依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)急性腦梗死患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1、內(nèi)皮素-1 表達(dá)的影響*

楊華英，崔婭暉，鄭連紅，王琮民△

（1.河北省邯鄲市中醫(yī)院，河北 邯鄲 056000；2.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 邯鄲 056000）

腦梗死主要是由于腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙、缺血、缺氧等情況而發(fā)生腦軟化，局限性腦組織缺血性壞死、腦動(dòng)脈管腔狹窄等，局部形成血栓，導(dǎo)致腦組織缺血、壞死［1-2］。隨著生活水平的提高，急性腦梗死已成為我國(guó)人民致殘、致死的主要原因，且易復(fù)發(fā)［3］。丁苯酞為臨床常用抗腦缺血藥物，能有效減輕神經(jīng)功能缺損，但單用療效欠佳［4-5］。依達(dá)拉奉可有效保護(hù)神經(jīng)，清除自由基，以免損傷腦組織。依達(dá)拉奉右莰醇注射液能更好地清除自由基，改善預(yù)后［6］。目前，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的研究多集中在神經(jīng)功能方面，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響鮮有研究［7-8］。為此，本研究中探討了依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液對(duì)急性腦梗死患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、內(nèi)皮素-1（ET-1）表達(dá)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，經(jīng)計(jì)算機(jī)體層成像（CT）或磁共振成像（MRI）等相關(guān)檢查確診；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分低于25 分。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批件號(hào)為202009012），患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道或腦部出血癥狀；合并惡性腫瘤及嚴(yán)重肝、腎功能不全；需進(jìn)行溶栓治療；對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏；有精神病史。

病例選擇與分組：選取河北省邯鄲市中醫(yī)院2020年12月至2022年8月收治的急性腦梗死患者140例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各70例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=70）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=70）

1.2 方法

所有患者均予調(diào)脂、降血糖、控制血壓、降低顱內(nèi)壓、抗血小板凝集、改善循環(huán)等常規(guī)治療，所用藥物均一致。病情穩(wěn)定后，對(duì)照組患者予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每支100 mL∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注，每天2次，每次100 mL。聯(lián)合組患者加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格為每支5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg 與右莰醇2.5 mg）每天2 次，每次15 mL，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與斑塊面積。采用GE-500 型彩色超聲診斷儀（美國(guó)GE 公司）測(cè)量，斑塊面積指存在斑塊直徑超過(guò)1.1 mm，最大斑塊橫切雙側(cè)頸動(dòng)脈面積［10］。2）神經(jīng)功能缺損情況。采用NIHSS 評(píng)估，包括8 個(gè)項(xiàng)目，總分為42 分。評(píng)分越高，表明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。3）生活質(zhì)量。采用改良Rankin 量表（MRS）評(píng)估，分值為0～6 分。評(píng)分越高，表明生活質(zhì)量越差。4）血清MCP-1 和ET-1 水平。抽取治療前后的空腹靜脈血各3 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/ min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定MCP-1 水平，采用雙抗體夾心ELISA 法測(cè)定ET-1 水平。5）氧化應(yīng)激水平。抽取治療前后的空腹靜脈血各2 mL，離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min），取血清，采用化學(xué)擴(kuò)增法測(cè)定丙二醛（MDA）水平，采用比色法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）水平。所有操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。6）安全性。統(tǒng)計(jì)治療期間頭暈惡心、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［9］：NIHSS 評(píng)分減少91%～100%為基本痊愈，減少46%～90%為顯著進(jìn)步，減少18%～45%為進(jìn)步，減少不足18%或無(wú)減少為無(wú)效。總有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=70］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=70］

表3 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與斑塊面積比較（，n=70）Tab.3 Comparison of carotid intima-media thickness and plaque area between the two groups（，n=70）

表3 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與斑塊面積比較（，n=70）Tab.3 Comparison of carotid intima-media thickness and plaque area between the two groups（，n=70）

表4 兩組患者NIHSS與MRS評(píng)分比較（，分，n=70）Tab.4 Comparison of NIHSS and MRS scores between the two groups（，point，n=70）

表4 兩組患者NIHSS與MRS評(píng)分比較（，分，n=70）Tab.4 Comparison of NIHSS and MRS scores between the two groups（，point，n=70）

表5 兩組患者血清MCP-1與ET-1水平比較（，n=70）Tab.5 Comparison of serum MCP-1 and ET-1 levels between the two groups（，n=70）

表5 兩組患者血清MCP-1與ET-1水平比較（，n=70）Tab.5 Comparison of serum MCP-1 and ET-1 levels between the two groups（，n=70）

表6 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較（，n=70）Tab.6 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（，n=70）

表6 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較（，n=70）Tab.6 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（，n=70）

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=70］Tab.7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=70］

3 討論

急性腦梗死由大腦供血減少，能量代謝異常，導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)功能缺損及腦組織缺氧缺血性壞死引發(fā)，采取積極、有效的治療方式尤為重要。丁苯酞通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，抑制氧化，改善腦代謝等，恢復(fù)缺氧、缺血后的神經(jīng)細(xì)胞功能，治療腦梗死的效果較好［11-12］。依達(dá)拉奉為強(qiáng)效氧自由基清除劑，能順利通過(guò)血腦屏障，抑制腦細(xì)胞膜氧化，繼而減輕腦細(xì)胞損傷，保護(hù)腦細(xì)胞［13］。依達(dá)拉奉右莰醇由右莰醇與依達(dá)拉奉按1∶4（m/m）配比組合，可有效抑制炎性因子，阻止炎性因子與氧自由基相互作用，進(jìn)而保護(hù)腦細(xì)胞［6］。

ZHUANG 等［14］的研究顯示，斑塊在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，且腦梗死形成與斑塊的功能及結(jié)構(gòu)關(guān)系密切。粥樣硬化斑塊形成與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增加為動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要過(guò)程，可反映粥樣硬化斑塊程度及認(rèn)知功能障礙程度。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組；兩組患者治療后的NIHSS 評(píng)分、MRS 評(píng)分、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及斑塊面積均顯著降低，且聯(lián)合組均顯著低于對(duì)照組。提示依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效良好，可改善患者的神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性。分析原因，可能是由于氧自由基過(guò)量可損害腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，釋放趨化因子，使內(nèi)皮細(xì)胞吸附過(guò)量的白細(xì)胞，阻塞顱內(nèi)毛細(xì)血管，引發(fā)痙攣，導(dǎo)致缺血，從而損傷腦細(xì)胞。丁苯酞能阻斷腦損傷的相關(guān)病理環(huán)節(jié)，抗腦缺血作用較強(qiáng)，縮小腦缺血面積，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉右莰醇清除自由基的作用較強(qiáng)，可抑制炎性因子的產(chǎn)生及氧自由基的釋放，避免毛細(xì)血管缺血及大血管（腦細(xì)胞）開(kāi)通后受到二次傷害，改善神經(jīng)功能，增加斑塊穩(wěn)定性。

袁博博等［15］的研究顯示，氧化應(yīng)激與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切。MDA 為臨床常見(jiàn)氧化應(yīng)激代謝產(chǎn)物，能代表局部氧化應(yīng)激反應(yīng)［16］。SOD 水平越低，體內(nèi)氧自由基清除越好［17］。ET-1 為血管內(nèi)皮收縮及舒張因子，急性腦梗死發(fā)生時(shí)，患者神經(jīng)血管內(nèi)皮受到損傷，ET-1 水平上升。MCP-1 為臨床常見(jiàn)的促炎因子，可激活單核巨噬細(xì)胞，加重腦組織損傷［18-19］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血清MCP-1，ET-1，SOD，MDA 水平均顯著降低，且聯(lián)合組患者均顯著低于對(duì)照組。提示依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液可有效降低急性腦梗死患者的氧化應(yīng)激水平，減輕細(xì)胞損傷。分析原因，這可能是由于兩藥聯(lián)用可通過(guò)清除自由基，抑制氧自由基的釋放，降低氧化應(yīng)激水平，減輕炎性反應(yīng)，進(jìn)而減輕細(xì)胞損傷。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，且聯(lián)合組未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示安全性較好。

綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的臨床療效良好，可有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及內(nèi)皮功能，降低氧化應(yīng)激水平，提高生活質(zhì)量，且安全性良好。