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    血中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性載脂蛋白預(yù)測(cè)膿毒癥患者腎功能損害的價(jià)值

    2024-05-14 08:30:04左麗萍
    黑龍江醫(yī)藥 2024年7期
    關(guān)鍵詞:膿毒癥腎功能腎臟

    謝 斌,左麗萍,謝 丹

    衡陽(yáng)市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,湖南 衡陽(yáng) 421001

    腎功能損害一般多發(fā)于感染、休克類疾病中,在膿毒癥患者中也比較多見[1-2]。臨床中常使用腎功能指標(biāo)水平檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估腎功能損害,如血清尿酸(UA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等。但這些指標(biāo)在早期容易受到腎外因素影響,敏感性并不高。血中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性載脂蛋白(NGAL)屬于糖蛋白,被稱為急性腎損傷的早期標(biāo)志物,敏感性較高。胱抑素(Cys-C)屬于糖基化小分子蛋白,在血中生成量十分穩(wěn)定,不易受其他因素影響,能夠反映出患者的腎小球?yàn)V過率功能,當(dāng)患者腎功能受損時(shí),該指標(biāo)水平會(huì)顯著提升。半胱氨酸(Hcy)能夠有效反映出患者體內(nèi)腎微小血管的病變情況,當(dāng)腎功能受損時(shí),該指標(biāo)水平會(huì)顯著升高。肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(LFABP)屬于游離脂肪結(jié)合蛋白,能夠表達(dá)在腎臟近端小管處??扇苄园准?xì)胞分化抗原14亞型(Presepsin)是近年來(lái)用于判斷膿毒癥早期與預(yù)后的生物標(biāo)志物,應(yīng)用價(jià)值極高。可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)是一種新型炎癥因子,能夠影響膿毒癥患者的預(yù)后效果?;颊叩难狽GAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1的水平,對(duì)膿毒癥患者腎功能損害程度的早期預(yù)測(cè)十分關(guān)鍵,并據(jù)此及時(shí)、盡早地給予患者有效的治療手段,從而提高患者預(yù)后治療[3-4]。為此,本研究選取2018 年5 月—2020年4 月衡陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的100 例膿毒癥患者與同期進(jìn)行健康體檢的100 例健康人員共同參與本研究,分析血NGAL、Cys-C、L-FABP、Hcy、Presepsin、sTREM-1和腎功能指標(biāo)水平,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018 年5 月—2020 年4 月衡陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的100 例膿毒癥患者作為觀察組,根據(jù)感染的嚴(yán)重程度將其中的50 例符合嚴(yán)重膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者作為觀察1 組,將另外的50例患者作為觀察2組;另選取同期進(jìn)行健康體檢的100 例健康人員作為對(duì)照組。所有人員均接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1和腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè)。觀察組男60例、女40例;年齡20~70 歲,平均年齡(45.66±10.35)歲。對(duì)照組男61 例、女39 例;年齡21~70 歲,平均年齡(45.82±10.40)歲。兩組患者一般資料比較具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

    納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組均滿足2001 年歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)、美國(guó)病重危醫(yī)學(xué)會(huì)提出的膿毒癥診斷條件,觀察1 組均滿足2001年歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)、美國(guó)病重危醫(yī)學(xué)會(huì)提出的嚴(yán)重膿毒癥診斷條件,對(duì)照組均無(wú)任何腎臟類疾病,均知曉本研究具體內(nèi)容且答應(yīng)加入其中,均為已經(jīng)成年的人員。

    排除標(biāo)準(zhǔn):自身已經(jīng)出現(xiàn)腎功能受損,處于妊娠期、哺乳期的女性,未成年,臨床資料并不完整,對(duì)本研究具體內(nèi)容不認(rèn)可。

    1.2 方法

    所有人員均接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè):抽取所有人員的清晨空腹外周靜脈血5 mL,待其凝固后,以3 000 r/min的速度進(jìn)行10min 的離心,得到上清液,安放至溫度為-20 ℃的冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)進(jìn)行血NGAL、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平的檢測(cè)。采用免疫比濁法(PENIA,上海執(zhí)誠(chéng)生物技術(shù)股份有限公司)進(jìn)行Cys-C 水平的檢測(cè)。采用循環(huán)酶法(寧波美康生物科技股份有限公司)進(jìn)行Hcy 水平的檢測(cè)。采用全自動(dòng)生化分析儀(優(yōu)利特型號(hào)8020A)進(jìn)行腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè)。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)對(duì)照組和觀察組的血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP、Presepsin、sTREM-1。(2)觀察1組和觀察2組的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1。(3)

    對(duì)照組和觀察組的腎功能指標(biāo)水平。(4)觀察1 組和觀察2組的腎功能指標(biāo)水平。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 對(duì)照組和觀察組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況

    觀察組的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 對(duì)照組和觀察組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況(±s)

    表1 對(duì)照組和觀察組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況(±s)

    組別觀察組(n=100)對(duì)照組(n=100)t值P值血NGAL(μg/L)120.32±12.23 91.35±10.55 17.936<0.001 Cys-C(mg/L)1.44±0.21 0.87±0.13 23.079<0.001 Hcy(μmol/L)22.32±2.71 8.32±1.51 45.128<0.001 L-FABP(ng/mL)220.35±20.32 56.35±5.78 77.629<0.001 Presepsin(pg/mL)1 250.82±100.77 128.82±30.32 106.621<0.001 sTREM-1(μg/L)12.32±1.32 8.25±1.44 20.835<0.001

    2.2 觀察1 組和觀察2 組血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP、Presepsin、sTREM-1情況

    觀察1 組的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平高于觀察2 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 觀察1組和觀察2組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況(±s)

    表2 觀察1組和觀察2組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況(±s)

    組別觀察1組(n=50)觀察2組(n=50)t值P值血NGAL(μg/L)141.82±14.33 105.42±10.72 14.382<0.001 Cys-C(mg/L)1.72±0.35 1.05±0.21 11.607<0.001 Hcy(μmol/L)28.88±2.41 18.42±1.33 26.870<0.001 L-FABP(ng/mL)260.71±20.82 231.85±20.63 6.963<0.001 Presepsin(pg/mL)1 377.45±100.57 1 255.32±100.81 6.063<0.001 sTREM-1(μg/L)12.99±1.05 12.41±1.51 2.230 0.028

    2.3 對(duì)照組和觀察組腎功能指標(biāo)水平情況

    兩組腎功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表3 對(duì)照組和觀察組腎功能指標(biāo)水平情況(±s)

    表3 對(duì)照組和觀察組腎功能指標(biāo)水平情況(±s)

    組別觀察組(n=100)對(duì)照組(n=100)t值P值血清尿酸(μmol/L)351.82±100.32 325.62±100.51 1.845 0.067肌酐(μmol/L)50.85±5.12 49.43±5.88 1.821 0.070尿素氮(mmol/L)4.65±1.05 4.43±1.10 1.447 0.150

    2.4 觀察1組和觀察2組腎功能指標(biāo)水平情況

    觀察2 組的血清尿酸、肌酐、尿素氮水平高于觀察1組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 觀察1組和觀察2組腎功能指標(biāo)水平情況(±s)

    表4 觀察1組和觀察2組腎功能指標(biāo)水平情況(±s)

    組別觀察1組(n=50)觀察2組(n=50)t值P值血清尿酸(μmol/L)455.71±100.32 365.82±100.47 6.331<0.001肌酐(μmol/L)62.32±5.51 50.82±5.22 15.151<0.001尿素氮(mmol/L)5.42±1.33 4.58±1.13 4.813<0.001

    3 討論

    當(dāng)患者患上膿毒癥后,病原微生物會(huì)入侵機(jī)體,全身產(chǎn)生炎性反應(yīng)綜合征。其中最為受損的就是腎臟,腎臟的受損程度與患者的治療手段、預(yù)后效果息息相關(guān),因此,必須盡早進(jìn)行判斷、干預(yù),才能提升患者的存活概率。過去臨床中大多使用腎功能指標(biāo)水平來(lái)判斷,但是容易受到多種因素影響[5-6]。如Scr分為外源性、內(nèi)源性,極易受到藥物、飲食、運(yùn)動(dòng)等因素影響,在判斷時(shí)很容易產(chǎn)生誤差,影響預(yù)后效果。腎小管會(huì)對(duì)BUN產(chǎn)生重吸收效果,所以該指標(biāo)的特異性、敏感性也不高。血NGAL 屬于早期腎損傷公認(rèn)敏感指標(biāo),Cys-C 能夠反映出腎小球?yàn)V過率,Hcy 的濃度則與心血管疾病有著密切的關(guān)系,也可以反映出高血壓腎微血管病變情況[7]。L-FABP是一種結(jié)合蛋白,用來(lái)維持機(jī)體的穩(wěn)定,一般作用于細(xì)胞代謝、轉(zhuǎn)化等過程中?;诖耍狙芯窟x取2018 年5 月—2020 年4 月衡陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的膿毒癥患者和健康體檢的健康人員接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè),并展開組間分析。

    本研究結(jié)果可以看出,血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP 的水平與膿毒癥患者的腎功能指標(biāo)水平息息相關(guān)。和健康人群對(duì)比,膿毒癥患者的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP 水平均顯著升高,且感染程度越嚴(yán)重,提升程度越大。和健康人群對(duì)比,膿毒癥患者的腎功能指標(biāo)卻沒有顯著變化,只在不同嚴(yán)重程度的膿毒癥患者之間有顯著差異。對(duì)于腎小球?yàn)V過功能的反應(yīng)質(zhì)量,血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 比UA、SCr、BUN 更高,敏感性和及時(shí)性也均更高。分析其原因?yàn)椋颊叩哪I臟的儲(chǔ)備與代償能力均較強(qiáng),因此在腎臟受損的早期,并不會(huì)對(duì)UA、SCr、BUN 水平產(chǎn)生巨大影響[8-9]。當(dāng)高血壓腎臟血流灌注、腎小球?yàn)V過率均顯著下降時(shí),UA、SCr、BUN 水平才能提升,但此時(shí)患者的腎功能損害程度也十分嚴(yán)重,治療及時(shí)性已經(jīng)不高。Cys-C 屬于低分子多肽,不容易受到患者體內(nèi)其他病理變化的影響,可以在有核細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行恒定表達(dá),通過腎臟濾過與代謝,反映出腎小球?yàn)V過率的水平[5,10]。Hcy 能夠反映出高血壓腎微小血管病變,當(dāng)患者的腎功能受損時(shí),Hcy 代謝的相關(guān)酶會(huì)喪失活性,導(dǎo)致Hcy 難以徹底有效清除,血液中Hcy 水平也隨之顯著升高。L-FABP 能夠敏感地反映出腎組織受損,當(dāng)患者腎受損時(shí),大量游離脂肪酸會(huì)堆積在腎近曲小管處,從而導(dǎo)致L-FABP 呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。Presepsin 屬于膿毒癥診斷生物標(biāo)志物,其表達(dá)水平與患者器官衰竭程度息息相關(guān)。sTREM-1是一種炎癥因子,可通過與糖蛋白配體結(jié)合誘導(dǎo)膿毒癥患者體內(nèi)級(jí)聯(lián)式炎癥反應(yīng)的快速發(fā)生,促進(jìn)IL-6 等炎癥因子對(duì)膿毒癥患者肝腎等器官組織的浸潤(rùn),進(jìn)而引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂,從而影響膿毒癥患者預(yù)后。血NGAL 為酸性溶解酶,當(dāng)腎臟產(chǎn)生毒素聚集、免疫物質(zhì)沉積、供血供氧不足等現(xiàn)象時(shí),血NGAL 水平會(huì)顯著升高[11]。此外,當(dāng)患者體內(nèi)的Cys-C、Hcy 濃度過高,血管內(nèi)皮細(xì)胞將會(huì)受損,導(dǎo)致患者腎臟血管痙攣現(xiàn)象產(chǎn)生,從而使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜細(xì)胞的變性、凋亡速度加快,腎臟受損程度更加嚴(yán)重,血NGAL 水平變得更高。

    李國(guó)輝等[12]擇取了116 例接受連續(xù)性甚至替代治療的重癥急性腎衰竭患者,分析血NGAL 對(duì)其預(yù)后效果的預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)果顯示預(yù)后效果不佳的患者的血NGAL 明顯升高,預(yù)后效果良好的患者的血NGAL 則無(wú)顯著變化。這表明血NGAL 能夠十分敏感的預(yù)測(cè)出重癥急性腎衰竭腎臟替代患者的預(yù)后效果。徐敏等[13]擇取了130 例急性腎功能損傷患者,評(píng)估其血NGAL、BNP 水平對(duì)腎功能恢復(fù)情況的預(yù)測(cè)效果,結(jié)果顯示恢復(fù)良好的患者的血NGAL、BNP水平均比恢復(fù)不佳的患者更低。這表明血NGAL、BNP 水平均能對(duì)急性腎功能損傷患者的恢復(fù)情況起到敏感性較高的預(yù)測(cè)作用。張亞楠[14]擇取了25 例繼發(fā)性腎病患者、30例尿毒癥患者、30例健康人員,分析Cys-C、Scr、BUN對(duì)腎功能損害的預(yù)測(cè)價(jià)值,結(jié)果顯示三組人員的異常率均無(wú)顯著差異,得出結(jié)論為Cys-C、Scr、BUN 對(duì)腎功能損害的預(yù)測(cè)價(jià)值均較高。以上相關(guān)文獻(xiàn)內(nèi)容均與本文類似,且都得出基本一致的結(jié)論。

    綜上所述,于膿毒癥患者的腎功能損害程度臨床預(yù)測(cè)工作中,將血NGAL 與Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1的水平數(shù)據(jù)作為輔助判斷工具,能夠提升治療及時(shí)性、準(zhǔn)確性,改善患者預(yù)后狀態(tài),提高其生存概率。

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