預(yù)混胰島素類似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病的效果觀察

蕭杰婷 劉烈焱 周偉斌 朱愛玲 王朋飛

摘要：目的 探討預(yù)混胰島素類似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。方法 選取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為A組和B組各50例。A組接受胰島素強(qiáng)化治療，B組接受胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合西格列汀治療，比較兩組臨床療效、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素應(yīng)用劑量及低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 B組臨床治療總有效率高于A組（P＜0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc明顯低于A組（P＜0.05）；B組胰島素用量及低血糖發(fā)生率低于A組（P＜0.05）。結(jié)論：預(yù)混胰島素類似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病可有效增強(qiáng)血糖控制效果，提高臨床療效，同時減少胰島素應(yīng)用劑量，治療期間低血糖發(fā)生率低，具有一定的用藥安全性。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。活A(yù)混胰島素類似物；DPP-4抑制劑；血糖水平；低血糖

2型糖尿病屬常見的糖尿病類型，容易誘發(fā)多種并發(fā)癥，使患者心、腎等多個臟器受損，嚴(yán)重?fù)p害患者生命安全和健康[1]。預(yù)混胰島素類似物，即將精蛋白重組人胰島素與超短效胰島素類似物按照一定比例混合而成，能夠使生理性胰島素氧的作用得到充分發(fā)揮，操作方便，降糖效果理想[2]。西格列汀屬于二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑，既可單獨(dú)用藥，也可與其他降糖藥物聯(lián)合用藥，具有較高的安全性[3]。本研究旨在探討預(yù)混胰島素類似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年1月～2023年12月收治的100例2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為A組和B組各50例。A組男27例，女23例；年齡18～70歲，平均（45.23±3.19）歲；病程（5.36±0.49）年；HbA1c（9.57±0.48）%。B組男28例，女22例；年齡18～70歲，平均（45.19±3.20）；病程（5.33±0.47）年；HbA1c（9.60±0.44）%。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過（編號：CSU-2019-0088）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；均嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食及運(yùn)動療法；空腹血糖值（FPG）≥11.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）≥7.0%。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病者；合并有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；有腫瘤疾病史者；治療依從性差無法完成隨訪者；對研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

兩組入院后均接受心理疏導(dǎo)、運(yùn)動療法、飲食療法等。在此基礎(chǔ)上，A組接受胰島素強(qiáng)化治療：早晚餐時口服0.5 g二甲雙胍；早晚餐前注射門冬胰島素30注射液0.44 U/（kg·d），早餐前注射全日量的60%，其他于晚餐前注射。根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素應(yīng)用劑量，若血糖水平為5.0～7.0 mmol/L，則劑量不變；若血糖水平為3.0～5.0 mmol/L，則減少2～4 U胰島素；血糖≥10.0 mmol/L，則增加2 U胰島素，直至血糖達(dá)標(biāo)。B組接受胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合DPP-4治療：西格列汀口服，劑量為100 mg/次，晨起口服，兩組均連續(xù)干預(yù)3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效：顯效，患者血糖恢復(fù)至正常狀態(tài)，臨床癥狀明顯緩解，F(xiàn)PG≤6.0 mmol/L，2 h PG≤8.0 mmol/L，HbA1c≤6.5%；有效，臨床癥狀減輕，F(xiàn)PG≤7.0 mmol/L，2hPG≤10.0 mmol/L；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=顯效率+有效率。（2）比較兩組血糖指標(biāo)水平：觀察指標(biāo)包括FPG、2hPG、HbAlc。（3）比較兩組胰島素用量。（4）比較兩組治療期間低血糖發(fā)生情況：低血糖標(biāo)準(zhǔn)為血糖值≤3.9 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異顯著意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

B組臨床治療總有效率為76.00%，明顯高于A組的56.00%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc水平比較無顯著性顯著（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc均低于A組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組胰島素用量比較

A組胰島素用量為（35.25±5.36） U，B組胰島素用量為（28.47±5.27） U，B組胰島素用量明顯低于A組（t=6.378，P＜0.05）。

2.4 兩組低血糖發(fā)生情況比較

B組低血糖發(fā)生率為4.00%，低于A組的16.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3討論

當(dāng)前2型糖尿病呈現(xiàn)出發(fā)病率不斷升高、發(fā)病人群日漸年輕化的特點(diǎn)[4]。2型糖尿病已經(jīng)成為中國嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，極大地?fù)p害國民健康，導(dǎo)致醫(yī)療資源消耗不斷增加。2型糖尿病為環(huán)境、遺傳以及免疫等多種因素共同作用的結(jié)果，病理特點(diǎn)主要表現(xiàn)為血糖調(diào)節(jié)功能受損、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂等，屬于臨床多發(fā)性內(nèi)分泌代謝性疾病。慢性持續(xù)高血糖可誘發(fā)微血管病變以及大血管病變，還會造成神經(jīng)系統(tǒng)組織受累，容易誘發(fā)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致身體重要系統(tǒng)和臟器功能受損[5]。嚴(yán)重并發(fā)癥可加大患者死亡風(fēng)險，強(qiáng)化血糖控制措施對于推遲和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生以及控制不可逆并發(fā)癥進(jìn)展有重要意義，可延長患者生命周期并改善其生活品質(zhì)[6]。

西格列汀為絲氨酸蛋白酶，廣泛存在于血漿、腎臟、膽管、小腸以及胰腺上皮細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞中，同時還存在于乳腺、關(guān)節(jié)液以及皮膚的成纖維細(xì)胞中。西格列汀能夠?qū)Χ喾N活性肽降解發(fā)揮抑制作用，可使其作用時間獲得有效延長，通過有效抑制DPP-4，使胰高血糖素素樣肽-1（GLP-1）增加，提高活性腸促胰島素水平的方式控制血糖水平，促進(jìn)胰島素釋放多肽，有效抑制胰高血糖素生成，從而取得理想的降糖效果。而且，獨(dú)特的葡萄糖依賴性降糖特點(diǎn)，保證了其不但可取得理想的降糖效果，同時還不會誘發(fā)低血糖[7]。

GLP-1屬于內(nèi)源性系統(tǒng)的重要組成部分，可參與到葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控過程中。血糖處于低濃度時，GLP-1不會促進(jìn)胰島素釋放，也不會對胰高糖素分泌產(chǎn)生抑制作用。血糖水平顯著升高時，GLP-1與多肽可顯著增強(qiáng)胰島素釋放作用[8]。西格列汀還具有抗炎的效果，聯(lián)合用藥能夠有效發(fā)揮協(xié)同作用，可有效對抗炎性因子，減輕機(jī)體炎性程度，促進(jìn)細(xì)胞復(fù)制與合成，有效抑制胰島功能衰竭，促進(jìn)胰島素分泌，使胰島素抵抗及糖代謝狀態(tài)獲得顯著改善，從而可取得理想的降糖效果[9]。

本研究中，B組臨床治療總有效率高于A組（P＜0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG、HbAlc比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，B組FPG、2 h PG、HbAlc明顯低于A組（P＜0.05）；B組胰島素用量及低血糖發(fā)生率低于A組（P＜0.05）。預(yù)混胰島素類似物每日注射2次即可有效兼顧空腹血糖與餐后血糖，安全高效，可降低血糖發(fā)生風(fēng)險。預(yù)混胰島素類似物聯(lián)合DPP-4抑制劑可使葡萄糖依賴的胰島素分泌劑量獲增加；同時，還能夠改善胰島素敏感性，減少胰島素用量，使患者飲食行為依從性獲得改善和提高。西格列汀葡萄糖依賴性作用機(jī)制與磺酰脲類藥物機(jī)制存在顯著差異，血糖水平較低時不會造成胰島素分泌增加，低血糖風(fēng)險少，安全降糖，可使2型糖尿病患者從中獲益[10]。

綜上所述，預(yù)混胰島素類似物聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病可有效增強(qiáng)血糖控制效果，提高臨床療效，同時減少胰島素應(yīng)用劑量，治療期間低血糖發(fā)生率低，具有一定的用藥安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]胡穎，李一君，母義明.亞洲人群新型基礎(chǔ)胰島素類似物甘精胰島素U300研究進(jìn)展[J].中國糖尿病雜志，2022，30（11）：873-876.

[2]陸菊明.新一代長效基礎(chǔ)胰島素類似物：甘精胰島素U300在糖尿病及特殊患者中的治療價值[J].中國糖尿病雜志，2021，29（12）：948-954.

[3]李雪鵬.預(yù)混胰島素類似物與預(yù)混人胰島素起始治療2型糖尿病合并肺結(jié)核的效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（31）：58-60.

[4]卓劍平.預(yù)混胰島素類似物聯(lián)合瑞格列奈對2型糖尿病合并肺結(jié)核患者的免疫功能和血糖的影響[J].北方藥學(xué)，2021，18（3）：38-39.

[5]李雪鵬.預(yù)混胰島素類似物與預(yù)混人胰島素起始治療2型糖尿病合并肺結(jié)核的效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（31）：58-60.

[6]馮淑嫻，林健才，李偉恩，等.人胰島素與胰島素類似物用于胰島素泵在初診2型糖尿病患者短程強(qiáng)化治療的效價比研究[J].糖尿病天地，2021，18（12）：1-3.

[7]蓋克克，賈瓊，王真真.SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病的療效與安全性對比研究[J].中國藥物評價，2022，39（3）：261-266.

[8]羅清華.DPP-4抑制劑類藥物在2型糖尿病治療中的效果和經(jīng)濟(jì)性分析[J].糖尿病新世界，2021，24（1）：86-88.

[9]魏澤敏.DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2022，28（1）：89-92.

[10]梅正欽，蘇穎思，王賀.DPP-4抑制劑聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的療效[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2022，35（6）：887-889.