中樞性性早熟女童血清黃體生成素水平表達及對預(yù)后的影響

嚴(yán)紅

【摘要】 目的 探究中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）女童血清黃體生成素水平表達及對預(yù)后的影響。方法? 回顧2018年1月—2020年1月于南平市婦幼保健院就診的74例CPP女童作為CPP組，另選擇同時期于南平市婦幼保健院就診的70例部分性性早熟（partial precocious puberty，PICPP）女童作為PICPP組。所有CPP患兒均根據(jù)自身情況接受個體化治療方案，并根據(jù)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)評估預(yù)后情況。檢測所有入組患兒血樣中黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平，比較治療前2組LH水平差異、CPP組治療前后LH水平變化、CPP組不同預(yù)后結(jié)局患兒LH水平差異，并繪制受試者特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）分析LH水平對預(yù)后的影響。結(jié)果? 常規(guī)檢查結(jié)果顯示，CPP組年齡、體質(zhì)量指數(shù)與PICPP組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CPP組骨齡、Tanner分期、性腺體積增大情況與PICPP組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，CPP組LH水平高于PICPP組（P＜0.05）；治療后，CPP組LH水平低于治療前（P＜0.05）。隨訪結(jié)果顯示，治療有效組LH水平低于治療無效組（P＜0.05）；LH水平預(yù)測CPP患兒預(yù)后結(jié)局的ROC曲線中曲線下面積（area under curve，AUC）為0.817，最佳截點值為1.42 U/L，靈敏度為66.70%，特異度為90.90%。結(jié)論? CPP患兒體內(nèi)LH水平高于PICPP患兒，經(jīng)過治療后患兒體內(nèi)LH水平呈下降趨勢，預(yù)后良好的患兒體內(nèi)LH水平低于預(yù)后較差的患兒，LH水平對于CPP患兒的預(yù)后結(jié)局有一定預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 中樞性性早熟；黃體生成素；部分性性早熟

文章編號：1672-1721（2024）10-0108-03? ? ?文獻標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R725.8

CPP屬于臨床常見病，主要是指因下丘腦促性腺激素分泌過量、提前激活性腺軸，使得性腺過早發(fā)育和性激素分泌，導(dǎo)致患兒在青春期前出現(xiàn)第二性征發(fā)育的情況，且過程呈進行性發(fā)展，直至生殖系統(tǒng)發(fā)育成熟[1]。這一疾病會導(dǎo)致患兒月經(jīng)來潮過早，給其日常生活帶來較大不便，且會引起患兒心理壓力過大，不利于身心健康發(fā)育。大部分性早熟女童體內(nèi)性激素水平會紊亂，而LH屬于促性腺激素，同樣受到激素調(diào)節(jié)影響。有部分研究提出，將LH作為性早熟初篩指標(biāo)，通過檢測LH水平可以幫助醫(yī)師鑒別早熟性質(zhì)[2]，對臨床制定后續(xù)治療方案有一定的指導(dǎo)意義，但較少有研究報道LH與CPP疾病轉(zhuǎn)歸的聯(lián)系?；诖耍狙芯刻接懼袠行孕栽缡炫w內(nèi)LH的表達，觀察LH水平對于患兒生長發(fā)育的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧2018年1月—2020年1月于南平市婦幼保健院就診的74例CPP女童作為CPP組，另選取同時期于南平市婦幼保健院就診的70例部分PICPP女童作為PICPP組，2組患兒的一般資料見表1。CPP組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）與PICPP組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；CPP組患兒骨齡（bone age，BA）與PICPP組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：CPP組患兒均符合《中樞性性早熟診斷

與治療共識》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，超聲診斷結(jié)果顯示子宮、卵巢體積明顯增大；年齡不超過8歲；未接受過相關(guān)藥物治療；PICPP組女童骨齡等生長發(fā)育指標(biāo)水平處于正常范圍內(nèi)；患兒臨床資料保留完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性發(fā)育異常；因顱內(nèi)腫瘤、外傷壓迫、神經(jīng)系統(tǒng)感染性病變等其他原因造成的繼發(fā)性性早熟；心、肺、腎、肝嚴(yán)重損傷；假性性早熟；遺傳性內(nèi)分泌紊亂；合并營養(yǎng)不良、甲狀腺功能低下。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)檢查

所有患兒均接受體格、性征發(fā)育檢查。按照Tanner分期標(biāo)準(zhǔn)[4]對性征發(fā)育情況進行分級；通過測量患兒的身高、體質(zhì)量計算體質(zhì)量指數(shù)；取患兒左手腕正位拍攝骨骼X射線片，參照《中國兒童骨齡評分法》標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用G-P圖譜法確認(rèn)患兒骨齡（BA）[5]；采用西門子X700多普勒超聲診斷儀探查患兒子宮、卵巢體積增大情況。

1.2.2 LH檢測

采集2組患兒晨間空腹靜脈血樣本5 mL，離心分離得到血清，實驗室研究儀器為AU5800全自動生化分析儀，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測定血清LH水平，試劑盒購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒要求進行。

1.2.3 治療方案

所有患兒均采用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格3.75 mg）治療，首針劑量為3.75 mg，對于性發(fā)育進展迅速或已經(jīng)出現(xiàn)月經(jīng)的患兒，于首劑14 d后加強一針；自第2個月開始，對于體質(zhì)量≤30 kg的患兒按60～100 μg/kg劑量皮下注射，若體質(zhì)量＞30 kg則按3.75 mg皮下注射，2針間隔均為28 d，以6個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較CPP組與PICPP組的常規(guī)檢查結(jié)果。（2）比較治療前CPP組與PICPP組的LH水平。（3）比較治療前后CPP組LH水平變化。（4）所有CPP患兒均根據(jù)自身情況接受個體化治療方案，并依照《中樞性性早熟診斷與治療共識》中臨床療效標(biāo)準(zhǔn)評估預(yù)后情況，將生長速率恢復(fù)正?；蛴兴档汀⑷橄俳M織不再繼續(xù)增大、骨齡進展速率減緩、下丘腦-垂體-性腺軸恢復(fù)受抑制狀態(tài)的患兒分為有效組，生長速率、骨齡進展、性征發(fā)育、下丘腦-垂體-性腺軸仍處于激活狀態(tài)的患兒分為無效組。收集CPP組患兒直至隨訪結(jié)束時的預(yù)后結(jié)局，比較有效組與無效組接受治療前的LH水平，繪制ROC曲線分析LH水平對預(yù)后的預(yù)測價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2組不同分級結(jié)果比較采用秩和檢驗。繪制ROC曲線評估預(yù)測價值，計算AUC，AUC值＞0.9表示診斷效能極高，0.71～0.90表示診斷效能良好，0.5～0.7表示診斷效能較差。

2 結(jié)果

2.1 2組常規(guī)檢查結(jié)果比較

CPP組Tanner分期、性腺體積增大情況與PICPP組相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 2組LH水平比較

治療前，CPP組LH水平高于PICPP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 治療前后CPP組LH水平比較

治療前，CPP組LH水平為（1.26±0.48）U/L；治療后，CPP組LH水平為（0.63±0.34）U/L，顯著低于治療前（t=9.213，P＜0.05）。

2.4 預(yù)后分析

收集CPP組74例患兒的預(yù)后結(jié)局并進行分組，其中63例患兒經(jīng)過治療預(yù)后良好，歸為有效組；11例患兒經(jīng)過治療仍無好轉(zhuǎn)，歸為無效組。隨訪結(jié)果顯示，治療有效組LH水平低于治療無效組（P＜0.05），見表4。LH水平預(yù)測預(yù)后結(jié)局的ROC曲線中AUC為0.817，最佳截點值為1.42 U/L，靈敏度為66.70%，特異度為90.90%，見圖1。

3 討論

CPP屬于病理性變化，患兒癥狀表現(xiàn)與PICPP相似，8歲前就出現(xiàn)性早熟體征。臨床診斷并鑒別CPP、PICPP的主要依據(jù)是促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）激發(fā)試驗[6]，該試驗結(jié)果可體現(xiàn)下丘腦-垂體-性腺軸的異常。PICPP屬自限性疾病，患兒下丘腦-垂體-性腺軸在短期內(nèi)處于生理性活躍狀態(tài)，僅少量患兒病情會進展為CPP，多數(shù)患兒無需接受治療，密切隨訪關(guān)注發(fā)育變化即可[7]，患兒體內(nèi)激素水平會逐漸恢復(fù)正常，性征發(fā)育也會隨之消退。LH由垂體分泌，參與對人體內(nèi)性激素和性腺器官發(fā)育的調(diào)控，并能夠與卵泡刺激素協(xié)同維持卵巢的正常月經(jīng)周期，通過測定血清LH水平有助于判斷下丘腦-垂體-性腺軸的功能強度，以判斷患兒病情變化。

本研究對性早熟患兒進行常規(guī)檢查和LH檢測，結(jié)果顯示，CPP患兒年齡、BMI與PICPP患兒對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；CPP患兒骨齡與性征發(fā)育明顯提前且體內(nèi)LH水平更高（P＜0.05），與既往研究一致。此結(jié)果說明，CPP患兒體內(nèi)下丘腦-垂體-性腺軸活躍度明顯，LH水平升高刺激雌激素、孕激素分泌，將直接影響到患兒的乳房、生殖器等性征過度發(fā)育，使骨齡發(fā)育提前，并促使月經(jīng)等第二性征提早出現(xiàn)。可根據(jù)LH檢測結(jié)果結(jié)合患兒臨床發(fā)育表現(xiàn)初步評估患兒體內(nèi)下丘腦-垂體-性腺軸進展的活躍性。LH基礎(chǔ)值可能受檢測方法影響出現(xiàn)較大差異，不能作為診斷CPP的絕對性指標(biāo)，可作為臨床診療的重要輔助指標(biāo)，并可與卵泡刺激素共同聯(lián)合應(yīng)用于早熟類型診斷。

CPP患兒的治療方案應(yīng)當(dāng)綜合患兒的生長速率、發(fā)育進展、激素水平等確定用藥計劃，其主要作用機制是限制患兒下丘腦-垂體-性腺軸的激活，使患兒生長發(fā)育回歸正常。醋酸亮丙瑞林微球是一種GnRHa，給藥后能夠抑制垂體分泌功能，阻止促性腺激素分泌，使得卵巢的性激素分泌水平逐漸下降，以糾正性激素水平異常確保身心均能夠健康發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，治療后CPP患兒體內(nèi)LH水平較治療前顯著降低，說明大部分CPP患兒接受系統(tǒng)化治療后，下丘腦-垂體-性腺軸功能均得到有效抑制，能夠良好控制性發(fā)育過度，幫助患兒健康成長。本研究發(fā)現(xiàn)仍有少數(shù)女童預(yù)后情況不佳，治療未達到理想效果，且對比治療前LH水平可以發(fā)現(xiàn)，治療無效組女童體內(nèi)LH水平明顯高于治療有效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；繪制相關(guān)ROC曲線得到AUC值為0.817，靈敏度為66.70%，特異度為90.90%，說明LH對患兒預(yù)后具有較好的預(yù)測價值，但容易受參數(shù)變異影響。出現(xiàn)該結(jié)果的原因可能是LH偏低代表患兒下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控功能強度較低，更容易受到藥物治療控制，而LH偏高時說明患兒內(nèi)分泌紊亂較嚴(yán)重，藥物難以在短期內(nèi)限制下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控機制，或因部分藥物對生殖調(diào)控效果不足，導(dǎo)致治療方案對患兒的實際影響不明顯。本研究未對入組女童的遠期預(yù)后進行隨訪關(guān)注，結(jié)論存在不足之處，下一步將繼續(xù)收集相關(guān)資料，以探究LH與女童生長發(fā)育的其他關(guān)聯(lián)，幫助臨床更好診治CPP。

綜上所述，CPP患兒體內(nèi)LH水平較PICPP患兒偏高，經(jīng)過治療后LH水平顯著降低，LH可作為初步診斷CPP的參考性指標(biāo)，對患兒預(yù)后有一定的預(yù)測價值，值得推廣應(yīng)用。

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（編輯：肖宇琦）