臍灸聯(lián)合參芪利水顆粒治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（陽(yáng)虛水泛證）臨床觀察*

李 格 楊慧敏 畢 娟 高 杰 申思思

（河北省保定市第一中醫(yī)院，河北 保定 071000）

慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）是一種可預(yù)防和治療的常見疾病，臨床特征主要為持續(xù)性呼吸道癥狀和氣流受限，通常是由大量持續(xù)暴露于有毒顆?；驓怏w中所致［1］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢阻肺急性加重期多依賴長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑、吸入性糖皮質(zhì)激素等藥物，但由于藥物不良反應(yīng)、患者依從性差等因素，單純采用西藥治療慢阻肺急性加重期并不能長(zhǎng)期且有效地控制患者病情［2］。為尋找更好的治療方案，提升慢阻肺急性加重期治療效果，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)尤為重要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢阻肺屬“喘病”范疇，而在喘病診療方面，中醫(yī)具有悠久的歷史及豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，其以整體觀念和辨證論治為指導(dǎo)原則，療效顯著。且有多項(xiàng)研究證實(shí)［3-4］，采用中西醫(yī)結(jié)合治療慢阻肺急性加重期能獲得更為顯著的臨床療效，可快速緩解臨床癥狀，改善肺功能。臍灸屬于灸法的一種，有助于調(diào)整陰陽(yáng)平衡，促進(jìn)氣血和暢。本研究觀察本院自制中藥制劑參芪利水顆粒聯(lián)合臍灸治療慢阻肺急性加重期（陽(yáng)虛水泛證）的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：慢阻肺急性加重期診斷符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017 年更新版）》［5］標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［6］對(duì)喘病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及證候分型規(guī)定，辨證屬于陽(yáng)虛水泛證；年齡18～85 歲；病程＜72 h；肺功能分級(jí)為2 級(jí)和3 級(jí)；生命體征平穩(wěn)；簽署醫(yī)院知情同意書。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能損害者；精神病不能配合治療者；妊娠期、哺乳期者；合并硅肺、支氣管哮喘、肺腫瘤等能夠引起呼吸困難、咯血的其他疾病者；合并全身感染性疾病者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；對(duì)治療方案中藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選擇選2022 年10 月至2023 年5 月本院收治的慢阻肺急性加重期患者60 例進(jìn)行研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各30 例。觀察組男性19 例，女性11 例；年齡25～83 歲，平均（67.80±4.10）歲；病程7～60 h，平均（28.70±5.90）h；肺功能分級(jí)為2級(jí)18例，3級(jí)12例。對(duì)照組男性18例，女性12例；年齡27～80 歲，平均（68.10±4.30）歲；病程8～62 h，平均（30.50±6.10）h；肺功能分級(jí)為2 級(jí)16 例，3 級(jí)14 例。兩組患者臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 1）對(duì)照組：采用西醫(yī)常規(guī)治療。乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990020，規(guī)格：100 mL），緩慢靜滴，每日1 次；復(fù)方異丙托溴銨（Laboratoire Unither，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150173，規(guī)格：2.5 mL）2.5 mL+布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203343，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）1.0 mg，霧化吸入，每日2 次；注射用鹽酸氨溴索（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051402，規(guī)格：15 mg），30 mg 加入0.9%氯化鈉注射液mL 中，靜滴，每日2 次；必要時(shí)聯(lián)合氧療。2）觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予臍灸聯(lián)合中藥參芪利水顆粒口服治療。臍灸：患者仰臥位平躺，常規(guī)消毒，將面圈放于臍部中央，用小平勺盛滿藥粉（附子、桂枝、芍藥、茯苓、豬苓、白術(shù)、葶藶子、澤瀉、生麻黃）倒入臍內(nèi)，以藥粉填滿臍部為度。將艾炷放置在藥末上，點(diǎn)燃，治療時(shí)間約1 h。待艾炷燃盡后，留部分藥粉在臍內(nèi)，使用一次性敷貼貼牢，4～6 h 后取下，每日治療1 次。中藥參芪利水顆粒（黃芪、茯苓各30 g，葶藶子、防己各20 g，白術(shù)15 g，白芍12 g，人參、制附子、桂枝、生姜、大棗、炙甘草各10 g），每日1 劑，分2次沖服。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問卷（mMRC）評(píng)分：采用mMRC 評(píng)分對(duì)患者治療前后呼吸困難情況進(jìn)行評(píng)估，分為0～4級(jí)，等級(jí)越高氣流受限越嚴(yán)重。2）慢阻肺評(píng)分（CAT）：采用CAT 評(píng)分對(duì)患者治療前后健康和生活質(zhì)量，其中CAT 評(píng)分包括8個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～5分，分值越高，代表病情越嚴(yán)重，患者生活質(zhì)量越差。3）血?dú)庵笜?biāo)：使用血?dú)夥治鰞x測(cè)定患者治療前后動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）等指標(biāo)改善狀況。4）血清炎性因子檢測(cè)：采集患者治療前后晨起空腹外周靜脈血，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)步驟完成。5）治療安全性觀察：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者治療后陽(yáng)性體征基本恢復(fù)正常，肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常。有效：患者治療后陽(yáng)性體征得到顯著改善，肺功能與血?dú)庵笜?biāo)得到一定改善。無(wú)效：患者治療后患者體征、肺功能及血?dú)庵笜?biāo)均未得到任何改善［7］?？傆行?顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)軟件。所有計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間數(shù)據(jù)比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后mMRC 評(píng)分和CAT 評(píng)分比較 見表1。兩組治療后mMRC 評(píng)分和CAT 評(píng)分均明顯降低（均P＜0.05），且觀察組治療后mMRC評(píng)分和CAT評(píng)分明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表1 兩組治療前后mMRC評(píng)分和CAT評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后mMRC評(píng)分和CAT評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）時(shí)間治療前治療后治療前治療后mMRC評(píng)分3.23±0.54 1.07±0.23*△3.18±0.46 1.56±0.28*CAT評(píng)分26.76±4.16 11.17±2.30*△27.13±3.89 18.39±2.78*

2.2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 見表2。兩組治療后PaCO2指標(biāo)均明顯降低（均P＜0.05），且觀察組治療后PaCO2指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后PaO2和SaO2指標(biāo)均明顯升高（均P＜0.05）；且觀察組治療后PaO2和SaO2指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

組 別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）時(shí)間治療前治療后治療前治療后PaCO2（μmol/L）49.87±6.18 46.31±5.70*△51.12±6.33 48.23±5.88*PaO2（mg/L）62.86±7.36 75.10±8.63*△63.19±7.19 70.29±8.31*SaO2（%）91.63±13.59 95.11±16.24*△91.45±14.13 93.07±15.60*

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 見表3。兩組治療后PCT、TNF-α、IL-6 水平均明顯降低（均P＜0.05），且觀察組治療后以上血清炎性因子水平均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（±s）

組 別觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）時(shí)間治療前治療后治療前治療后PCT（pg/mL）2.61±0.39 0.27±0.05*△2.54±0.34 0.73±0.09*TNF-α（ng/mL）29.43±4.12 13.86±2.53*△29.18±4.23 18.77±3.17*IL-6（pg/mL）34.89±4.63 14.82±2.61*△35.13±4.37 22.37±3.54*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

2.5 兩組治療安全性觀察 兩組治療期間均未出現(xiàn)身體不適情況，也未見與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討 論

慢阻肺具有高致殘率和高死亡率等特征，給患者家庭及社會(huì)公共衛(wèi)生系統(tǒng)均造成沉重負(fù)擔(dān)［8-9］。慢阻肺的高危因素眾多［10］。慢阻肺根據(jù)病程進(jìn)展分成疾病穩(wěn)定期和急性加重期，急性加重期是指慢阻肺患者在短時(shí)間內(nèi)咯痰、咳嗽、喘息明顯加重，痰量明顯增多，伴或不伴加熱，此時(shí)大部分患者血?dú)庵笜?biāo)和肺功能指標(biāo)出現(xiàn)明顯異常。研究證實(shí)，1/4以上的慢阻肺患者肺功能下降與本病急性發(fā)作密切相關(guān)，且急性發(fā)作會(huì)加速慢阻肺病程，是導(dǎo)致慢阻肺患者死亡的重要危險(xiǎn)因素［11］。炎癥反應(yīng)在慢阻肺急性加重期發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮核心作用［12］。但慢阻肺是一種較復(fù)雜的炎癥性疾病，其發(fā)病涉及多種炎性細(xì)胞，PCT、TNF-α、IL-6 是目前已知的炎性因子種類。PCT 是一種由甲狀腺C 細(xì)胞釋放產(chǎn)生的細(xì)胞因子，當(dāng)機(jī)體遭受細(xì)菌感染后，甲狀腺細(xì)胞受細(xì)胞內(nèi)毒素刺激促進(jìn)PCT釋放。臨床研究證實(shí)，PCT 與慢阻肺的發(fā)生有著十分密切的聯(lián)系，與健康人比較，慢阻肺急性加重期患者體內(nèi)PCT 水平顯著升高，初步推斷可能是因慢阻肺急性加重期患者合并細(xì)菌感染，與炎癥反應(yīng)相互影響，共同導(dǎo)致PCT水平異常升高，損傷肺功能［13］。TNF-α 是一種由單核-巨噬細(xì)胞釋放產(chǎn)生的促炎性因子，能夠促進(jìn)IL-6、IL-8 等多種炎性細(xì)胞因子合成，從而產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，慢阻肺急性加重期患者體內(nèi)TNF-α 水平顯著升高，與慢阻肺疾病進(jìn)展密切相關(guān)［14］。IL-6 能激活、趨化中性粒細(xì)胞，刺激炎癥細(xì)胞因子釋放，從而加重氣道炎癥反應(yīng)，其水平越高，代表慢阻肺病情越嚴(yán)重［15］。治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢阻肺急性加重期側(cè)重口服藥物和吸入劑治療，包括長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑、吸入性糖皮質(zhì)激素藥物等，但慢阻肺病程綿長(zhǎng)，急性發(fā)作次數(shù)較多，頻繁應(yīng)用以上藥物，容易引起多種不良反應(yīng)，進(jìn)而影響患者治療依從性。

慢阻肺歸屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“肺脹”等疾病范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病以咳嗽為主，多無(wú)痰或少痰，干咳可突然發(fā)作，主要表現(xiàn)為難以抑制的攣急性、刺激性咳嗽，常伴流涕、鼻塞，有時(shí)因咽癢而引起咳嗽不斷，有時(shí)會(huì)因空氣污濁、煙油等過敏性因素而誘發(fā)咳嗽。本病病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí)，本虛包括肺、脾、腎陽(yáng)氣虛損，導(dǎo)致津液輸布失常，水濕痰瘀內(nèi)停于肺，進(jìn)而引發(fā)咳、喘等水泛癥狀，因而標(biāo)實(shí)表現(xiàn)為水濕痰瘀互阻，標(biāo)實(shí)為急，治療應(yīng)以扶正祛邪為主要治則。根據(jù)標(biāo)本緩急有所側(cè)重，慢阻肺急性加重期的治療應(yīng)以祛邪宣肺、溫陽(yáng)利水、降氣化痰為重。臍灸是一類集艾灸、藥物、腧穴為一體的中醫(yī)外治療法，其基于神闕穴滲透性、敏感性良好的特點(diǎn)，借助灸的熱力刺激，達(dá)到疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)和氣血、防治疾病的目的［16］。神闕穴位于臍中，屬經(jīng)絡(luò)之總樞，司管人體百脈諸經(jīng)，且神闕穴作為人體唯一具備血管橫斷面特點(diǎn)的穴位，藥物易經(jīng)皮膚被人體吸收，配合艾灸的溫?zé)岽碳?，大大增?qiáng)臨床療效。灸粉藥物組成中以性溫、辛甘之藥多見，溫以散寒，辛散甘補(bǔ)，用以扶正祛邪。本研究藥粉成分中，附子補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛；桂枝溫經(jīng)通脈；芍藥散瘀通絡(luò)止痛；茯苓、豬苓、澤瀉利水滲濕；白術(shù)利尿消腫、燥濕健脾；葶藶子瀉肺平喘、行水消腫；麻黃疏散風(fēng)寒、利水消腫。諸藥合用，共奏溫肺散寒、利水消腫之功。中藥參芪利水顆粒組方中，黃芪、人參共為君藥，黃芪益氣升陽(yáng)、補(bǔ)肺健脾，可堅(jiān)固腠理，為臨床治療氣虛浮腫之要藥；人參健脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?；二藥合用，能增?qiáng)健脾益肺、益氣升陽(yáng)之功。附子、桂枝、生姜共為臣藥，附子補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛、行氣化水；桂枝溫陽(yáng)化氣、解表散邪；生姜溫中化痰、解表散寒，與附子合用，能增強(qiáng)溫陽(yáng)散寒之功，同時(shí)還能減輕附子的毒性。茯苓、葶藶子、防己、白術(shù)、白芍、大棗共為佐藥，茯苓甘淡滲利、滲濕利水；葶藶子瀉肺平喘、行水消腫；防己祛風(fēng)除濕、利水消腫；白術(shù)健脾燥濕、利尿消腫，能使水有所制約；白芍養(yǎng)陰柔肝、緩中止痛，能有效制約生姜、復(fù)制溫燥之性，又能預(yù)防茯苓、白術(shù)祛濕傷陰；大棗補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神。炙甘草健脾益氣，又能調(diào)和諸藥之性，為本方使藥。全方相互配伍，共奏祛邪宣肺、溫陽(yáng)化飲之功。在臍灸治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪利水顆粒治療慢阻肺急性加重期（陽(yáng)虛水泛證），能大大增強(qiáng)補(bǔ)火助陽(yáng)、溫陽(yáng)化飲、利水消腫、宣肺定喘之功。

本研究中觀察組患者mMRC 評(píng)分、CAT 評(píng)分、PaCO2水平、血清PCT 水平、TNF-α 水平及IL-6水平較對(duì)照組均低，PaO2水平、SaO2水平及臨床總有效率較對(duì)照組均高。兩組治療期間均未見與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果提示臍灸聯(lián)合參芪利水顆粒抑制慢阻肺急性加重期（陽(yáng)虛水泛證）炎性反應(yīng)，改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，緩解呼吸困難，療效明顯。