陰極經(jīng)顱直流電刺激治療急性期腦卒中的效果及對神經(jīng)功能的影響

宋大偉　于紅日

【摘要】 目的：探究陰極經(jīng)顱直流電刺激治療急性期腦卒中的效果，及對神經(jīng)功能的影響。方法：在2019年9月—2021年9月展開此次研究，選取此期間在乳山市人民醫(yī)院接受治療的急性期腦卒中患者82例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組（n=41）及觀察組（n=41）。對照組接受常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用陰極經(jīng)顱直流電刺激治療。對比兩組運(yùn)動功能[Fugl-Meyer評估表（FMA）、上肢動作研究量表（ARAT）]、日常生活能力[改良Barthel指數(shù)（MBI）]、神經(jīng)功能缺損情況及認(rèn)知功能[神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）、歐洲腦卒中量表（ESS）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）]、炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、超氧化物歧化酶（SOD）、白介素-10（IL-10）、絲氨酸蛋白酶抑制物]、神經(jīng)因子[缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BNDF）]。結(jié)果：治療前，兩組FMA、ARAT、MBI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FMA、ARAT、MBI評分均升高，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組NDS、ESS、MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NDS評分均降低，觀察組低于對照組，兩組MoCA、ESS評分均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組hs-CRP、SOD、IL-10、絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-10水平均降低，觀察組均低于對照組，兩組SOD、絲氨酸蛋白酶抑制劑水平均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組HIF-1α、VEGF、BNDF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HIF-1α水平均降低，觀察組低于對照組，兩組VEGF、BNDF水平均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：急性期腦卒中患者接受陰極經(jīng)顱直流電刺激治療，可改善神經(jīng)功能缺損，提高運(yùn)動功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高患者認(rèn)知能力。

【關(guān)鍵詞】 陰極經(jīng)顱直流電刺激 急性期 腦卒中 認(rèn)知功能 神經(jīng)功能

腦卒中是臨床中常見的腦血管疾病，由腦部血管突然堵塞或破裂導(dǎo)致的腦組織損傷，具有較高發(fā)病率及致死率[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，靜脈溶栓、機(jī)械取栓技術(shù)逐漸成熟，急性期腦卒中的治療效果顯著提升，但患者治療后仍存在不同程度的后遺癥，如認(rèn)知障礙、運(yùn)動障礙，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，并增加家庭及社會負(fù)擔(dān)。調(diào)查顯示，腦卒中患者上肢障礙發(fā)生率為55%～65%，且上肢功能恢復(fù)較下肢更為緩慢、困難[2]。急性期腦卒中患者若只進(jìn)行常規(guī)治療，效果不理想，因此需積極探尋有效的治療方法改善患者的預(yù)后。經(jīng)顱直流電刺激是一種非侵入性的腦刺激治療方式，被臨床認(rèn)為是神經(jīng)康復(fù)領(lǐng)域一項(xiàng)有前途的治療手段。臨床關(guān)于陽極經(jīng)顱直流電刺激治療腦卒中的研究較多，然而，關(guān)于陰極經(jīng)顱直流電刺激治療腦卒中的報道較少[3]?；诖耍疚臑樘骄筷帢O經(jīng)顱直流電刺激治療急性期腦卒中的效果，及對神經(jīng)功能的影響，使用平行對照方式加以探究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2019年9月—2021年9月展開此次研究，選取此期間在乳山市人民醫(yī)院接受治療的急性期腦卒中患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)MRI及CT確診為腦卒中；（2）首次發(fā)?。唬?）意識清晰；（4）腦卒中后偏癱；（5）缺血性腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎功能不全；（2）血液疾病；（3）依從性差。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（n=41）及觀察組（n=41）。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。患者或家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括溶栓、保護(hù)腦神經(jīng)、控制基礎(chǔ)疾病。對照組進(jìn)行常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，包括對患者進(jìn)行床上翻身、平移、被動關(guān)節(jié)訓(xùn)練，指導(dǎo)患者進(jìn)行上肢肩關(guān)節(jié)前屈、水平外展、上舉、外旋，前臂旋前、旋后及腕背伸訓(xùn)練；手部功能訓(xùn)練：手指伸展、手腕伸展，同時進(jìn)行拇指和食指的對指屈曲環(huán)繞物體等。每天2次訓(xùn)練，每次45 min，連續(xù)訓(xùn)練2周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用陰極經(jīng)顱直流電刺激治療：應(yīng)用IS200型智能電刺激儀治療，設(shè)置儀器參數(shù)為：電極片使用35 cm2等滲鹽水明膠海綿電極，刺激模式為直流電刺激，陰極放置于患者偏癱對側(cè)半球C3/C4頭皮位置，陽極放置在偏癱側(cè)肩胛帶位置。電流強(qiáng)度為1.0 mA，電流密度為0.029 mA/cm2。治療時間為每次20 min，每天1次，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）運(yùn)動功能評分。于治療前及治療2周后對兩組患者進(jìn)行運(yùn)動功能評分，①使用Fugl-Meyer評估表（FMA）評價兩組患者上肢運(yùn)動功能，該量表上肢部分包括33個項(xiàng)目，每項(xiàng)0～2分，最高66分，分?jǐn)?shù)越高上肢運(yùn)動功能越好；②使用上肢動作研究量表（ATAR）評價兩組患者手臂動作，該量表共19個項(xiàng)目，其中包括抓6項(xiàng)、握4項(xiàng)、捏6項(xiàng)、粗大運(yùn)動3項(xiàng)，各項(xiàng)均為0～3分，0分說明未完成指定動作，3分說明完成指定動作，最高57分，分?jǐn)?shù)越高手臂功能越好；③使用改良Barthel指數(shù)（MBI）評價兩組患者的生活能力，為百分制，分?jǐn)?shù)越高日常生活能力越強(qiáng)。（2）神經(jīng)功能評分。于治療前、治療2周后對兩組神經(jīng)功能進(jìn)行評分，①使用神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）評價兩組患者神經(jīng)缺損程度，該量表評分不高于15分提示神經(jīng)功能輕度損傷，超過15分但不高于30分提示神經(jīng)功能中度損傷，超過30分但不高于45分提示神經(jīng)功能重度損傷；②使用歐洲腦卒中量表（ESS）評價兩組患者預(yù)后，該量表為百分制，分?jǐn)?shù)越高患者預(yù)后越好；③使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評價兩組患者認(rèn)知功能，該量表滿分30分，≥26分為正常，18～25提示輕度認(rèn)知障礙，10～17分提示中度認(rèn)知障礙，10分以下提示重度認(rèn)知障礙。（3）炎癥因子。于治療前、治療2周后采取兩組患者空腹血5 mL，離心處理后，取上清液，使用免疫比濁法測定兩組超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；使用黃嘌呤氧化酶法測定兩組超氧化物歧化酶（SOD）；使用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組白介素-10（IL-10）和血漿中絲氨酸蛋白酶抑制物。（4）神經(jīng)因子。于治療前、治療2周后采取兩組患者空腹血5 mL，離心處理后，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BNDF）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS 26.0軟件進(jìn)行處理。采用（x±s）描述符合正態(tài)分布且方差齊的計量資料，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較使用配對t檢驗(yàn)；用率（%）描述計數(shù)資料，使用字²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男21例，女20例；年齡50～75歲，平均（61.49±1.83）歲；左側(cè)偏癱20例，右側(cè)偏癱21例。觀察組男20例，女21例；年齡52～78歲，平均（62.01±1.87）歲；左側(cè)偏癱21例，右側(cè)偏癱20例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 運(yùn)動功能評分

治療前，兩組FMA、ARAT、MBI評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FMA、ARAT、MBI評分均升高，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 神經(jīng)功能評分

治療前，兩組NDS、ESS、MoCA評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NDS評分均降低，觀察組低于對照組，兩組MoCA、ESS評分均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 炎癥因子

治療前，兩組hs-CRP、SOD、IL-10、絲氨酸蛋白酶抑制劑水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、IL-10水平均降低，觀察組均低于對照組，兩組SOD、絲氨酸蛋白酶抑制劑水平均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 神經(jīng)因子

治療前，兩組HIF-1α、VEGF、BNDF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HIF-1α水平均降低，觀察組低于對照組，兩組VEGF、BNDF水平均升高，觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

調(diào)查顯示，我國每年腦卒中發(fā)病有200萬例左右，多數(shù)患者治療后出現(xiàn)認(rèn)知障礙、感覺障礙及運(yùn)動障礙，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[4-6]。患者本體感覺降低，會導(dǎo)致大腦信號接收異常，促使神經(jīng)肌肉控制能力下降，影響正常姿勢反射，一定程度影響患者對肢體的控制，導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動功能障礙。腦卒中患者在恢復(fù)期間需要大量的本體感覺刺激傳入大腦，對腦部神經(jīng)元產(chǎn)生刺激，進(jìn)而改善腦部的感知功能，促使運(yùn)動功能得以好轉(zhuǎn)[7]。因急性期腦卒中患者多處于臥床或半臥床的制動狀態(tài)，缺少自主運(yùn)動，促使輸入腦部的本體感覺減少，腦神經(jīng)元獲取不到本體感覺的刺激，進(jìn)而影響治療效果[8-9]。《中國腦卒中康復(fù)治療指南（2011完全版）》指出，急性腦卒中患者在生命指征平穩(wěn)后，且患者可耐受時，需及時進(jìn)行康復(fù)治療。國外也有研究顯示，在急性期即對腦卒中患者進(jìn)行康復(fù)治療，效果更好[10]。可見，對急性期腦卒中患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，增加本體感覺對腦神經(jīng)元的刺激，對改善患者神經(jīng)功能及運(yùn)動功能意義顯著。

腦卒中導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙主要是由于大腦半球間交互抑制失衡，再建受損和未受損半球之間的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)是恢復(fù)神經(jīng)功能的關(guān)鍵[11-13]。陰極經(jīng)顱直流電刺激是通過直流電刺激腦部皮質(zhì)，調(diào)控腦神經(jīng)元膜電位，影響大腦皮質(zhì)興奮性，進(jìn)而重建受損和未受損半球之間的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，并使其保持活動平衡，促進(jìn)腦卒中患者運(yùn)動功能及認(rèn)知功能的恢復(fù)[14]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組NDS均低于對照組，F(xiàn)MA、ARAT、MBI、MoCA、ESS均高于對照組，可見陰極經(jīng)顱直流電刺激可改善患者神經(jīng)功能及運(yùn)動功能。

絲氨酸蛋白酶抑制物是一種抗炎因子，該物質(zhì)與腦卒中發(fā)病有關(guān)，在白色脂肪組織中表達(dá)量較高，能降低活性氧的產(chǎn)生，并減少腫瘤壞死因子誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子的生成、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能損傷，延緩動脈粥樣硬化，改善血流狀態(tài)，降低血管阻塞和腦損傷的發(fā)生率[15-17]。IL-10、hs-CRP是機(jī)體常見炎癥因子，在機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、血栓形成發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[18]。本文結(jié)果顯示，觀察組IL-10、hs-CRP均低于對照組，SOD、絲氨酸蛋白酶抑制劑水平均高于對照組，提示陰極經(jīng)顱直流電刺激可降低急性期腦卒中患者炎癥因子水平，對調(diào)控患者血管狀態(tài)及改善預(yù)后意義顯著。腦卒中患者因腦部血流受阻，促使腦組織損傷和壞死，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，在血液再灌注后氧自由基動態(tài)平衡受到破壞，SOD和絲氨酸蛋白酶抑制劑降低，陰極經(jīng)顱直流電刺激通過電流刺激，改善腦部灌注和代謝，促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)，減輕炎性反應(yīng)，減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，最終減輕血管損傷、改善血流狀態(tài)。

研究顯示，腦卒中患者腦組織血流不足，發(fā)生局部缺氧促使HIF-1α升高，上調(diào)VEGF表達(dá)[19-20]。BDNF是機(jī)體內(nèi)含量較多的營養(yǎng)因子，可維持促進(jìn)神經(jīng)元的發(fā)育分化、生長、再生。本文結(jié)果顯示，觀察組HIF-1α低于對照組，VEGF、BNDF水平均高于對照組，提示陰極經(jīng)顱直流電刺激可改善腦部血供，促使VEGF等表達(dá)量升高，促進(jìn)血流供應(yīng)恢復(fù)。

綜上所述，急性期腦卒中患者接受陰極經(jīng)顱直流電刺激治療，可減輕神經(jīng)功能缺損，改善運(yùn)動功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高患者認(rèn)知功能。

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