中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變文獻計量學分析*

劉 萍，張丹丹，韓俊閣，曾雙輝，孫魯英△

（1.北京中醫(yī)藥大學房山醫(yī)院，北京 102488；2.國家標準化代謝性疾病管理中心，北京 102488）

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，致殘率及致死率均較高。2017 年，我國一項納入全國14 908 例2 型糖尿病患者的橫斷面調查顯示，2 型糖尿病患者中糖尿病周圍神經(jīng)病變的患病率為67.6%［1］。糖尿病周圍神經(jīng)病變以雙側肢體麻木、疼痛為主要癥狀，發(fā)病機制復雜，與炎性反應、線粒體損害引起的凋亡、氧化應激、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等相關，治療方法主要為緩解臨床癥狀［2］。中醫(yī)將糖尿病周圍神經(jīng)病變歸屬于痹證范疇，主要病機為本虛標實。研究顯示，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有多途徑、多靶點、全方位、多層次的綜合治療優(yōu)勢［3-4］。本研究中運用文獻計量學方法分析中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關文獻，總結中醫(yī)藥治療該病的研究進展和研究熱點，為后續(xù)研究提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普和中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫中關于中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的文獻，檢索時限為2012 年至2023 年，檢索主題詞為“糖尿病周圍神經(jīng)病變/糖尿病性周圍神經(jīng)病變”“中醫(yī)藥”。

1.2 納入與排除標準

納入標準：中藥、中醫(yī)非藥物、中西醫(yī)結合等中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關文獻。

排除標準：綜述、系統(tǒng)評價、中醫(yī)基礎理論探討、會議摘要、科普類和重復發(fā)表的文獻。

1.3 方法

采用EndNote X9 文獻管理軟件對文獻進行查重。文獻以“Refworks”格式導出，保存為“.txt”格式，將每條數(shù)據(jù)中的“DS”項修改為“CNKI”。采用CiteSpace 6.2.R4軟件對檢索獲得文獻的作者、發(fā)文機構、關鍵詞等信息進行可視化分析，并繪制可視化知識圖譜。

2 結果

2.1 年發(fā)文量

共檢索到6 649 篇文獻，根據(jù)納入與排除標準進行篩選，最終獲得681 篇文獻。2012 至2023 年，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的年發(fā)文量總體呈波動上升趨勢，2017 年出現(xiàn)了第1 個發(fā)文量高峰（60 篇），2020 年達最高峰（76 篇），2017 年至2023 年的平均年發(fā)文量約為65篇。詳見圖1。

圖1 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變年發(fā)文量分布Fig.1 Distribution of annual publication of TCM the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.2 作者發(fā)文量

發(fā)文量最多的作為為劉銅華（8 篇），其次為穆曉紅、李顯筑、孫文、侯英（各4 篇）。NodeTypes 選擇Author，g 指數(shù)選擇k為24，TopN為50，共檢索到299 位作者，繪制作者合作網(wǎng)絡可視化分析圖譜（圖2）。依據(jù)普賴斯定律，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變領域發(fā)文量在3 篇及以上的即為核心作者，由此得到18 位核心作者，共發(fā)文63篇（9.25%）。詳見表1。由普賴斯定律可知，當核心作者發(fā)文量占該研究領域總發(fā)文量的50%時，說明核心作者群已形成?？梢?，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變領域的核心作者群尚未形成。以北京中醫(yī)藥大學的劉銅華、黑龍江省中西醫(yī)結合研究所的李顯筑為代表的研究團隊內部合作緊密，但團隊之間合作松散。

表1 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變文獻核心作者（發(fā)文量≥3篇）分析（n=681）Tab.1 Core authors publishing studies（≥three papers）on TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023（n=681）

圖2 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變作者合作網(wǎng)絡可視化分析圖譜Fig.2 Visual analysis graph of authors cooperation network of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.3 研究機構發(fā)文量

中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變第一作者所在單位共268個，發(fā)文量不少于15篇的研究機構共10個，詳見表2。其中，遼寧中醫(yī)藥大學發(fā)文量最多（39篇），其次為廣州中醫(yī)藥大學（38篇）、長春中醫(yī)藥大學（37篇）；按發(fā)文機構類型分為醫(yī)療機構（197 個）、高校及其內部機構（62個）、研究院（9個）。可見，醫(yī)療機構和高校對中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究領域的關注度高。研究機構合作網(wǎng)絡可視化分析圖譜共268 個節(jié)點、142 條連線，提示各省份高校多與其附屬醫(yī)院合作，跨省合作較少。詳見圖3。

表2 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究機構（發(fā)文量≥15篇）分析（n=681）Tab.2 Research institutions with studies（≥15 papers）on TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023（n=681）

圖3 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究機構合作可視化分析圖譜Fig.3 Visual analysis graph of research institution collaboration of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4 關鍵詞

2.4.1 關鍵詞共現(xiàn)

中介中心性是測量節(jié)點在網(wǎng)絡中的重要性指標，取值在0～1 之間，≥0.1 說明中心性較高［5］。高頻關鍵詞分析見表3，中介中心性≥0.1 的關鍵詞共3 個，分別為糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病、中醫(yī)藥療法。關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡分析圖譜見圖4，共有關鍵詞節(jié)點295個，連線794條，提示有295個關鍵詞被納入。中介中心性是測量節(jié)點在網(wǎng)絡中的重要性指標，取值在0～1 之間，≥0.1說明中心性較高［5］。中介中心性≥0.1的關鍵詞共3個，分別為糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病、中醫(yī)藥療法。

表3 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變高頻關鍵詞分析Tab.3 High frequency keywords of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

圖4 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡分析圖譜Fig.4 Keywords co-occurrence network analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4.2 關鍵詞聚類

關鍵詞聚類分析圖譜見圖5，共得到10個關鍵詞聚類標簽。中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的聚類網(wǎng)絡圖中，Q值為0.461 4 ＞0.3，S值為0.805 2 ＞0.7，提示聚類有效、可信，反映此領域研究熱點包括臨床研究、周圍神經(jīng)病變、中醫(yī)藥療法、中醫(yī)藥治療、穴位貼敷、神經(jīng)傳導速度、數(shù)據(jù)挖掘、臨床療效、氣虛血瘀證、中醫(yī)體質。聚類#0臨床研究和聚類#7臨床療效提示臨床研究是此領域的研究重點；聚類#4 穴位貼敷是非藥物療法的研究熱點；聚類#5 神經(jīng)傳導速度是中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用療效指標；聚類#6數(shù)據(jù)挖掘是近年來計算機與中醫(yī)藥跨學科結合的產物；聚類#8氣虛血瘀證是研究的熱點證型；聚類#9中醫(yī)體質研究為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的個體化防治奠定了基礎。

圖5 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關鍵詞聚類分析圖譜Fig.5 Keywords clustering analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4.3 關鍵詞突現(xiàn)

關鍵詞突現(xiàn)分析圖譜見圖6，納入14 個關鍵詞，2012 年至2023 年的研究熱點發(fā)展趨勢分為以下3 個階段。2012年至2015年，為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變相關研究的初始階段，中醫(yī)藥療法為該階段的研究熱點。2016 年至2023 年，開始重視動物實驗研究，通過檢測糖尿病模型大鼠坐骨神經(jīng)的傳導速度［6］、抗氧化物水平［7］、炎性因子水平［8］等探索中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關機制，氧化應激成為機制研究的重點，研究熱點為中成藥消渴痹通膠囊、方劑黃芪桂枝五物湯、中醫(yī)藥療法聯(lián)合西藥依帕司他。2021 年至2023 年，數(shù)據(jù)挖掘、中成藥糖絡寧及氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關研究為研究熱點和前沿。

圖6 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關鍵詞突現(xiàn)分析圖譜Fig.6 Keywords burst analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

2.4.4 關鍵詞時間線圖譜

關鍵詞時間線分析圖譜見圖7，10個聚類中不同關鍵詞從2012 年至2023 年的時間跨度呈現(xiàn)了差異。聚類#0 臨床研究一直是中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的重點，但不同時期側重研究的證型不一樣，2018 年主要聚焦在氣虛血瘀型，2020年轉向陽虛寒凝型，2022年轉向陰虛血瘀型。聚類#2 中醫(yī)藥療法和聚類#3 中醫(yī)藥治療的研究熱點包括經(jīng)典名方（如黃芪桂枝五物湯、當歸四逆湯）、非藥物療法（如針刺、中藥足?。⒅嗅t(yī)藥綜合療法，名醫(yī)經(jīng)驗也是研究熱點之一。聚類#4 穴位貼敷的研究內容主要為穴位貼敷聯(lián)合補陽還五湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。聚類#5 神經(jīng)傳導速度是中醫(yī)藥治療糖尿病周圍病變的常見療效指標，研究熱點主要為中藥熏洗、中醫(yī)藥綜合療法聯(lián)合依帕司他治療。聚類#6 數(shù)據(jù)挖掘的研究內容主要為臨床經(jīng)驗的用藥規(guī)律挖掘，氣虛血瘀型是數(shù)據(jù)挖掘的熱點證型。#聚類8 氣虛血瘀證的研究內容主要為機制研究及中成藥研究，相關動物實驗、網(wǎng)絡藥理學、炎性反應均提示氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變機制研究的深入及延續(xù)，如2017 年的消渴痹通膠囊及2023年的芪歸糖痛寧顆粒均提示中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的機制研究及中成藥研究可能是研究趨勢。

圖7 2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關鍵詞時間線分析圖譜Fig.7 Keywords timeline analysis graph of TCM in the treatment of DPN from 2012 to 2023

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變作為糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，早期呈慢性、進展性的神經(jīng)病變，包括大、小神經(jīng)纖維損害，具有隱匿性強、進展緩慢的特點。部分糖尿病周圍神經(jīng)病變患者缺乏神經(jīng)損傷癥狀，易造成足部無癥狀性神經(jīng)損害，危險性較高。本研究結果顯示，2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關文獻發(fā)表數(shù)量總體呈波動上升趨勢；劉銅華、穆曉紅、李顯筑、孫文、侯英等作者的發(fā)文量較多；發(fā)文量最多且團隊人數(shù)最多的為北京中醫(yī)藥大學劉銅華，其次為黑龍江省中西醫(yī)結合研究所李顯筑；遼寧中醫(yī)藥大學、廣州中醫(yī)藥大學、長春中醫(yī)藥大學發(fā)表文獻最多；發(fā)文量較多的研究機構主要為高校和醫(yī)療機構。

關鍵詞頻次分析結果顯示，出現(xiàn)頻次排名前10 的關鍵詞為“糖尿病周圍神經(jīng)病變”“中醫(yī)藥療法”“糖尿病”“周圍神經(jīng)病變”“神經(jīng)傳導速度”“臨床研究”“中醫(yī)藥治療”“臨床療效”“臨床觀察”“黃芪桂枝五物湯”，表明2012 年至2023 年發(fā)表的中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究類文獻較多。

結合關鍵詞共現(xiàn)圖譜、聚類分析圖譜及時間線圖譜分析，我國在中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變領域已取得一定進展。1）糖尿病周圍神經(jīng)病變常見證候為氣虛血瘀型，常用方劑為黃芪桂枝五物湯、補陽還五湯、當歸四逆湯。研究顯示，黃芪桂枝五物湯可能通過調節(jié)內質網(wǎng)應激反應改善坐骨神經(jīng)功能［9］，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的神經(jīng)傳導速度及臨床癥狀［10-11］；補陽還五湯可通過調節(jié)沉默信息調節(jié)因子2 相關酶1（SIRT1）/ p53 通路抑制細胞凋亡［12］、影響人胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的表達［13］，升高患者血清前神經(jīng)降壓肽（PNT）水平［14］來改善糖尿病周圍神經(jīng)病變；當歸四逆湯可有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導速度，降低晚期糖基化終末產物（AGEs）水 平［15］，改善患者的腎功能及血液流變學［16-17］。2）中西醫(yī)結合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效較好，相關臨床研究較多，作用機制研究以抗氧化應激為主；常用西藥為甲鈷胺、依帕司他，常用中成藥為糖脈康顆粒、丹紅注射液等。3）神經(jīng)傳導速度為糖尿病周圍神經(jīng)病變相關研究常用療效指標。有研究顯示，木丹顆粒聯(lián)合α-硫辛酸可降低患者血清同型半胱氨酸水平［18］。針灸為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常用中醫(yī)療法，療效確切［19-20］。

關鍵詞時間線圖譜分析顯示，中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究熱點從臨床療效觀察逐漸轉向動物實驗，如抗氧化應激［21］、抗炎［22］、調控神經(jīng)因子水平［23］等作用機制深入研究。用藥規(guī)律分析、網(wǎng)絡藥理學等研究方法應用于此領域，為中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的進一步研究奠定了基礎。如周婷等［24］收錄許建秦主任醫(yī)師診治氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變的方劑126 首，運用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5 分析得出，方劑多選用溫性、甘性藥物，歸經(jīng)多為脾、肝、肺、胃、腎經(jīng)，高頻藥物涉及山藥、黃芪、紅花、炒僵蠶等42種，獲得核心藥物組合5個。隨著中藥顆粒制備技術的發(fā)展及現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，糖痹康、消渴痹通膠囊、糖絡寧、芪歸糖痛寧顆粒等中成藥及院內制劑的研究逐漸增多，其中北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院院內制劑糖絡寧能明顯減輕高糖誘導的背根神經(jīng)節(jié)細胞炎性反應［25］。

本研究中通過對2012年至2023年中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的文獻進行計量學分析發(fā)現(xiàn)，我國對中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究較重視，臨床研究相對較多，但跨省研究機構間的合作不足；未來可加大基礎研究的力度，加強跨省合作，提高整體研究質量，充分發(fā)掘中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的潛力。