復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合伊木薩克治療原發(fā)性早泄的臨床療效

謝江平 吳金華 林鋒 劉沛衍 廖忠祥 張妍

【摘要】 目的 探討復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合伊木薩克治療原發(fā)性早泄的臨床效果。方法? 回顧性分析2019年1月—2022年1月在贛州市人民醫(yī)院就診的原發(fā)性早泄患者68例作為研究對象，依據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各34例。對照組患者給予復(fù)方利多卡因乳膏治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予伊木薩克治療，比較2組臨床療效、陰道內(nèi)射精時(shí)間（intravaginal ejaculatory latency time，IELT）、早泄診斷工具（premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組患者臨床總有效率為94.12%，高于對照組的76.47%（P＜0.05）。治療后，2組IELT均延長且觀察組長于對照組，2組PEDT評(píng)分均降低且觀察組低于對照組（P＜0.05）。治療1個(gè)月、2個(gè)月后，2組中醫(yī)證候評(píng)分均降低且觀察組低于對照組（P＜0.05）。觀察組和對照組并發(fā)癥發(fā)生率分別為11.76%、17.65%，2組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論? 復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合伊木薩克治療原發(fā)性早泄臨床效果顯著，可延長患者射精時(shí)間，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性早泄；復(fù)方利多卡因乳膏；伊木薩克

文章編號(hào)：1672-1721（2024）10-0146-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號(hào)：R698

早泄是男性常見的性功能障礙性疾病之一，發(fā)病率為35%左右。依據(jù)循證醫(yī)學(xué)分為原發(fā)性早泄和激發(fā)性早泄，臨床多見原發(fā)性早泄。原發(fā)性早泄與患者的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)生物化學(xué)、遺傳因素存在一定的相關(guān)性，且該疾病會(huì)導(dǎo)致IELT較短或者滯后、控制射精能力下降。原發(fā)性早泄患者的臨床癥狀不會(huì)隨著性經(jīng)歷的減少而減輕。早泄現(xiàn)象的頻繁出現(xiàn)影響男性的自尊以及男女雙方的感情，最終導(dǎo)致患者產(chǎn)生焦慮抑郁情緒和精神方面問題，對生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。口服藥物治療是臨床中西醫(yī)治療早泄的首選方案，復(fù)方利多卡因乳膏為常用藥物，該藥不需要經(jīng)過腸道吸收，且安全性良好，價(jià)格低廉，被較多患者接受[2]。伊木薩克是治療早泄的中成藥，臨床多將其與西藥連用，但二者聯(lián)合治療原發(fā)性早泄的相關(guān)性研究較少[3]。鑒于此，本研究以68例原發(fā)性早泄患者作為研究對象，探討復(fù)方利多卡因乳膏與伊木薩克聯(lián)合治療原發(fā)性早泄的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月—2022年1月在贛州市人民醫(yī)院就診的原發(fā)性早泄患者68例作為研究對象，依據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各34例。觀察組年齡22～43歲，平均年齡（27.62±11.27）歲；病程1～13個(gè)月，平均病程（6.92±1.30）個(gè)月。對照組年齡21～43歲，平均年齡（27.58±10.92）歲；病程1～12個(gè)月，平均病程（7.01±1.35）個(gè)月。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國男科疾病診斷治療指南與專家共識(shí)（2016版）》[4]中關(guān)于原發(fā)性早泄的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有穩(wěn)定的性伴侶；勃起功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：具有外傷史，合并器官功能障礙；藥物濫用；無法完成性生活；近3個(gè)月內(nèi)使用過治療早泄的藥物；合并泌尿結(jié)石；高血壓；糖尿?。恍园閭H生殖器官畸形。

1.2 方法

對照組患者給予復(fù)方利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063466，每克含丙胺卡因25 mg與利多卡因25 mg）治療。在性生活前25 min，取復(fù)方利多卡因乳膏5～10 mg均勻涂抹于龜頭、系帶和冠狀溝處，性行為開始前將乳膏清洗干凈。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予伊木薩克（和田維吾爾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z65020144，規(guī)格0.5 g/片）治療，2粒/次，1次/d，睡前口服。

2組均持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）IELT、PEDT評(píng)分。于治療前后3周內(nèi)取2組患者IELT平均值，數(shù)值越小代表患者滿意度越差。于治療前后3周內(nèi)進(jìn)行2次PEDT評(píng)分，包括射精困難、個(gè)人情緒沮喪、性交滿意度、射精前射精概率4項(xiàng)，每項(xiàng)0～5分，分?jǐn)?shù)越高代表患者滿意度越差。（2）中醫(yī)證候評(píng)分。采用中醫(yī)證候分級(jí)量化表（traditional Chinesemedicine symptom scale，TCMSS）分別于治療前、治療1個(gè)月后及治療2個(gè)月后評(píng)估患者癥狀，包括腰膝酸軟、情緒抑制、頭暈耳鳴、性欲減退等10個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～3分，0分代表無該癥狀，1分代表癥狀輕，2分代表中度癥狀，3分代表重度癥狀，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。（3）并發(fā)癥發(fā)生率。治療后對患者進(jìn)行3個(gè)月隨訪，記錄2組患者是否出現(xiàn)消化系統(tǒng)疾病、頭暈、肝腎功能、龜頭麻木、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定

參照《中國男科疾病癥診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[5]評(píng)定2組療效。PEDT評(píng)分為0～8分，且性交后非常滿意為治愈；PEDT評(píng)分為9～10分，性交后滿意為顯效；PEDT評(píng)分為11～12分，性交后較滿意為有效；PEDT評(píng)分＞12分，性交后不滿意為無效。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率為94.12%，高于對照組的76.47%（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療前后IELT、PEDT評(píng)分比較

治療前，2組IELT、PEDT評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組IELT均延長且觀察組長于對照組，2組PEDT評(píng)分均降低且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較

治療前，2組中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月、2個(gè)月后，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組和對照組并發(fā)癥發(fā)生率分別為11.76%、17.65%，2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

原發(fā)性早泄是男性普遍性功能障礙疾病之一，病因尚未完全清楚，其發(fā)病受包莖炎癥、中樞性5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙、遺傳因素、社會(huì)環(huán)境等的影響。臨床門診發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性早泄患者的性格特征和心理狀況存在明顯差異，特別是高神經(jīng)質(zhì)患者。有研究[6]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性早泄患者的大腦神經(jīng)中樞過高興奮，導(dǎo)致失去射精能力，進(jìn)而延遲射精，降低其生活質(zhì)量。臨床治療原發(fā)性早泄多采用非手術(shù)治療。目前臨床多采用5-羥色胺再攝取抑制劑（selective sero-tonin reuptake inhibitors，SSRIs）、三環(huán)類抗抑郁藥、局部麻醉藥物等，但臨床效果并不理想。

利多卡因是傳統(tǒng)的局部麻醉藥物，起效時(shí)間迅速，且具有刺激性小和吸收性好的優(yōu)點(diǎn)，可在2～4 min抑制神經(jīng)末梢傳導(dǎo)，延遲射精潛伏期。丙胺卡因可收縮血管和延長麻醉時(shí)間。二者均為酰胺類局部麻醉藥物，聯(lián)合使用具有起效快、持久以及術(shù)中出血量少的優(yōu)點(diǎn)。復(fù)方利多卡因乳膏是每克含丙胺卡因25 mg與利多卡因25 mg的復(fù)方制劑，能有效緩解患者疼痛。國內(nèi)外相關(guān)研究也證明了復(fù)方利多卡因的臨床療效。

中醫(yī)稱早泄為“見花謝”，認(rèn)為腎為先天之本，固藏精之處，腎精氣可助機(jī)體生產(chǎn)發(fā)育。腎水不能上濟(jì)于心，心火不能下交于腎，而致水火不能既濟(jì)。治療早泄應(yīng)調(diào)達(dá)肝氣，使肝血充盈及疏泄有度，精關(guān)開合隨心而動(dòng)。心肝腎三臟在控制房事方面起著重要作用，腎氣不足、腎精氣外泄、心脾虧虛都可致肝火旺盛、腎氣不固，最終導(dǎo)致早泄。維吾爾醫(yī)學(xué)的發(fā)展受地理位置和古希臘文化、阿拉伯文化、中原文化的影響。維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，早泄的病因可用“庫外提”學(xué)說解釋，即受生命力、精神力、自然力的影響。生命力可維持身體心臟器官正常功能，精神力是由大腦產(chǎn)生的感覺力和動(dòng)力，自然力主要包括生長力、產(chǎn)生力、成形力、營養(yǎng)力。維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，早泄的病機(jī)與疾病導(dǎo)致的排泄力過強(qiáng)和過弱的攝住力有關(guān)。伊木薩克是治療早泄的傳統(tǒng)中成藥，該藥由麝香、乳香、馬錢子、罌粟殼等中藥組成，秉承調(diào)節(jié)-補(bǔ)充的治療思路，具有壯陽固澀、補(bǔ)腎固精的功效，主要應(yīng)用于治療陽痿、早泄、滑精。動(dòng)物藥理研究表明，伊木薩克用于性功能減退雄性大鼠可提升外周血睪酮水平，增強(qiáng)交配能力[7]。

國外研究表明，性交前5 min左右涂抹利多卡因-丙胺卡因乳膏，連續(xù)治療3個(gè)月后，IELT有效延長。國內(nèi)也有研究發(fā)現(xiàn)，取復(fù)方利多卡因乳膏均勻涂抹龜頭，配合陰莖套使用，可延長IELT。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者IELT長于對照組，PEDT評(píng)分低于對照組，且觀察組患者中醫(yī)證候評(píng)分低于對照組（P＜0.05），表明復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合伊木薩克治療原發(fā)性早泄可改善射精潛伏期時(shí)間，提高射精控制能力和性生活滿意度。原發(fā)性早泄是因脊髓泄精中樞和射精中樞的Q1受體被阻斷，導(dǎo)致中樞神經(jīng)興奮受到抑制，射精興奮閾值增加，射精延后。LI X等[8]研究表明，機(jī)體神經(jīng)功能和中樞神經(jīng)生理失調(diào)引起原發(fā)性早泄，射精與下丘腦、杏仁核、額葉的激活、中間腦轉(zhuǎn)換區(qū)等存在相關(guān)性。復(fù)方利多卡因乳膏屬于局部麻醉藥物，可抑制利多卡因向神經(jīng)末梢傳導(dǎo)，降低敏感度，延遲射精時(shí)間。POZZI E等[9]研究表明，將利多卡因乳膏均勻涂抹于陰莖有利于增加感覺閾值，降低陰莖敏感度，增加IELT，進(jìn)而改善原發(fā)性早泄。黨治軍等[10]研究表明，陰莖套聯(lián)合復(fù)方利多卡因可延長早泄患者IELT，與本研究結(jié)果相一致。伊木薩克中的牛鞭、高良姜具有溫腎暖脾和健腦助陽的功效；馬錢子與紅花配伍具有活血化瘀功效和改善血液流變學(xué)作用；麝香、丁香、乳香具有芳香開竅、醒腦的作用，可增強(qiáng)性欲；同時(shí)該中成藥中加入罌粟殼和肉豆蔻以降低排泄力。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效高于對照組（P＜0.05），觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合伊木薩克治療男性原發(fā)性早泄臨床效果顯著，安全性較好。分析原因?yàn)椋瑥?fù)方利多卡因與伊木薩克聯(lián)合使用可麻痹龜頭傳入神經(jīng)，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT濃度，提升射精閾值。研究表明，單獨(dú)使用復(fù)方利多卡因、伊木薩克可以控制射精時(shí)間，提升性生活質(zhì)量，而且不良反應(yīng)發(fā)生率較低[11-12]。

綜上所述，復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合伊木薩克治療原發(fā)性早泄臨床效果顯著，有利于延長射精潛伏期，提升患者性生活滿意度，安全性良好。

參考文獻(xiàn)

[1] WANG H，ZENG A，ZHANG X，et al.Observation on the improvement ofsexual satisfaction in patients with primary premature ejaculation by using the built-in bio-patch technique[J].Chin J Hum Sex，2019，28（1）：42-46.

[2] 唐凌.復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎合并早泄的臨床觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2021，12（23）：52-53，57.

[3] 張春和，黃子彥，李焱風(fēng)，等.伊木薩克片聯(lián)合桂枝加龍骨牡蠣湯治療原發(fā)性早泄的臨床療效觀察[J].中國男科學(xué)雜志，2019，33（5）：57-59，68.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì).中國男科疾病診斷治療指南與專家共識(shí)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：62-64.

[5] 曹開鏞，龐保珍.中醫(yī)男科病證診斷與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：28-30.

[6] UR REHMAN M F，IMRAN ZAIDI A，UL HAQ T，et al.Comparison of the efficacy of tramadol and paroxetine in the management of premature ejaculation[J].Cureus，2020，12（9）：e10725.

[7] 馬文靜，張盼盼，斯依提·阿木提，等.復(fù)合應(yīng)激性ED大鼠及伊木薩克片干預(yù)后陰莖組織差異表達(dá)蛋白的生物信息學(xué)分析[J].中華男科學(xué)雜志，2019，25（12）：1066-1067.

[8] LI X，LI J T，LI X R，et al.Effectiveness and safety of fluoxetine for premature ejaculation：protocol for a systematic review[J].Medicine（Baltimore），2019，98（7）：e14481.

[9] POZZI E，BELLADELLI F，BEBI C，et al.Topical treatment of premature ejaculation：the rise of anesthetic spray formulations？[J].J Urol，2021，1（1）：30-38.

[10] 黨治軍，方曉英，李訪斌，等.陰莖套聯(lián)合利多卡因膠漿治療早泄的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（31）：79-81.

[11] 張君俊，楊祖佑，杜春明，等.鹽酸帕羅西汀聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療原發(fā)性早泄的短期療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2021，37（3）：396-399，403.

[12] 金秀芳，牛立盼，郭浩強(qiáng)，等.伊木薩克通過調(diào)節(jié)人血清PF4和CXCL7水平改善勃起功能障礙[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2021，6（17）：19-22，34.

（編輯：肖宇琦）