護(hù)軟骨損傷，提高療效。

【關(guān)鍵詞】 膝骨性關(guān)節(jié)炎；風(fēng)寒濕痹型；塞來昔布；蠲痹湯；基質(zhì)金屬蛋白酶-3

文章編號：1672-1721（2024）10-0149-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R285.5

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是中老年人常見的關(guān)節(jié)退行性疾病之一，以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動受限等為主要表現(xiàn)，如果治療不及時可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重危害患者健康[1]。KOA至今仍缺乏根治手段，其治療方面旨在減輕疼痛、改善膝關(guān)節(jié)功能、提高患者生活質(zhì)量。目前，KOA的階梯療法已得到公認(rèn)，早期主張采取基礎(chǔ)藥物治療，中晚期則以修復(fù)性、重建治療為主。在藥物治療方面，非甾體抗炎藥在KOA治療中受到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用，但該藥長期作用有限且存在不良反應(yīng)[2]。研究表明[3]，中醫(yī)藥對于KOA的治療有獨特優(yōu)勢，聯(lián)合西醫(yī)治療可進(jìn)一步提高療效。中醫(yī)認(rèn)為，KOA歸屬為“骨痹”“筋痹”等范疇，主要為風(fēng)寒濕痹證。蠲痹湯對于風(fēng)寒濕痹證有較好療效[4]，但對于KOA的療效尚不明確。為進(jìn)一步探討蠲痹湯的治療優(yōu)勢，本研究擬觀察蠲痹湯聯(lián)合塞來昔布治療風(fēng)寒濕痹型KOA的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2022年6月就診于咸寧麻塘中醫(yī)醫(yī)院的100例KOA患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字信封法分為對照組和中藥組，每組50例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018年）》[5]中關(guān)于膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)分型為風(fēng)寒濕痹證[6]：關(guān)節(jié)疼痛重著，遇寒加劇，得溫痛減，腰身重痛，活動不利，舌質(zhì)淡，苔白膩；Kellgren-Lawrence影像學(xué)分級屬于Ⅰ級或Ⅱ級；年齡50～75歲；近2個月內(nèi)未采取任何相關(guān)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他骨代謝疾病，比如痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等；膝內(nèi)、外翻嚴(yán)重畸形者；膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重疼痛而無法下地行走者；合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；合并其他嚴(yán)重軀體疼痛或障礙者；合并嚴(yán)重精神異常者；近6個月內(nèi)有膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者；對本研究用藥過敏者。

1.2 方法

對照組口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140072），100 mg/次，2次/d。中藥組在對照組治療基礎(chǔ)上予以蠲痹湯服用。湯方組成為羌活、獨活、當(dāng)歸、桑枝各15 g，秦艽、黃芪各5 g，炙甘草、芍藥、海風(fēng)藤各10 g，桂枝、木香、明乳香各4 g，風(fēng)勝者予以防風(fēng)5 g加用，寒勝者予以防己、制川烏各10 g加用。藥材水煎，取汁200 mL，1劑/d，于早晚2次分服。2組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）疼痛和關(guān)節(jié)功能。于治療前和治療12周后以VAS量表[7]評估患者疼痛程度，分值0～10分，得分越高說明疼痛越嚴(yán)重；WOMAC[8]評估包括疼痛、僵硬以及日?；顒訝顩r3個維度，分值0～96分，評分越高提示膝關(guān)節(jié)功能越差。（2）主要癥狀體征。于治療前和治療12周后評估患者主要癥狀體征，其中怕冷程度按無、輕、中、重度依次計0分、1～3分、4～6分、7～10分，腫脹程度按無、輕、中、重度依次計1分、2分、3分、4分[9]。（3）血清學(xué)指標(biāo)。于治療前和治療12周后評估患者血清學(xué)指標(biāo)。采集患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離得到血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定MMP-3和OPN水平。（4）安全性。觀察2組不良反應(yīng)，并行血常規(guī)、尿常規(guī)檢測。

1.4 療效評價

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。膝關(guān)節(jié)疼痛消失、腫脹減退、不怕冷判斷為臨床控制；膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹情況和怕冷程度明顯緩解判斷為顯效；疼痛程度、腫脹程度和怕冷程度等有所減輕判斷為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)判斷為無效?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 28.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

中藥組總有效率（92.00%）顯著高于對照組（76.00%）（P＜0.05），見表2。

2.2 2組治療前后VAS評分和WOMAC評分比較

治療前，2組VAS評分和WOMAC評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中藥組VAS評分和WOMAC評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 2組主要癥狀體征評分比較

治療前，2組怕冷程度和腫脹程度評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中藥組怕冷程度和腫脹程度評分均顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 2組治療前后血清MMP-3和OPN水平比較

治療前，2組OPN、MMP-3水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中藥組OPN、MMP-3水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 2組安全性比較

2組患者血常規(guī)、尿常規(guī)在治療后均未見明顯異常。

3 討論

KOA是影響中老年群體生活質(zhì)量的常見關(guān)節(jié)退行性疾病目前階梯性療法已獲得一致認(rèn)可，早期仍以藥物治療為主。塞來昔布作為KOA首選的西醫(yī)藥物，通過對環(huán)氧酶-2的抑制來減少前列腺素的生成，有效緩解患者關(guān)節(jié)疼痛和腫脹的情況，但其療效單一且長期應(yīng)用不良反應(yīng)較多[10]，因此探尋新的治療途徑尤為迫切。

KOA在中醫(yī)歸屬為“骨痹”“筋痹”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，先天稟賦不足、年老衰弱、過勞等所致機(jī)體正氣不足、氣血虧虛、風(fēng)寒濕邪入侵并滯留于關(guān)節(jié)處，使得氣血阻遏，關(guān)節(jié)痹阻不通而痛，痛則不移，尤其遇寒濕而加重，引起膝痛、腫脹、怕冷和屈伸不利等癥狀。風(fēng)寒濕痹型KOA病程長，根源在于風(fēng)、寒、濕邪對機(jī)體的侵害，治療上應(yīng)該以祛風(fēng)通絡(luò)為主，實施祛風(fēng)除濕、固表散寒之治法[11]。

蠲痹湯是經(jīng)典的祛風(fēng)方劑，方中羌活性溫辛苦，可行上焦之氣，調(diào)達(dá)肢體、溫通血脈、祛風(fēng)散寒，獨活行下焦理下氣，下行四肢末端，通經(jīng)活絡(luò)、宣痹止痛，二者配伍使用，藥理能夠達(dá)氣、血分，能除痹止痛、緩解關(guān)節(jié)難伸難屈等癥狀；海風(fēng)藤能夠祛風(fēng)寒、除濕痹，減輕肢體疼痛；桂枝有著發(fā)散之效，溫通經(jīng)脈；芍藥養(yǎng)血斂陰，有著調(diào)衛(wèi)之效；秦艽能宣散、燥濕；黃芪可益陽、強(qiáng)筋骨；當(dāng)歸補(bǔ)陽氣、生氣血，與黃芪配伍使用，可達(dá)到氣血同補(bǔ)的功效，治風(fēng)時兼補(bǔ)氣血，使氣血通暢，有助于緩解關(guān)節(jié)疼痛；桑枝祛風(fēng)通絡(luò)、利關(guān)節(jié)，能夠緩解疼痛麻木癥狀；川芎、木香祛風(fēng)止痛；乳香通筋、解痙攣；甘草起調(diào)和的作用；諸藥合用，共奏祛風(fēng)除濕、濡養(yǎng)機(jī)體、散寒止痛的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[12-13]，獨活、羌活等均能夠產(chǎn)生確切的鎮(zhèn)痛作用和抗感染作用，桂枝中桂皮油、桂皮醛等多種成分也有鎮(zhèn)痛作用，當(dāng)歸中多糖、磷酸酯等成分可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，川芎可發(fā)揮抗感染和調(diào)控骨細(xì)胞的作用。本研究結(jié)果顯示，中藥組總有效率顯著高于對照組，治療后的VAS評分、WOMAC評分顯著低于對照組（P＜0.05），表明蠲痹湯輔助治療KOA能夠提高療效，有效緩解患者疼痛，改善關(guān)節(jié)功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后，中藥組怕冷程度和腫脹程度評分均顯著低于對照組（P＜0.05），提示蠲痹湯聯(lián)合塞來昔布治療對于減輕關(guān)節(jié)怕冷和腫脹癥狀有明顯優(yōu)勢。

軟骨損傷是KOA的主要病理改變?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）作為參與軟骨細(xì)胞外基質(zhì)合成、降解的重要酶類之一，對基質(zhì)膠原的降解有明顯作用，能夠破壞軟骨，導(dǎo)致軟骨損傷。研究表明[14]，MMP-3參與了KOA的病理過程。OPN也是KOA軟骨破壞過程中的關(guān)鍵因子，不僅可以加快骨質(zhì)鈣化，還可以增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性，其表達(dá)與關(guān)節(jié)軟骨退變程度呈正相關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，中藥組血清MMP-3、OPN水平顯著低于對照組（P＜0.05），表明蠲痹湯聯(lián)合塞來昔布能更有效地降低血清MMP-3、OPN水平，發(fā)揮保護(hù)軟骨的作用。

綜上所述，蠲痹湯聯(lián)合塞來昔布治療KOA療效顯著，能夠更有效地緩解疼痛、腫脹，改善怕冷癥狀，提高膝關(guān)節(jié)功能，緩解軟骨破壞情況，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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（編輯：肖宇琦）