肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人早期消化道不良反應(yīng)現(xiàn)狀調(diào)查

梁穎鳳 楊紅娟 安文琪

Statusquoofearlygastrointestinaladversereactionsinpatientswithhepaticarterialinfusionchemotherapycombinedwithtargetedtherapyandimmunotherapy

LIANGYingfeng，YANGHongjuan，ANWenqiSunYatsenUniversityCancerCenter，Guangdong510000ChinaCorrespondingAuthorLIANGYingfeng，Email：liangyf1234562021@163.com

Keywordshepaticarterialinfusionchemotherapy;targetedtherapy;immunotherapy;earlystage;gastrointestinaladversereactions;nursing

摘要目的：了解肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)現(xiàn)狀。方法：2022年12月—2023年6月，采用一般資料問卷和記憶癥狀量表對某三級甲等醫(yī)院的328例肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果：病人術(shù)后早期惡心嘔吐發(fā)生率為68.6%，食欲減退發(fā)生率為85.7%，便秘發(fā)生率為23.2%。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、肝功能、消化道疾病史和抑郁是病人術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生的影響因素；年齡、消化道疾病史、服用止嘔藥物和焦慮是病人術(shù)后食欲減退發(fā)生的影響因素；暈動(dòng)史和化療次數(shù)是病人術(shù)后便秘的影響因素。結(jié)論：肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)率較高的是惡心嘔吐及食欲減退，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)關(guān)注病人的消化道反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整護(hù)理方案，提高護(hù)理質(zhì)量。

關(guān)鍵詞肝動(dòng)脈灌注化療;靶向治療;免疫治療;早期;消化道不良反應(yīng);護(hù)理

doi：10.12102/j.issn.20958668.2024.09.028

肝癌是死亡率僅次于胃癌、食管癌的第三大常見惡性腫瘤［1］。肝動(dòng)脈灌注化療是一種介入治療方法，藥物可以直接作用于腫瘤局部，達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的目的［1］。單一的肝動(dòng)脈灌注化療療效不佳，聯(lián)合靶向治療和免疫治療成為晚期肝癌治療的重要手段［2］。但是，這種治療方案對病人的消化系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生較大影響，尤其在介入術(shù)后早期，消化道不良反應(yīng)往往會(huì)給治療效果和病人的生活質(zhì)量帶來很大影響［34］。本研究旨在分析肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)的現(xiàn)狀，為臨床治療提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

便利抽取2022年12月—2023年6月在某三級甲等醫(yī)院接受肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療的328例病人作為調(diào)查對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；2）經(jīng)主治醫(yī)生評估后接受肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療；3）術(shù)后72h內(nèi)的病人；4）年齡為18歲及以上；5）自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他嚴(yán)重疾病或并發(fā)癥；2）無法正常交流。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2調(diào)查工具

1.2.1一般資料問卷

根據(jù)前期文獻(xiàn)回顧制訂問卷，包括年齡、性別等基本情況，疾病分期、化療次數(shù)、肝功能分級、腫瘤特征等疾病情況，服用止嘔藥物等用藥情況。

1.2.2焦慮、抑郁自評量表

采用焦慮自評量表、抑郁自評量表測評病人焦慮、抑郁心理狀況。各20個(gè)條目，采用4級評分，焦慮自評量表>50分為有焦慮；抑郁自評量表>53分為有抑郁［5］

1.2.3記憶癥狀量表

采用由Portenoy等［6］開發(fā)，Cheng等［7］翻譯的中文版記憶癥狀量表評估測評，該量表廣泛用于癌癥病人患病期間的癥狀體驗(yàn)，每個(gè)條目都有發(fā)生率、嚴(yán)重程度和困擾程度3個(gè)選項(xiàng)。本研究使用了其中的3個(gè)條目（惡心嘔吐、食欲減退和便秘）進(jìn)行測量，嚴(yán)重程度采用4級評分法，1分代表“輕度”，4分代表“很嚴(yán)重”，困擾程度采用5級評分法，0分代表“完全沒有”，4分代表“非常多”。該量表Cronbach′sα系數(shù)為0.79～0.87，具有較好的內(nèi)部一致性。結(jié)構(gòu)效度評價(jià)結(jié)果為0.68～0.79，說明該量表具有較高的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。

1.3調(diào)查方法

調(diào)查前，研究團(tuán)隊(duì)對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一的培訓(xùn)和考核，只有通過考核的人員才能參與調(diào)查。在向病人解釋了研究目的并取得其知情同意后，研究人員采取床旁調(diào)查和病例系統(tǒng)數(shù)據(jù)收集相結(jié)合的方式進(jìn)行一對一的數(shù)據(jù)收集。同時(shí)，在現(xiàn)場進(jìn)行審核，以確保數(shù)據(jù)采集項(xiàng)目的完整性、真實(shí)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，定性資料采用例數(shù)描述，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，采用Logistic回歸分析病人術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況（見表1）

2.2肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)的單因素分析（見表2）

2.3肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)的多因素分析

將病人是否發(fā)生惡心嘔吐、食欲減退和便秘作為因變量［惡心嘔吐（有=0，無=1）、食欲減退（有=0，無=1）、便秘（有=0，無=1）］，單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（年齡、暈動(dòng)史、腫瘤最大直徑、化療次數(shù)、肝功能、消化道疾病史、服用止嘔藥物、焦慮和抑郁）作為自變量，自變量賦值情況如下。年齡：<60歲=1，≥60歲=2；暈動(dòng)史：有=1，無=2；腫瘤最大直徑：<5cm=1，≥5cm=2；化療次數(shù)：<4次=1，≥4次=2；肝功能：A級=1，B級=2；C級=3；消化道疾病史，有=1，無=2；服用止嘔藥物，有=1；無=2；焦慮：有=1，無=2；抑郁：有=1，無=2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果見表3。

3討論

3.1肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較高

本研究中，肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期惡心嘔吐發(fā)生率為68.6%，嚴(yán)重程度得分為（2.37±1.32）分，困擾程度得分為（2.49±1.21）分；食欲減退發(fā)生率為85.7%，嚴(yán)重程度得分為（2.45±1.02）分，困擾程度得分為（2.03±1.34）分；便秘發(fā)生率為23.2%，嚴(yán)重程度得分為（1.97±0.96）分，困擾程度得分為（2.33±1.21）分。這一結(jié)果低于馮芳茗等［7］對消化道癌癥病人化療期間消化道不良反應(yīng)的研究數(shù)據(jù)，但高于毛婷等［9］對胸部腫瘤病人化療期間消化道不良反應(yīng)的研究數(shù)據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人最常見的早期消化道癥狀為惡心嘔吐，發(fā)生率高達(dá)68.6%，遠(yuǎn)高于盧沛等［10］的研究結(jié)果（33.8%）。說明聯(lián)合運(yùn)用靶向治療和免疫治療病人可能更易發(fā)生惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)。因此，臨床護(hù)理工作中應(yīng)密切關(guān)注這類病人的早期消化道不良反應(yīng)。

3.2肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)的影響因素

3.2.1一般情況

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡越大的病人術(shù)后越容易發(fā)生惡心嘔吐和食欲減退。這一結(jié)果與Heckroth等［11］在2021年發(fā)表的系統(tǒng)綜述研究結(jié)果類似，隨著年齡的增長，病人消化系統(tǒng)也會(huì)發(fā)生退行性改變，高齡是消化道癥狀的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一。年齡大的病人，應(yīng)在手術(shù)前進(jìn)行充分的評估和干預(yù)，以減少術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2.2疾病情況

本研究發(fā)現(xiàn)，肝功能越差的病人術(shù)后越容易發(fā)生惡心嘔吐，這與臧爽等［12］對肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后病人的研究結(jié)果類似。肝功能不良可能會(huì)導(dǎo)致消化功能受影響。這可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道不適和惡心嘔吐癥狀的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，消化道疾病史與病人發(fā)生惡心嘔吐和食欲減退密切相關(guān)。與Chen等［13］研究結(jié)果一致，胃腸道炎癥在化療引起的惡心嘔吐中起關(guān)鍵作用。另外，本研究發(fā)現(xiàn)有暈動(dòng)史的病人術(shù)后更容易發(fā)生便秘。術(shù)前評估和術(shù)后護(hù)理中，應(yīng)注意對病人的肝功能、消化道疾病史和暈動(dòng)史進(jìn)行評估，并適當(dāng)進(jìn)行干預(yù)，以減少術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

3.2.3用藥情況

本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前預(yù)防性服用止吐藥物的病人食欲減退的概率更低，這與既往較多研究結(jié)果類似［1415］。止嘔藥可以抑制胃腸道收縮運(yùn)動(dòng)，緩解胃腸道不適。術(shù)前預(yù)防性服用過止嘔藥物的病人，可能因?yàn)樗幬锏淖饔脺p少胃部不適的出現(xiàn)，從而保持食欲。但是，止吐藥的使用也可能會(huì)引起一些副作用，如頭暈、疲勞、口干等［16］。因此，術(shù)前應(yīng)該根據(jù)病人的實(shí)際情況，結(jié)合最新的臨床指南，在醫(yī)生的指導(dǎo)下給病人預(yù)防性使用止吐藥物。

3.2.4心理情況

有抑郁情緒的病人術(shù)后發(fā)生惡心嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)更高，有焦慮情緒的病人術(shù)后發(fā)生食欲缺乏的概率更大，與王黎等［17］的研究結(jié)果類似。抑郁情緒和焦慮情緒都可能對胃腸道功能產(chǎn)生影響。抑郁情緒可能會(huì)影響胃腸道的運(yùn)轉(zhuǎn)，從而導(dǎo)致術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生。焦慮情緒則可能會(huì)引起胃腸道緊張，從而影響食欲和進(jìn)食。此外，抑郁情緒和焦慮情緒還可能會(huì)引起生物化學(xué)物質(zhì)的變化［18］，如促腎上腺素、腎上腺素、多巴胺等，對胃腸道功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響術(shù)后的恢復(fù)。因此，手術(shù)前要注意病人的心理狀況，及時(shí)識(shí)別并治療抑郁情緒和焦慮情緒，有助于減少術(shù)后惡心嘔吐和食欲缺乏的發(fā)生。

4小結(jié)

本研究結(jié)果顯示，肝動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合靶向治療和免疫治療病人介入術(shù)后早期消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，特別是惡心嘔吐發(fā)生率。消化道不良反應(yīng)與病人的一般情況、疾病情況、用藥情況和心理情況密切相關(guān)。在治療過程中，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該密切關(guān)注病人的消化道反應(yīng)，及時(shí)調(diào)整治療方案，減少副作用的發(fā)生。不足之處在于本研究樣本量有限，今后可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證相關(guān)結(jié)論。

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