利妥昔單抗治療對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者療效及不良反應(yīng)的影響

程荃

【摘要】目的：分析應(yīng)用利妥昔單抗治療方案，對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者療效及不良反應(yīng)的影響。方法：研究時(shí)間范圍為2021年4月—2023年5月，收集本單位收治的58例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者為受試者，根據(jù)系統(tǒng)隨機(jī)化法將其進(jìn)行分組處理（對(duì)照組和觀察組），比例為1：1。對(duì)照組（n=29）和觀察組（n=29）分別給予化療和化療聯(lián)合利妥昔單抗治療。對(duì)比兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)對(duì)比，治療后觀察組總有效率為82.76%，明顯高于對(duì)照組55.17%，P<0.05。經(jīng)對(duì)比，兩組治療期間骨髓抑制、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性發(fā)生率均未有太大差異（P>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用化療聯(lián)合利妥昔單抗治療，雖可有效提高彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床療效，但不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高，故在后期應(yīng)重點(diǎn)探討。

【關(guān)鍵詞】彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；利妥昔單抗；臨床療效；不良反應(yīng)

Effect of rituximab on efficacy and adverse reactions in patients with diffuse large B-cell lymphoma

CHENG Quan

The Second Peoples Hospital of Baiyin， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To analyze the effects of rituximab therapy on the efficacy and adverse reactions of patients with diffuse large B-cell lymphoma. Methods： The study time range was from April 2021 to May 2023. 58 patients with diffuse large B-cell lymphoma admitted to our unit were collected as subjects， and they were divided into groups （control group and observation group） according to systematic randomization method， the ratio was 1：1. Control group （n=29） and observation group （n=29） were treated with chemotherapy and chemotherapy combined with rituximab， respectively. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： After comparison， the total effective rate of observation group was 82.76%， which was significantly higher than that of control group 55.17%，P<0.05. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression， appetite loss， nausea and vomiting and hepatotoxicity between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Although chemotherapy combined with rituximab can effectively improve the clinical efficacy of patients with diffuse large B-cell lymphoma， the incidence of adverse reactions is relatively high， so it should be discussed in the later stage.

【Key Words】Diffuse large B-cell lymphoma； Rituximab； Clinical effect； Adverse reaction

在臨床，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于非霍奇金淋巴瘤的常見(jiàn)亞型（約占30%～50%），多發(fā)于中老年人群，且以男性居多，具有“發(fā)病率高”“侵襲性強(qiáng)”“中高度惡性”“病情進(jìn)展快”等特征，發(fā)病機(jī)制多與自身身體素質(zhì)、免疫系統(tǒng)疾病以及淋巴瘤家族史等因素相關(guān)，可通過(guò)病理組織學(xué)確診[1-2]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)記載[3]，近些年我國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患病率及發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，絕大多數(shù)患者早期并無(wú)明顯癥狀，故極易延誤最佳治療時(shí)機(jī)，且隨著病情持續(xù)發(fā)展，腫瘤細(xì)胞侵襲外周淋巴系統(tǒng)，常導(dǎo)致多器官功能衰竭，嚴(yán)重威脅生命健康，危害不可小覷。既往臨床針對(duì)該疾病多采取CHOP方案治療，即潑尼松、蒽環(huán)類(lèi)藥物、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺，但實(shí)踐證實(shí)，該治療方案雖具療效，但長(zhǎng)期使用易使患者產(chǎn)生耐藥性，加上對(duì)于中晚期患者具有一定治療局限性，故難以滿足臨床預(yù)期。1997年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局將利妥昔單抗批準(zhǔn)用于非霍奇金淋巴瘤的臨床治療中，其作為抗CD20單克隆抗體，可有效清除惡性B細(xì)胞[4]。但目前，關(guān)于化療聯(lián)合利妥昔單抗的應(yīng)用效果及近遠(yuǎn)期療效尚缺乏充足的支持依據(jù)。基于此背景，本文就化療聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的治療效果展開(kāi)相關(guān)研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，收集我院2021年4月—2023年5月收治的58例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者為受試者，根據(jù)系統(tǒng)隨機(jī)化法將其進(jìn)行分組處理（對(duì)照組和觀察組），比例為1：1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，結(jié)合病理組織活檢均確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；②瘤細(xì)胞尚未侵襲至中樞神經(jīng)系統(tǒng)；③均知曉本次研究目的，并簽署知情協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類(lèi)型惡性腫瘤者；②合并其他血液系統(tǒng)疾病者；③生存期限<3個(gè)月者；④存在藥物過(guò)敏史者等。對(duì)照組，男21例，女8例，年齡44～79歲，平均年齡（55.76±4.22）歲，臨床分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期9例、Ⅲ期9例、Ⅳ期4例，合并癥：糖尿病13例、高血壓17例、高脂血5例；觀察組，男22例，女7例，年齡46～76歲，平均年齡（55.66±4.41）歲，臨床分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期10例、Ⅲ期10例、Ⅳ期3例，合并癥：糖尿病14例、高血壓18例、高脂血4例。兩組基礎(chǔ)資料（性別、年齡、臨床分期、合并癥）均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：給予化療（CHOP）治療。（1）第1d，環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627）靜脈滴注，750mg/m2、鹽酸柔紅霉素（生產(chǎn)廠家：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083726）靜脈滴注，50mg/m2、長(zhǎng)春新堿（生產(chǎn)廠家：深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021772）靜脈滴注，1.4/m2，最大劑量：2mg。應(yīng)用生理鹽水為溶劑予以配合。（2）第1～5d，潑尼松（生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020647）口服，60mg/m2。

觀察組：給予化療聯(lián)合利妥昔單抗治療。（1）化療同上。（2）化療前1d，利妥昔單抗（生產(chǎn)廠家：上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20190021）靜脈滴注，375mg/m2，應(yīng)用生理鹽水為溶劑予以配合。

1療程為21d，兩組均持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：參考國(guó)際非霍奇金淋巴瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解（CR）：患者淋巴結(jié)腫大、疼痛等臨床癥狀得到顯著改善，且CT檢查提示病灶直徑<1.5cm，PET-CT檢查提示完全代謝反應(yīng)，Deauville評(píng)分≤3分，細(xì)胞活檢為陰性，持續(xù)穩(wěn)定4周以上；②部分緩解（PR）：患者淋巴結(jié)腫大、疼痛等臨床癥狀略微得到改善，且CT檢查提示病灶直徑縮小≥50%，PET-CT檢查提示部分代謝反應(yīng)，Deauville評(píng)分4～5分，未見(jiàn)新發(fā)病灶，持續(xù)穩(wěn)定4周以上；③穩(wěn)定（SD）：患者淋巴結(jié)腫大、疼痛等臨床癥狀改善不大，且CT檢查提示病灶直徑增大≤25%或縮小≤50%，PETCT檢查提示無(wú)代謝反應(yīng)，Deauville評(píng)分4～5分，未見(jiàn)新發(fā)病灶。④進(jìn)展（PD）：患者淋巴結(jié)腫大、疼痛等臨床癥狀無(wú)任何好轉(zhuǎn)，且CT檢查提示病灶直徑增大>25%，PET-CT檢查提示Deauville評(píng)分4～5分，可見(jiàn)新發(fā)病灶。總有效率=CR率+PR率。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率：包括骨髓抑制、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

經(jīng)對(duì)比，治療后觀察組總有效率為82.76%，明顯高于對(duì)照組55.17%，P<0.05，見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

經(jīng)對(duì)比，兩組治療期間骨髓抑制、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性發(fā)生率均未有太大差異，P>0.05，見(jiàn)表2。

3 討論

在臨床，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤作為一種較為常見(jiàn)的侵襲性非霍奇金淋巴瘤，具有“惡性程度高”“自然病程短”的特點(diǎn)[7]。顧名思義，其多由細(xì)胞核>2個(gè)淋巴細(xì)胞的大B細(xì)胞組成，且呈彌漫性生長(zhǎng)。有文獻(xiàn)記載[8]，絕大多數(shù)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者B細(xì)胞表面CD20為陽(yáng)性，和腫瘤細(xì)胞增殖分化存在緊密聯(lián)系。既往臨床針對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤常采取CHOP予以干預(yù)，雖臨床尚可，但治療存在一定局限性。近年來(lái)，隨著利妥昔單抗的出現(xiàn)，陸續(xù)有學(xué)者提出[9]，該藥物具有抗體依賴(lài)性，可特異性與CD20抗原結(jié)合，以此實(shí)現(xiàn)溶解腫瘤細(xì)胞的目的，故可將其作為新的治療方案納入CD2陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床治療中。

鑒于此，本文將利妥昔單抗聯(lián)合CHOP應(yīng)用于觀察組患者，經(jīng)研究結(jié)果可見(jiàn)，治療后觀察組總有效率為82.76%，明顯高于對(duì)照組55.17%，P<0.05。這與劉新娟等[10]學(xué)者研究結(jié)果，觀察組在應(yīng)用利妥昔單抗輔助化療治療后近期療效可達(dá)78.57%，明顯優(yōu)于對(duì)照組56.41%（P<0.05）相印證。究其原因，筆者認(rèn)為針對(duì)侵襲性較高的淋巴瘤，在CHOP基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用利妥昔單抗療效顯著，可一定程度上增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療用藥的敏感性，加速CD20的凋亡速度。展開(kāi)來(lái)講，就抗腫瘤機(jī)制而言，利妥昔單抗作為針對(duì)CD20所研制的抗體，主要作用在于細(xì)胞毒性方面（補(bǔ)體介導(dǎo)、抗體依賴(lài)），誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，減少癌細(xì)胞生長(zhǎng)。同時(shí)，該藥物還可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞耐藥性，以此保護(hù)正常細(xì)胞生存。另外，兩組治療期間骨髓移植、食欲減退、惡心嘔吐以及肝毒性發(fā)生率均未有太大差異，P>0.05。這也直觀說(shuō)明了利妥昔單抗作為輔助類(lèi)藥物，雖可進(jìn)一步減輕腫瘤癥狀，提高臨床療效，但對(duì)于降低不良反應(yīng)卻無(wú)太大的改善作用，未來(lái)還需進(jìn)一步調(diào)整用法用量及輸注方法，以確切保障用藥安全。

綜上所述，應(yīng)用化療聯(lián)合利妥昔單抗治療對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的效果顯著，具有較高的綜合臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究?jī)H初步探討了利妥昔單抗輔助治療的近期療效，對(duì)于遠(yuǎn)期療效及療效不佳者的后續(xù)治療未進(jìn)行更進(jìn)一步的探討，結(jié)論可能存在一定局限性，在接下來(lái)的研究中需規(guī)避不足。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 李德凱，魯宏.陰道彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤1例[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2021，37（4）：516.

[2] 譚春蓮，李曉紅，夏國(guó)棟，等.二甲雙胍對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制探討[J].天津醫(yī)藥，2023，51（4）：355-359.

[3] 彭小娟，崔杰，段赟，等.R-CHNP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2023，18（6）： 881-885.

[4] 柯維強(qiáng)，陳祥慧，陳小玲，等.自體外周血干細(xì)胞移植聯(lián)合利妥昔單抗治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤及相關(guān)因子的表達(dá)[J].中國(guó)組織工程研究，2023，27（6）：915-920.

[5] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)：第3版[M].北京：科學(xué)出版社，2007：21-28.

[ 6 ] 梁瑞華，王兮，楊峰，等.來(lái)那度胺聯(lián)合利妥昔單抗治療老年復(fù)發(fā)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的效果及安全性觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2020，15（12）：1913-1916.

[7] 殷滿心，蘇巧娜，宋鑫，等. 基于CT影像組學(xué)模型預(yù)測(cè)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤一線化療的療效[J].中華腫瘤雜志，2023，45（5）：438-444.

[8] 王繼花，伊力姆努爾·艾合麥提，李鑫，等.利妥昔單抗聯(lián)合化療對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的效果分析及對(duì)CRP、TNF-α水平的影響評(píng)價(jià)[J].中外醫(yī)療，2023，42（4）：153-156.

[9] 龔予希，楊野梵，翟博雅，等.利妥昔單抗治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理特征與近期療效的關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2023，39（3）：304-309.

[10] 劉新娟，李玉婉，李倩娟.利妥昔單抗輔助化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床療效分析[J].四川生理科學(xué)雜志，2022，44（12）：2117-2119.