48歲的王女士和她的鄰居張先生都患有高血壓病。兩個人年齡相仿,得病時間也差不多。但張先生僅服用1種降壓藥物,血壓便控制良好;而王女士服用了3種不同的降壓藥物,血壓仍舊不能達標,還時常出現下肢乏力的癥狀。王女士為此十分焦慮,慕名前往武漢大學人民醫(yī)院心血管病醫(yī)院“高血壓中心”求診。醫(yī)生經過仔細的病史詢問和專業(yè)評估,最終揪出了王女士血壓升高的元兇——原發(fā)性醛固酮增多癥。
原發(fā)性醛固酮增多癥這個醫(yī)學術語讓王女士感到十分陌生。她很想知道,原醛是一種罕見病嗎?是什么蛛絲馬跡讓醫(yī)生疑心她患有這種疾???醫(yī)學上是通過什么樣的檢查明確診斷并進一步分型的?
原醛這一疾病非常狡猾,患者常常隱藏于原發(fā)性高血壓人群中,難以區(qū)分,得不到及時的診斷和精準的治療。但是一旦遇到有經驗的醫(yī)生,它還是難以遁形。
很多醫(yī)生都以為“高血壓合并低血鉀”是原醛的典型臨床表現,沒有低血鉀的高血壓病人就不考慮患原醛。但事實上,只有9%~37%的原醛患者存在低鉀血癥。因此,低鉀血癥不再認為是啟動原醛篩查的敏感指標。根據國內外專家的意見,以下人群有必要進行原醛的篩查。
①持續(xù)性高血壓(gt;150/100亳米汞柱)的患者;使用3種常規(guī)降壓藥(包括利尿劑)無法控制血壓(gt;140/90毫米汞柱)的患者;使用≥4種降壓藥才能控制血壓(lt;140/90毫米汞柱)的患者及新診斷的高血壓患者。②高血壓合并自發(fā)性或利尿劑所致的低鉀血癥患者。③高血壓合并腎上腺意外瘤的患者。④早發(fā)性高血壓家族史或早發(fā)(lt;40歲)腦血管意外家族史的高血壓患者。⑤原醛患者的一級親屬。⑥高血壓合并阻塞性呼吸睡眠暫停的患者。
腎上腺是位于人體腎臟上方的“人字形”器官。腎上腺可以分泌糖皮質激素、鹽皮質激素(醛固酮)、性激素等,具有重要的內分泌功能。如果腎上腺皮質因為某種病變分泌了過量的醛固酮,就會導致機體出現高血壓和低血鉀。過去,人們認為原醛是一種罕見病,在人群中并不多見。然而,隨著醫(yī)學的發(fā)展和診斷技術的進步,很多誤診為原發(fā)性高血壓病的患者先后被確診為原醛。
國外數據顯示,在1、2、3級高血壓患者中,原醛患病率分別為1.99%、8.02%和13.2%;而在難治性高血壓患者中,其患病率可高達17%~23%。2010年我國組織的一項大型流行病學調查發(fā)現,難治性高血壓患者中原醛患病率為7.1%。由此可見,原醛并不少見。與原發(fā)性高血壓病相比較,原醛的危害更大。作為一種有可能治愈的繼發(fā)性高血壓病,大眾對原醛的認知水平急待提高。
原發(fā)性醛固酮增多癥的初篩實驗
檢測血漿醛固酮與腎素活性比值(ARR)是目前臨床最常用的原醛初篩實驗。檢測前要做好準備工作。①糾正低鉀血癥,盡量把鉀補充到正常范圍;②維持正常鈉鹽攝人;③對ARR值影響較大的藥物需停用2~4周,如螺內酯、依普利酮、氨苯蝶啶、阿米洛利、呋塞米、氫氯噻嗪、甘草類藥物,及血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等。
具體實施方法如下:清晨起床后保持非臥位狀態(tài)(可以坐位、站立或者行走)至少2小時,靜坐3~5分鐘后采血,檢測血漿醛固酮(納克/分升)和腎素(納克/毫升/小時)活性,計算ARR值。如果ARR值gt;30,則可疑原醛,將啟動確診試驗進一步驗證。如果ARR值gt;30且同時滿足以下條件:并發(fā)自發(fā)性低鉀血癥、血漿腎素水平低于可檢測水平、血漿醛固酮gt;20納克/分升,可直接診斷原醛,無須確診試驗。
原發(fā)性醛固酮增多癥的確診實驗
為了排除ARR檢測的干擾因素,避免假陽性的可能性,對ARR陽性的患者一般需要進行≥1種確診試驗,以明確診斷。確診試驗主要有四種:口服高鈉飲食、氟氫可的松試驗、生理鹽水試驗及卡托普利試驗。其具體實施方法和結果判斷參見表1??诜哜c飲食雖費用低廉,但操作煩瑣,準備時間較長,適合國人的診斷切點尚有待商榷。氟氫可的松試驗所需的試驗用藥目前國內不易獲得?;谝陨显?,口服高鈉飲食和氟氫可的松試驗目前臨床上開展較少。生理鹽水試驗的靈敏度和特異度較高。但短期內快速輸注大量生理鹽水,引起血容量急劇增加,可能會增加高血壓危象及心功能衰竭的風險。因此,對那些血壓過高、本身存在心功能不全以及合并嚴重低鉀血癥的患者不宜開展該試驗??ㄍ衅绽囼炈杷幬锟杉靶愿?,價格低廉,試驗操作簡單、安全性較好,患者接受度高,是常用的確診試驗之一,但此試驗也存在一定的假陰性,需要??漆t(yī)生仔細甄別。
原醛的分型診斷
原醛有幾種亞型:醛固酮瘤、特發(fā)性醛固酮增多癥(特醛癥)、原發(fā)性腎上腺皮質增生、家族性醛固酮增多癥、分泌醛固酮的腎上腺皮質癌及異位醛固酮分泌瘤。各種亞型病理特點、臨床表現、治療方案及患者預后均有區(qū)別。因此,功能診斷明確后,原醛的分型診斷非常重要。
CT檢查可以明確腎上腺有無增生及占位性病變。腎上腺CT無創(chuàng)、操作簡單、費用較為低廉,但也存在一些缺陷,可能漏診微小腎上腺腺瘤;不能區(qū)分無功能腺瘤和有功能的醛固酮瘤;無法判斷原醛患者腎上腺哪一側是優(yōu)勢分泌側。為了解決上述問題,近幾年,雙側腎上腺靜脈采血(AVS)技術在國內發(fā)展迅猛。目前,AVS的靈敏度和特異度均遠高于腎上腺CT,被認為是原醛分型診斷的“金標準”。
臥立位試驗有助于鑒別特醛癥和醛固酮瘤。其他的分型診斷方法包括18-OHB檢測、11C-美托咪酯-PET/CT、地塞米松聯(lián)合ACTH興奮試驗等。少數疑診家族性醛固酮增多癥的患者可考慮基因檢測進行排查。臨床醫(yī)生往往會結合原醛患者的臨床表現、生化指標、影像學表現及AVS結果進行綜合分析,最終確定亞型。
聽了筆者的介紹,王女士心中的疑惑煙消云散。經過進一步分型診斷,王女士最終確診為醛固酮瘤。手術后,血壓和血鉀神奇地恢復了正常,王女士臉上露出了久違的笑容。