地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂及間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)的效果觀(guān)察

鄒愛(ài)霞 朱文超 田君

作者簡(jiǎn)介：鄒愛(ài)霞，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：產(chǎn)科的臨床診療。

【摘要】目的 觀(guān)察地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂及間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2022年1月濟(jì)南市第二婦幼保健院收治的60例晚期先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（采用硫酸鎂及間苯三酚治療，30例）和觀(guān)察組（采用地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂及間苯三酚治療，30例）。比較兩組患者凝血及免疫功能指標(biāo)、孕酮及人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平、各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間、臨床療效。結(jié)果 治療后，觀(guān)察組患者凝血及免疫功能指標(biāo)、孕酮及HCG水平均優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間均短于對(duì)照組（均P<0.05）；觀(guān)察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 先兆流產(chǎn)患者通過(guò)地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂及間苯三酚治療，可改善其凝血、免疫功能及HCG水平，促進(jìn)臨床癥狀消除，效果良好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】地屈孕酮；硫酸鎂；間苯三酚；晚期先兆流產(chǎn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R714.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.05.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.017

臨床將于妊娠12～28周出現(xiàn)陣發(fā)性腹痛、陰道流血、下腹部明顯緊縮，且無(wú)法排出妊娠物的癥狀視為先兆流產(chǎn)[1]。在妊娠12周前自然終止者稱(chēng)為早期流產(chǎn)，在妊娠13～27周自然終止者為晚期流產(chǎn)，先兆流產(chǎn)會(huì)影響患者的生理及心理功能，因此，對(duì)患者進(jìn)行積極治療對(duì)提升胎兒的存活率意義重大[2]。鎂離子能對(duì)子宮平滑肌動(dòng)作電位直接產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而抑制子宮平滑肌收縮，因此，臨床常用硫酸鎂保胎，但用藥后效果不佳，需對(duì)劑量及滴速進(jìn)行控制[3]。間苯三酚是平滑肌解痙藥物，能夠使患者疼痛程度降低，地屈孕酮屬于效果理想的保胎藥物，能夠降低流產(chǎn)率[1]。基于此，本研究觀(guān)察地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂及間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年1月濟(jì)南市第二婦幼保健院收治的60例晚期先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和觀(guān)察組（30例）。對(duì)照組患者年齡20～35歲，平均年齡（28.09±2.89）歲；孕次1～3次，平均孕次（2.01±0.23）次；孕周20～27周，平均孕周（24.13±1.16）周。觀(guān)察組患者年齡20～37歲，平均年齡（28.51±2.96）歲；孕次1～3次，平均孕次（2.08±0.27）次；孕周20～25周，平均孕周（24.01±1.12）周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)濟(jì)南市第二婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在主要癥狀表現(xiàn)（包括陰道流血、下腹部疼痛等），且經(jīng)綜合診斷確診為晚期先兆流產(chǎn)[4]；⑵單胎妊娠；⑶生命體征平穩(wěn)；⑷存在保胎意愿；⑸宮頸口未開(kāi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在活動(dòng)性出血相關(guān)疾病者；⑵存在生殖系統(tǒng)感染者；⑶存在血液相關(guān)疾病者；⑷存在精神性疾病者；⑸無(wú)法進(jìn)行正常溝通，依從性較差者；⑹對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均臥床休養(yǎng)，并接受吸氧治療，同時(shí)進(jìn)行彩色超聲檢查監(jiān)測(cè)胎心率。根據(jù)胎兒情況酌情給予患者葉酸及維生素等相關(guān)藥物，并進(jìn)行飲食干預(yù)，保證營(yíng)養(yǎng)攝入充足。

對(duì)照組患者采用硫酸鎂及間苯三酚治療：⑴將80 mg間苯三酚注射液[南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20046766，規(guī)格：（4 mL∶40 mg）×6支]加至250 mL 0.9% NaCl注射液中，靜脈滴注，2次/d，最大用藥劑量200 mg/d；待患者臨床癥狀緩解，保持24～48 h維持性用藥后停藥。⑵將16 mL 25%硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020994，規(guī)格：10 mL∶2.5 g） 加至20 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注20～30 min；將60 mL 25%硫酸鎂注射液加至40 mL 5%葡萄糖注射液（血糖高者，應(yīng)用0.9% NaCl注射液）中，以1～1.5 g/h泵入，以宮縮情況為根據(jù)，對(duì)滴速及追加用量進(jìn)行調(diào)節(jié)，硫酸鎂用量≤30 g/d，用藥時(shí)間≤48 h。

觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮治療：地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），國(guó)藥準(zhǔn)字 HJ20170221，規(guī)格：10 mg×20片]溫水送服，首次服用劑量為40 mg/次，后每間隔8 h服用10 mg，直至患者臨床癥狀消失。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴凝血功能指標(biāo)。凝血功能指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑，離心10 min，取血漿，以全自動(dòng)凝血分析儀[紐瓏實(shí)業(yè)（上海）有限公司，型號(hào)：CS-1300]進(jìn)行檢測(cè)，凝血功能試劑盒均由深圳科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司提供。⑵免疫功能指標(biāo)。免疫功能指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ-干擾素（TFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）。于治療前和治療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑，離心10 min，取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)，檢測(cè)試劑由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。⑶孕酮及人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平。①孕酮水平檢測(cè)：于治療前和治療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm半徑，離心10 min，取上層清液，采用ELISA法檢測(cè)；②HCG水平檢測(cè)：采集患者晨尿中段尿，應(yīng)用HCG檢測(cè)試劑（膠體金法）[艾博生物醫(yī)藥（杭州）有限公司，浙械注準(zhǔn)20192400457，規(guī)格：條型單人份 50人份/盒]進(jìn)行檢測(cè)。⑷各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間。觀(guān)察并記錄兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間，臨床癥狀包括宮縮、腹痛、陰道出血。⑸臨床療效。包括顯效（患者用藥24 h后，臨床癥狀完全消失）、有效（患者用藥24 h后，臨床癥狀有所改善）、無(wú)效（患者用藥24 h后，臨床癥狀未發(fā)生改變，甚至加重）[5]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者凝血功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PT、APTT、TT、FIB、PLT水平均降低，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者免疫功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-4水平均下降，TFN-γ、TGF-β水平均上升，且觀(guān)察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者孕酮及HCG水平比較 治療前，兩組患者孕酮及HCG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者孕酮及HCG水平均升高，且觀(guān)察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間比較 觀(guān)察組患者各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間比較（h，x）

組別 例數(shù) 宮縮 腹痛 陰道出血

觀(guān)察組 30 16.87±4.21 17.79±3.50 21.32±3.95

對(duì)照組 30 21.60±5.63 24.99±4.78 25.80±6.18

t值 3.685 6.657 3.346

P值 <0.001 <0.001 0.001

2.5 兩組患者臨床療效比較 觀(guān)察組患者中顯效17例，有效11例，無(wú)效2例；對(duì)照組患者中顯效9例，有效12例，無(wú)效9例；觀(guān)察組患者治療總有效率為93.33%（28/30）高于對(duì)照組的 70.00%（21/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.455，P=0.020）。

3 討論

晚期先兆流產(chǎn)的發(fā)生因素包括孕婦內(nèi)分泌功能穩(wěn)定性不足、甲狀腺功能較差、染色體數(shù)量增多或減少等，常見(jiàn)癥狀包括腹部劇痛、陰道流血，嚴(yán)重影響患者日常生活，因此臨床中需對(duì)晚期先兆流產(chǎn)給予重視。

目前，硫酸鎂、間苯三酚廣泛應(yīng)用于先兆流產(chǎn)患者的治療。其中，硫酸鎂屬于鈣離子通道拮抗劑，可對(duì)患者的子宮平滑肌細(xì)胞進(jìn)行抑制，宮縮程度進(jìn)行緩解，但想達(dá)到相對(duì)良好的臨床效果，需增加藥物劑量，而大劑量的硫酸鎂易引起較多不良反應(yīng)，故單純給予晚期先兆流產(chǎn)患者硫酸鎂治療的效果存在較大爭(zhēng)議[6]。間苯三酚屬于非膽堿樣平滑肌解痙劑，可直接作用于患者的胃腸道及泌尿生殖道平滑肌，在解除平滑肌痙攣時(shí)，不會(huì)對(duì)患者正常生理功能及收縮能力造成影響，故不會(huì)給患者帶來(lái)較為嚴(yán)重的抗膽堿樣作用，安全性較高[7]。但通過(guò)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂聯(lián)合間苯三酚進(jìn)行治療，雖然能夠降低硫酸鎂的應(yīng)用劑量，提高安全性，但治療效果較差[8]。地屈孕酮與天然孕酮藥物效果較接近，多數(shù)患者服藥后，地屈酮可隨其尿液排泄被排出至體外，且因該藥物完全排出時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，藥物能夠在機(jī)體中長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮作用，從而起到良好的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者凝血及免疫功能指標(biāo)、孕酮及HCG水平均優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)臨床癥狀減輕及消失時(shí)間均短于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組。這說(shuō)明采用地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂和間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)，可進(jìn)一步提升其臨床效果，改善臨床癥狀。究其原因，間苯三酚可降低患者急性痙攣性疼痛程度，降低子宮張力程度，保護(hù)子宮功能；該藥物作用于子宮平滑肌、胃腸道、泌尿系統(tǒng)，既能夠改善其平滑肌的痙攣程度，又能夠降低抗膽堿樣反應(yīng)程度，且不會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。硫酸鎂中的鎂離子具有抑制中樞神經(jīng)活動(dòng)，減少乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)的作用，從而控制肌肉的收縮，緩解痙攣。硫酸鎂能夠使血管平滑肌舒張力進(jìn)一步提升，發(fā)揮其鈣離子通道拮抗劑的作用，降低子宮肌細(xì)胞中的鈣離子水平，抑制子宮平滑肌收縮程度[9]。有研究表明，地屈孕酮與硫酸鎂、間苯三酚聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，縮短治療時(shí)間，提高治療效果，促進(jìn)宮縮、緩解并消除患者臨床癥狀、預(yù)防流產(chǎn)、促使患者康復(fù)、降低嚴(yán)重不良反應(yīng)，保證其治療安全性，與本研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂和間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)患者，臨床效果良好，能夠改善凝血、免疫功能及HCG水平，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

張小燕. 間苯三酚聯(lián)合孕激素治療晚期先兆流產(chǎn)50例[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2013， 17（16）： 80-81.

MENON R， PELTIER M R .Novel insights into the regulatory role of nuclear factor （eerythroid-dderived 2）-like 2 in oxidative stress and inflammation of human fetal membranes[J].International Journal of Molecular Sciences， 2020， 21（17）： 6139.

YUE J， WEI Y J ， YANG X L ，et al.NLRP3 inflammasome and endoplasmic reticulum stress in the epileptogenic zone in temporal lobe epilepsy： Molecular insights into their interdependence[J].Neuropathology and Applied Neurobiology， 2020， 46（7）： 770-785.

謝幸， 茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 8版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 168-169.

霍雷， 張秀麗， 陳銀鳳， 等. 地屈孕酮聯(lián)合硫酸鎂及間苯三酚治療晚期先兆流產(chǎn)的臨床效果觀(guān)察[J]. 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2015， 22（1）： 39-40.

陳丹丹， 喬山峰， 陽(yáng)夢(mèng)， 等. 間苯三酚與硫酸鎂治療晚期先兆流產(chǎn)的Meta分析[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2016， 10（21）： 3234-3237.

鄧敏. 阿托西班與鹽酸利托君聯(lián)合使用在晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)治療中的意義探討[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師， 2021， 37（4）： 30-31.

孫美英， 楊傳莉， 郭學(xué)勤. 地屈孕酮聯(lián)合鹽酸利托君對(duì)妊娠晚期先兆流產(chǎn)患者血清HCG、PAPP-A水平的影響分析[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 19（20）： 2212-2215.

任萍. C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、IL-6、α-MSH、NF-κB與晚期先兆流產(chǎn)患者預(yù)后的關(guān)系分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐， 2020， 5（20）： 126-128.

李俊林， 許旭. 阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君在晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)治療中的效果評(píng)價(jià)[J]. 中外女性健康研究， 2020， （2）： 88-89.