生胃散聯(lián)合硫糖鋁對慢性胃炎患者胃腸激素、腸道菌群變化的影響

史敬朋

【摘要】 目的：探討生胃散聯(lián)合硫糖鋁對慢性胃炎患者胃腸激素、腸道菌群變化的影響。方法：選取2022年6月—2023年4月煙臺(tái)市北海醫(yī)院消化內(nèi)科收治的86例慢性胃炎患者為研究對象，根據(jù)電腦隨機(jī)表法分為觀察組和對照組，各43例。對照組口服硫糖鋁混懸液，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生胃散治療。比較兩組療效、腸道菌群變化、胃腸激素和炎癥狀態(tài)。結(jié)果：治療前，兩組胃泌素和胃動(dòng)素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胃動(dòng)素和胃泌素水平低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組擬桿菌、腸桿菌計(jì)數(shù)較治療前降低，雙歧桿菌和乳桿菌計(jì)數(shù)均增加（P<0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：以生胃散聯(lián)合硫糖鋁治療慢性胃炎可調(diào)節(jié)胃腸激素和腸道菌群，減輕炎癥反應(yīng)，效果和安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 慢性胃炎 生胃散 硫糖鋁 胃腸激素 腸道菌群

慢性胃炎（CG）是消化內(nèi)科高發(fā)病之一，在所有胃病中居于首位，其病因復(fù)雜，臨床已知因素中，幽門螺桿菌（Hp）感染、自身免疫、年齡和酗酒等和CG發(fā)生密切相關(guān)，疾病早期無特異性癥狀或存在輕度消化不良癥狀，臨床診療難度較大，隨病癥進(jìn)展，可出現(xiàn)貧血、腹部噯氣、腹部不適和鈍痛，嚴(yán)重還會(huì)引發(fā)癌變，對患者身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。合理用藥控制CG病癥發(fā)展同時(shí)改善其預(yù)后是臨床針對CG基本治療原則。硫糖鋁是常用胃黏膜保護(hù)劑，能有效緩解胃酸分泌過多所致胃黏膜損傷，還能附著于胃黏膜表面，促進(jìn)潰瘍愈合。而近年臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，西醫(yī)治療CG雖具備一定作用，但其效果和安全性仍有提升空間，在西藥治療基礎(chǔ)上配合中成藥物，可進(jìn)一步提高療效。對此，部分學(xué)者嘗試應(yīng)用該方案并取得一定效果[3]。本研究根據(jù)該方向，將生胃散配合硫糖鋁口服混懸液用于CG治療中，并對其聯(lián)合機(jī)制和效果展開分析，旨在為臨床提供參考，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年4月煙臺(tái)市北海醫(yī)院消化內(nèi)科收治的86例CG患者，按照電腦數(shù)字隨機(jī)表法分組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]《慢性胃炎基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》中關(guān)于CG診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥18歲；（3）短期未使用非甾體抗炎藥和質(zhì)子泵抑制劑；（4）交流認(rèn)知功能正常；（5）資料齊全且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在胃部手術(shù)史；（2）合并消化道惡性腫瘤；（3）胃穿孔和胃出血；（4）妊娠期或哺乳期；（5）對研究藥物過敏；（6）存在重大精神障礙疾??；（7）先天免疫缺陷或凝血功能障礙?；颊呒凹覍賹ρ芯恐椴⒑炇鹬橥鈺芯恳勋@本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者入組前均行14C呼吸實(shí)驗(yàn)，檢查患者是否存在Hp感染情況，核實(shí)陰性者納入研究，陽性者需先進(jìn)行Hp根除治療，2周后再納入研究。

對照組口服硫糖鋁混懸液（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950279，規(guī)格：5 mL︰1 g）5 mL，4次/d，餐前及睡前服用。以4周為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程。

觀察組在上述基礎(chǔ)上加用生胃散，方劑組成為白花蛇舌草15 g，黃芪15 g，蒲公英15 g，黨參15 g，半枝蓮15 g，莪術(shù)10 g，三棱10 g，炙甘草8 g，三七5 g，由中藥房驗(yàn)方并統(tǒng)一煎煮，350 mL/袋，加熱口服，1袋/次，早晚各1次，以4周為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）胃腸激素：于治療前后測定兩組胃泌素、胃動(dòng)素和胃蛋白酶原水平。晨時(shí)采集患者空腹靜脈血5 mL，血清分離后采用全自動(dòng)生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附法測定胃蛋白酶原，以免疫放射法測定胃動(dòng)素和胃泌素水平。（2）腸道菌群變化：采用連續(xù)稀釋法培養(yǎng)糞便標(biāo)本，培養(yǎng)完成后采用活菌平板計(jì)數(shù)法測定兩組治療前后擬桿菌、腸桿菌、雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量。標(biāo)本收集患者晨時(shí)新鮮大便。（3）炎癥因子：治療前后收集血液標(biāo)本測定兩組血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。測定方式選擇酶聯(lián)免疫吸附法。（4）效果評價(jià)：顯效，胃鏡檢查無黏膜炎癥，腹痛、腹脹和反酸癥狀消失；有效，胃鏡檢查顯示胃黏膜炎癥減輕，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效，癥狀無變化，炎癥未消退[4]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)：記錄便秘、腹瀉、惡心、食欲不振等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行字²檢驗(yàn)。以P<0.05有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組43例，男24例，女19例；年齡20～67歲，平均（43.51±2.46）歲；病程2～7年，平均（4.53±0.47）年；疾病類型：慢性萎縮性胃炎36例，慢性非萎縮性肺炎7例。觀察組43例，男22例，女21例；年齡19～70歲，平均（44.58±2.71）歲；病程1～8年，平均（4.58±0.51）年；疾病類型：慢性萎縮性胃炎34例，慢性非萎縮性肺炎9例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組胃腸激素比較

治療前，兩組胃泌素和胃動(dòng)素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組胃泌素、胃動(dòng)素水平均較治療前下降，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腸道菌群計(jì)數(shù)比較

治療前后兩組腸道菌群計(jì)數(shù)組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組擬桿菌、大腸桿菌計(jì)數(shù)均較治療前減少，雙歧桿菌和乳桿菌計(jì)數(shù)均增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子對比

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組IL-8、IL-6和TNF-α均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=6.198，P=0.012），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.717，P=0.397），見表5。

3 討論

近年，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，居民生活水平提高，其飲食習(xí)慣發(fā)生較大轉(zhuǎn)變，各類消化系統(tǒng)疾病比例上升。CG是其中最為常見的一種，該病起病隱匿、病程遷延且和胃癌發(fā)生密切相關(guān)，現(xiàn)已成為威脅居民健康的主要消化道疾病[5]。目前，臨床針對CG主要依靠手術(shù)、藥物及一般治療，其中手術(shù)創(chuàng)傷較大且并發(fā)癥多，其應(yīng)用范圍存在較大限制，一般治療起效慢，效果有限，而藥物治療多受個(gè)體差異影響，需結(jié)合患者情況選擇合理方案，以此保證有效性[6-7]。

硫糖鋁作為胃黏膜保護(hù)劑，其作用機(jī)制是通過在胃黏膜表面形成凝膠，改善胃黏膜周圍組織血流，幫助其分泌黏液及修復(fù)創(chuàng)傷部位，進(jìn)而達(dá)到治療目的[8-9]。但CG病程相對較長且長期炎癥侵襲對周圍組織損傷較大，單以硫糖鋁進(jìn)行治療無法滿足其病情需要。生胃散屬于中藥制劑，根據(jù)張?jiān)聺萚10]描述，其組成包括白花蛇舌草、黃芪、蒲公英、炙甘草、三七等多味中藥材。其中，白花蛇舌草有抗菌消炎、解熱之效；黃芪可補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫；蒲公英清熱解毒、消癰散結(jié)；黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺；半枝蓮有清熱解毒、祛痰、散瘀的功效；莪術(shù)可行氣破血、消積止痛、消食化積；三棱可破血行氣、止痛；炙甘草健脾益氣；三七具有散瘀止血、消腫定痛的作用。諸藥共奏補(bǔ)脾益胃、行氣活血和祛邪外出之效。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組胃泌素和胃動(dòng)素水平均低于對照組（P<0.05），提示生胃散聯(lián)合硫糖鋁可以調(diào)節(jié)患者胃腸激素。分析原因發(fā)現(xiàn)，胃泌素主要參與胃酸和胃蛋白酶分泌，可增強(qiáng)胃排空，而胃動(dòng)素會(huì)刺激胃運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空。當(dāng)炎癥侵襲，胃部組織為維持其功能運(yùn)轉(zhuǎn)，會(huì)大量釋放胃泌素，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體血清胃泌素異常升高[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可以有效促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，增加消化液分泌，利于胃腸道消化功能改善[12]，其結(jié)果和袁珍珍等[13]一致，證實(shí)生胃散在調(diào)節(jié)胃腸道激素方面效果突出。另外研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組擬桿菌、大腸桿菌計(jì)數(shù)均較治療前降低，雙歧桿菌和乳桿菌計(jì)數(shù)均增加（P<0.05）；治療后組間對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明生胃散聯(lián)合硫糖鋁可以調(diào)節(jié)機(jī)體腸道菌群。既往臨床發(fā)現(xiàn)，CG發(fā)生發(fā)展過程中，受炎癥刺激會(huì)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，即有害菌株增加，有益菌株減少[14]。硫糖鋁雖為胃黏膜保護(hù)劑，但其成分中含有一定益生菌，可以增加機(jī)體腸道內(nèi)有益菌株數(shù)量，對平衡腸道菌群有重要幫助[15]。而當(dāng)前臨床關(guān)于生胃散對CG腸道菌群的影響研究較為缺乏，其具體作用機(jī)制仍需在今后臨床實(shí)踐中再次進(jìn)行分析調(diào)查。最后研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后IL-8、IL-6和TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。治療總有效率高于對照組（P<0.05），結(jié)果和張博等[16]一致，表明生胃散聯(lián)合硫糖鋁可減輕CG炎癥反應(yīng)并提高療效。分析原因發(fā)現(xiàn)，IL-8、IL-6和TNF-α是常見的炎癥因子，其中IL-8和IL-6同屬于趨化因子家族，主要參與機(jī)體生理和病理過程，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞趨化及誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，其水平增高表明機(jī)體處于炎癥狀態(tài)[17]。TNF-α由巨噬細(xì)胞分泌，其作用相對廣泛，可參與機(jī)體細(xì)胞增殖分化，免疫調(diào)節(jié)和炎癥介導(dǎo)，此外，其水平異常可能提示機(jī)體存在惡性腫瘤[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，生胃散中黃芪及其成分可控制機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放，對抑制炎癥進(jìn)展有重要意義[19]。而蒲公英中含有黃酮類化合物、酚酸類化合物及三萜類化合物可抑制金黃色葡萄糖均和溶血鏈球菌，具有良好抗炎作用[20]。三七中的三七皂苷可抑制TNF-α增殖和生成，可有效減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在CG治療中聯(lián)合生胃散和硫糖鋁其效果顯著，可抑制炎癥并調(diào)節(jié)胃腸激素和腸道菌群。

參考文獻(xiàn)

[1]王彩霞，秦進(jìn)，池玉曉.鄭州市中青年慢性胃炎發(fā)病危險(xiǎn)因素研究[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2022，48（7）：857-860.

[2]張慧.艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液對慢性胃炎患者的臨床療效研究[J].中國醫(yī)藥指南，2021，19（19）：23-25.

[3]陳明歌，劉松江，蘇衛(wèi)仙.舒胃散聯(lián)合西藥對B型慢性萎縮性胃炎的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2022，27（5）：561-565.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)，等.慢性胃炎基層診療指南（實(shí)踐版·2019）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2020，19（9）：776-782.

[5]陳志軍，沈?yàn)?慢性胃炎發(fā)展為胃癌的危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21（18）：110-111.

[6]吳向東.慢性胃炎的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2021， 33（4）：121-124.

[7]張默旭.硫糖鋁聯(lián)合法莫替丁治療急性胃炎對患者癥狀改善時(shí)間的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，28（21）：79-81.

[8]阮振躍，陳玲紅，顏燕燕.硫糖鋁混懸凝膠聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療隆起糜爛性胃炎效果及對胃腸激素的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（35）：23-26.

[9]岑光周，陳桂良.艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯(lián)合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎臨床療效研究[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（6）：696-699.

[10]張?jiān)聺?，劉靜生.生胃散聯(lián)合溫針灸治療慢性萎縮性胃炎臨床研究[J].河南中醫(yī)，2022，42（12）：1917-1920.

[11]汪泓，劉兆云.Hp感染對胃潰瘍患者胃泌素、白細(xì)胞介素1β的影響及其臨床意義[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，30（7）：63-65.

[12]徐楚楚，蘇曉蘭，潘雨煙，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的白花蛇舌草-半枝蓮藥對治療胃癌前病變作用機(jī)制研究[J].北京中醫(yī)藥，2021，40（8）：901-906.

[13]袁珍珍，廖安，廖金平，等.生胃散聯(lián)合溫針灸對慢性萎縮性胃炎的療效以及對血清胃蛋白酶原水平的影響[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，41（1）：60-63.

[14]司貴年，樓怡青，胡志豪，等.慢性胃炎患者腸道菌群分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2023，35（3）：331-334.

[15]劉蕓，滕貴根，王蔚虹，等.硫糖鋁對幽門螺桿菌感染小鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用及其對胃腸菌群的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2019，99（20）：1546-1552.

[16]張博，李冉，劉延菊.柴胡疏肝散聯(lián)合硫糖鋁治療濁毒內(nèi)蘊(yùn)型萎縮性胃炎的療效及對胃腸功能的影響[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（2）：254-256.

[17]楊輝，李小芹，于靜，等.IL-6、IL-8、TNF-α在慢性胃炎患兒血清變化意義研究[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2021，29（1）：48-50.

[18]崔力方，郭曉靜，付麗.TNF-α與腫瘤發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究進(jìn)展[J/OL].中華乳腺病雜志：電子版，2007，1（6）：236-240.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=Ma1nt2RbXag3jApwY5tDupRhp8_atvgAv_Ut9bHb2GdD7qulw6ugmKm2jO2qsT_HSAM72ob_uYer7dzOQvNJhsqr9ncgBdhf5M1rhgYi-EO_OB3tcROrCQbRNoa5qHYvWaLmL3MSZic=&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

[19]徐振宇.探究生胃散聯(lián)合溫針灸治療慢性萎縮性胃炎的療效以及對血清胃蛋白酶原水平的影響[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（54）：32.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=S8jPpdFxNHiGHjauO3vIKs9R1KulNdjvM1XkUOTbv4Z_Ct49B0SuRosmeBTbbtRB6bzs3GL2oIiQBKB1hatgu7FIMbJn_ePoQDMAcu2CA6BmK0Q9YBxnu8RzpARlIeWLociIGVrSujwNEXIzcvNc4w==&uniplatform=NZKPT&language=CHS.

[20]孟然，薛志忠，魯雪林，等.蒲公英的功效成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué)，2021，49（9）：36-43.