結(jié)石通膠囊聯(lián)合氨芐西林治療尿路感染的臨床研究

黃俊蘭，姜雷，李循，李九智*

1.蚌埠市第一人民醫(yī)院 泌尿外科，安徽 蚌埠 233000

2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 泌尿中心，新疆 烏魯木齊 830001

尿路感染是由病原微生物侵襲尿路引起、具有易反復(fù)發(fā)作特點的常見感染性疾病。該病好發(fā)于免疫力低下的老年人和嬰兒，另外，成年女性的發(fā)病率明顯高于男性。據(jù)統(tǒng)計，60%左右的女性會患至少一次尿路感染，25%以上的患者會發(fā)生反復(fù)感染[1]。該泌尿系統(tǒng)疾病以尿痛、尿頻、尿急等尿路刺激征為主要表現(xiàn)，可伴發(fā)熱、腰痛等，影響患者日常生活，如不能得到有效治療，還會導(dǎo)致腎功能損害、不育等嚴重后果[2]。目前，抗感染是本病的主要治療方法，但由于抗生素耐藥問題的日益嚴重及較高的不良反應(yīng)，長期應(yīng)用的弊端明顯，給尿路感染的治療增加了難度[3]。氨芐西林為廣譜半合成青霉素，能對因緩解細菌感染所致相關(guān)癥狀，是治療尿路感染的常用抗菌藥[4]。中藥治療此類感染性疾病具有多成分、多靶點的特點，不良反應(yīng)輕微，在尿路感染治療中能發(fā)揮明顯優(yōu)勢。結(jié)石通膠囊屬于中成藥，有清熱利濕、通淋鎮(zhèn)痛之效，適用于濕熱蘊結(jié)下焦引起的泌尿系統(tǒng)感染[5]。故而本研究將結(jié)石通膠囊與氨芐西林聯(lián)用治療尿路感染，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2023 年6 月蚌埠市第一人民醫(yī)院收治的86 例尿路感染患者，其中男19 例，女67 例；年齡22～65 歲，平均（45.16±9.89）歲；發(fā)病至就診時間2～9 d，平均（4.22±1.15）d；初發(fā)68 例，復(fù)發(fā)18 例。

納入標(biāo)準：（1）滿足尿路感染的診斷標(biāo)準[6]；（2）無氨芐西林使用禁忌證；（3）自愿簽訂知情同意書；（4）48 h 內(nèi)未使用抗菌藥物及利濕通淋類中醫(yī)藥等相關(guān)治療藥物；（5）年齡18～65 歲。

排除標(biāo)準：（1）妊娠或哺乳期女性；（2）對結(jié)石通膠囊中成分過敏者；（3）合并肝腎功能不全、嚴重原發(fā)性疾病者；（4）伴有尿路異常（即功能性或結(jié)構(gòu)性）或免疫低下的復(fù)雜性尿路感染者；（5）由婦科疾病、膀胱原位癌、膀胱過度活動癥等其他疾病引起的類似癥狀者；（6）存在精神障礙者；（7）合并其他泌尿系統(tǒng)疾病或全身感染性疾病者。

1.2 藥物

結(jié)石通膠囊由江西紅星藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.35 g/粒，產(chǎn)品批號2006087、2111129、2 209114；氨芐西林膠囊由長春長紅制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/粒，產(chǎn)品批號20200519、20210825、20221031。

1.3 分組和治療方法

按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和治療組，每組各43 例。其中對照組男8 例，女35 例；年齡24～64 歲，平均（44.83±9.51）歲；發(fā)病至就診時間2～9 d，平均（4.06±1.27）d；初發(fā)35 例，復(fù)發(fā)8 例。治療組男11 例，女32 例；年齡22～65 歲，平均（45.57±10.43）歲；發(fā)病至就診時間3～9 d，平均（4.38±1.02）d；初發(fā)33 例，復(fù)發(fā)10 例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

所有患者均接受相同的一般性治療包括注意休息、去除誘發(fā)因素、多飲水及飲食、健康指導(dǎo)等。對照組口服氨芐西林膠囊，3 粒/次，3 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服結(jié)石通膠囊，4 粒/次，3 次/d。兩組療程均為7 d。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準[7]

治愈：3 次尿培養(yǎng)尿菌為陰性，癥狀完全消失，治療結(jié)束2 周、6 周復(fù)查尿菌未轉(zhuǎn)陽；好轉(zhuǎn)：癥狀體征消失或改善，停藥后復(fù)發(fā)，尿菌為陽性；無效：尿菌為陽性，或尿菌為陰性但2 周或6 周復(fù)查尿菌轉(zhuǎn)陽，且菌株相同。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 典型癥狀評分 根據(jù)治療前后各項典型癥狀嚴重程度，均按無（癥狀消失）、輕、中、重度依次計0、2、4、6 分。其中尿痛：小便時尿道隱痛而不影響排尿為“輕度”，尿道痛較重且排尿不爽為“中度”，尿道疼痛難忍為“重度”；尿頻：小便次數(shù)增加2～3 次/d 為“輕度”，增加4～6 次/d 為“中度”，時時有尿感為“重度”；尿急：小便急迫可忍耐為“輕度”，能忍耐片刻為“中度”，迫不及待為“重度”；小腹不適：小腹脹痛而有輕微涼感為“輕度”，小腹脹痛而有明顯涼感為“中度”，小腹脹痛而涼感甚為“重度”；評分越高則癥狀越嚴重[8]。

1.5.2 退熱時間和尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間 記錄兩組退熱時間；留取患者晨起中段尿液進行細菌培養(yǎng)，記錄尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間。

1.5.3 36 項健康調(diào)查簡表（SF-36）評分 包括生理功能、軀體疼痛等生理健康總評及精神健康、精力等心理健康總評兩大領(lǐng)域，總分采用百分制，以分數(shù)越高而生活質(zhì)量越佳[9]。

1.5.4 血清細胞因子 抽取患者清晨5 mL 空腹肘靜脈血，離心取血清標(biāo)本；使用BK-1200 型生化分析儀（山東博科控股集團有限公司），按免疫比濁法檢測血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平；選用i2000 型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國ABBOTT 公司），以化學(xué)發(fā)光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平；使用SuPerMax 3100 型酶標(biāo)儀（上海閃譜生物科技有限公司），按酶聯(lián)免疫法測定血清白細胞介素-6（IL-6）水平。CRP、PCT 的試劑盒均購自上海江萊生物，IL-6 試劑盒均購自上海奧普生物，操作均按說明書進行。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況，包括腹瀉、惡心、嘔吐。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別以、百分比表示，分別行t、χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是97.67%，較之對照組的81.40%顯著提高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組典型癥狀評分比較

治療后，兩組尿痛評分、尿頻評分、尿急評分、小腹不適評分均較同組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后，治療組典型癥狀評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組典型癥狀評分比較（ ）Table 2 Comparison on typical symptom scores between two groups ()

表2 兩組典型癥狀評分比較（ ）Table 2 Comparison on typical symptom scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組退熱時間、尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間比較

治療組退熱時間、尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組退熱時間、尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間比較（ ）Table 3 Comparison on fever relief time and urine bacterial culture negative conversion time between two groups ()

表3 兩組退熱時間、尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間比較（ ）Table 3 Comparison on fever relief time and urine bacterial culture negative conversion time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.4 兩組SF-36 評分和血清CRP、PCT、IL-6 水平比較

治療后，兩組SF-36 評分均顯著增加，而血清CRP、PCT、IL-6 水平均顯著下降（P＜0.05）；且治療后，治療組SF-36 評分高于對照組，血清CRP、PCT、IL-6 水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組SF-36 評分和血清CRP、PCT、IL-6 水平比較（ ）Table 4 Comparison on SF-36 scores and serum CRP,PCT,and IL-6 levels between two groups ()

表4 兩組SF-36 評分和血清CRP、PCT、IL-6 水平比較（ ）Table 4 Comparison on SF-36 scores and serum CRP,PCT,and IL-6 levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對照組發(fā)生2 例惡心，1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.98%；治療組發(fā)生2 例腹瀉，惡心、嘔吐各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是9.3.%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

尿路感染已成為第2 大感染性疾病，僅次于呼吸道感染，其發(fā)病率與再發(fā)率高，社會危害大。細菌感染是我國最多見的尿路感染類型，生理狀態(tài)下，成年人尿道前端均有一定數(shù)量的細菌寄居，但由于尿道存在自身防御能力，可維持與寄生菌的動態(tài)平衡狀態(tài)。一旦泌尿、生殖系統(tǒng)由于結(jié)石、前列腺增生、習(xí)慣性憋尿、妊娠、免疫力下降、服用避孕藥、女性生理結(jié)構(gòu)特點、留置導(dǎo)尿管等眾多誘發(fā)因素導(dǎo)致病理改變，病原菌致病力增強、尿道防御功能遭到破壞，致病菌即可通過血行感染、上行感染、鄰近器官感染等途徑侵襲人體，并突破機體防御后而導(dǎo)致疾病發(fā)生[10]。尿路感染最常見致病菌是革蘭陰性菌，其中大腸埃希菌占絕大多數(shù)，此外還包括變形桿菌、克雷伯桿菌等。作為氨芐青霉素類藥物，氨芐西林在泌尿系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛，其可通過抑制細菌細胞壁合成而溶解敏感菌，抑制病原菌增殖，對引起尿路感染的致病菌具有較為廣泛的覆蓋，從而達到抗菌、消炎的治療目的[11]。然而隨著使用次數(shù)增加，本品易產(chǎn)生耐藥，且可能導(dǎo)致過敏、胃腸道反應(yīng)、肝毒性等副反應(yīng)，臨床整體療效欠佳。

尿路感染屬中醫(yī)“淋證”等范疇，多由年老久病、下陰失于清潔、飲酒房勞及過食膏粱厚味、辛辣炙煿、發(fā)物等病因，導(dǎo)致脾腎虧虛，濕熱阻滯而發(fā)病，急性期病機多以邪實為主，濕熱下注膀胱，致使膀胱氣化不利，表現(xiàn)為小便頻、急、淋漓澀痛。故以清熱利濕，利尿通淋為主。結(jié)石通膠囊為通淋消石劑，主要是由廣金錢草、玉米須、海金沙草、車前草、石韋等8 味中藥精制而成的膠囊劑，具有清熱解毒、利水滲濕、涼血活血、利尿止痛等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，結(jié)石通膠囊具備良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、利尿等作用，對輸尿管內(nèi)壁等處黏膜因刺激而致的充血、水腫等有一定保護效應(yīng)，利于促進黏膜正常功能恢復(fù)[12]。孟冬冬[13]研究亦證實，結(jié)石通膠囊與抗生素合用治療泌尿系感染的療效及尿路刺激相關(guān)癥狀消失時間均明顯優(yōu)于僅使用抗生素者。故本研究針對尿路感染患者在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用結(jié)石通膠囊。研究結(jié)果顯示，治療組總有效率（97.67%）較單用氨芐西林治療的對照組（81.40%）明顯提高，且治療后尿痛、尿頻等典型癥狀評分均顯著低于對照組，而SF-36 評分顯著高于對照組，退熱時間和尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間均較對照組顯著縮短；表明結(jié)石通膠囊聯(lián)合氨芐西林能提高尿路感染患者的整體治療效果，有效促進癥狀緩解、加速感染控制，患者生活質(zhì)量明顯改善。另外，兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)無顯著性差異，提示該聯(lián)合用藥方案具有良好的安全性。

感染性指標(biāo)及炎癥反應(yīng)指標(biāo)對快速判斷尿路感染病情具有重要價值。CRP 為常用的炎性反應(yīng)指標(biāo)，可于機體受到誘發(fā)因素感染后短期內(nèi)升高，與機體炎癥程度密切相關(guān)，但受多種因素影響對細菌感染缺乏特異性，需結(jié)合其他感染指標(biāo)分析[14]。作為無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，PCT 是細菌感染的早期指標(biāo)，在收集的血標(biāo)本中高度穩(wěn)定，易檢測，與細菌感染嚴重性有關(guān)，對預(yù)測尿路感染患者病情有一定的指導(dǎo)意義[15]。IL-6 屬于多效細胞因子，參與全身系統(tǒng)性炎性應(yīng)激反應(yīng)，當(dāng)發(fā)生尿路感染時，機體炎性細胞在細菌刺激下被激活，導(dǎo)致IL-6 水平上升，而炎癥反應(yīng)可增加病原菌在尿路中的定植風(fēng)險，加重感染程度[16]。本研究對尿路感染患者進行血清CRP、PCT、IL-6 聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，治療后治療組血清CRP、PCT、IL-6 水平均顯著低于對照組；提示在減輕尿路感染程度及抑制患者機體炎癥反應(yīng)方面，結(jié)石通膠囊與氨芐西林的聯(lián)合治療方案具有突出優(yōu)勢，從而利于患者病情恢復(fù)。

綜上所述，結(jié)石通膠囊聯(lián)合氨芐西林治療尿路感染效果確切，可明顯改善生活質(zhì)量，同時能有效控制尿路感染癥狀，縮短尿細菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間，緩解機體炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突