明目地黃丸聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療干眼癥的臨床效果分析

作者簡介：穆婧，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：眼科疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療。

【摘要】目的 探討明目地黃丸聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療干眼癥的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年3月至2022年12月蘇州工業(yè)園區(qū)星塘醫(yī)院收治的94例干眼癥患者為研究對象，以亂數(shù)表法分為對照組（采用聚乙二醇滴眼液治療，47例）和試驗組（采用明目地黃丸聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療，47例）。比較兩組患者臨床療效、主觀干眼感覺評分、淚河高度、淚液動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)（淚膜水樣層厚度、基礎(chǔ)淚液分泌功能、熒光素納和麗絲胺綠染色評分、淚膜破裂時間）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05），但兩組患者治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；試驗組患者主觀干眼感覺評分低于對照組（P<0.05）。試驗組患者淚河高度高于對照組，淚膜水樣層厚度大于對照組，基礎(chǔ)淚液分泌功能優(yōu)于對照組，熒光素納和麗絲胺綠染色評分均低于對照組，淚膜破裂時間長于對照組（均P<0.05）。治療后，試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生總發(fā)生率低于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 明目地黃丸聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療干眼癥的臨床效果較佳，可改善基礎(chǔ)淚液分泌情況，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】明目地黃丸；聚乙二醇滴眼液；干眼癥

【中圖分類號】R777.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0017.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.006

干眼癥（dry eye syndrome， DES）是眼科常見疾病，屬于慢性眼病，通常表現(xiàn)為眼紅、眼中分泌物多、有異物感等癥狀，還可能出現(xiàn)視力模糊的情況[1]。DES好發(fā)于過度用眼、角膜瘢痕、處于多風(fēng)地區(qū)的人群。通常情況下，淚液形成的淚膜覆蓋在眼球表面保持其濕潤，眼瞼中的瞼板腺分泌的油脂可減緩淚液的蒸發(fā)。如果淚液不足或蒸發(fā)過快，便可導(dǎo)致干眼癥[2]。聚乙二醇滴眼液作為具有較高親水性及成膜性的高分子聚合物，常被臨床作為“類似淚液”用于緩解干眼癥[3]。但該藥僅能緩解眼干癥狀，未達到治療目的，因此，需聯(lián)合其他藥物以治療DES。明目地黃丸作為眼科常用中成藥，具有滋陰養(yǎng)腎、清肝明目的功效[4]?；诖耍狙芯坎捎镁垡叶嫉窝垡郝?lián)合明目地黃丸治療干眼癥，并觀察其效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 癥患者為研究對象，以亂數(shù)表法分為對照組和試驗組，各7例。對照組患者中男性25例，女性22例；年齡45～72歲，平均年齡（56.72±8.33）歲；根據(jù)《中國干眼專家共識：定義和分類（2020年）》[5]判斷干眼嚴(yán)重程度：輕度17例，中度22例，重度8例；病程0.53～3.2年，平均病程（2.19±0.43）年。試驗組患者中男性26例，女性21例；年齡 46～71歲，平均年齡（56.16±7.72）歲；干眼嚴(yán)重程度：輕度 17例，中度20例，重度10例；病程 0.51～3.1 年，平均病程（2.25±0.49）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)蘇州工業(yè)園區(qū)星塘醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國干眼專家共識：檢查和診斷（2020年）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵首次發(fā)??；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并青光眼、色盲弱視、斜視等其他眼科疾??；⑵既往存在眼科手術(shù)史、藥物治療史者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷溝通障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者采用聚乙二醇滴眼液 （Alcon Research LLC，國藥準(zhǔn)字HJ20160105，規(guī)格：5 mL）治療，1滴/次、5～6次/d。試驗組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用明目地黃丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11020166，規(guī)格：9 g / 丸）治療，溫水送服，1丸/次、2～3次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周，停止治療后1周內(nèi)進行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參照《中國干眼專家共識：檢查和診斷 （2020年）》[6]和《中國干眼專家共識：治療（2020年）》[7]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：裂隙燈檢查提示結(jié)果為癥狀完全消失，患者視力改善，視為治愈；裂隙燈檢查結(jié)果提示好轉(zhuǎn)，臨床癥狀緩解，視為顯效；裂隙燈檢查結(jié)果提示有癥狀改善，視為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重者視為無效。治療總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵主觀干眼感覺評分。采用眼表疾病指數(shù)（OSDI） 量表[8]對患者的主觀干眼感覺評估，包括環(huán)境因素、視覺功能和眼部癥狀3個維度，各維度12個問題，滿分144分，分值越高表明患者的干眼癥狀越嚴(yán)重。⑶淚河高度及淚液動力學(xué)相關(guān)指標(biāo)。分別于治療前后，對兩組患者的淚河高度、淚膜水樣層厚度、基礎(chǔ)淚液分泌功能、淚膜破裂時間、熒光素納和麗絲胺綠染色評分進行檢查評估。采用鈷藍濾光片裂隙燈（蘇州微清醫(yī)療器械有限公司，蘇械注準(zhǔn)20222160989，型號：HSL-02）檢查淚河高度，淚河高度越低，則癥狀越嚴(yán)重（≤0.2 mm為異常）；采用干眼綜合檢查儀 （山西辰高科技有限公司，晉械注準(zhǔn)20232160104，型號：DEV-1000） 測量淚膜水樣層厚度；采用測試專用濾紙（天津伊諾新康醫(yī)療器械有限公司，津械注準(zhǔn)20222160354，型號：YN-LZ-I）測試基礎(chǔ)淚液分泌功能，將濾紙放置于患者眼瞼鼻淚角內(nèi)側(cè)約1/3處，分次將熒光素納和麗絲胺綠染色劑滴入患者眼瞼、結(jié)膜囊進行角膜、結(jié)膜染色，如果染色結(jié)果呈陽性，提示角膜上皮細胞有可能受損。熒光素染色為12分評分法，麗絲胺綠染色為9分評分法，分值越高，受損越嚴(yán)重；淚膜破裂時間：使用熒光素鈉溶液[Alcon Laboratories，Inc.，注冊證號 H20130649，規(guī)格：5 mL∶0.5 g（10%）]作為示蹤劑，用鈷藍濾光片裂隙燈目視觀察，統(tǒng)計出現(xiàn)黑線或黑斑的時間， >10 s為正常，≤10 s提示淚膜留存狀態(tài)不穩(wěn)定[9]。取3次檢查結(jié)果的平均值作為最后判定依據(jù)。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括眼瞼炎、異物和瘙癢感及彌漫性表層角膜炎。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以（x）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料進行秩和檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但兩組患者治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較? [ 例（%）]

分組 例數(shù) 治愈 顯效 有效 無效 總有效

試驗組 47 34（72.34） 10（21.28） ? 2（4.25） 1（2.13） 46（97.87）

對照組 47 23（61.70） 14（29.79） 8（17.02） 2（4.25） 45（95.74）

Z/χ2值 2.477 0.344

P值 <0.05 >0.05

2.2 兩組患者主觀干眼感覺評分比較 試驗組患者主觀干眼感覺評分（5.72±1.77）低于對照組（8.27±3.24），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值=4.462，P<0.05）。

2.3 兩組患者淚河高度及淚液動力學(xué)指標(biāo)比較 治療后，試驗組患者淚河高度高于對照組，淚膜水樣層厚度大于對照組，基礎(chǔ)淚液分泌功能優(yōu)于對照組，熒光素納和麗絲胺綠染色評分高于對照組，淚膜破裂時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

分組 例數(shù) 眼瞼炎 瘙癢和異物感 彌漫性表層角膜炎 總發(fā)生

試驗組 47 1（2.13） 1（2.13） 1（2.13） 3（6.38）

對照組 47 4（8.51） 3（6.38） 2（4.26） 9（19.15）

χ2值 3.439

P值 >0.05

3 討論

DES具有病程較長、病情反復(fù)率高等特點，臨床癥狀主要表現(xiàn)為眼部干澀、燒灼感和異物摩擦感，較大程度上影響患者身體健康、情緒穩(wěn)定和生活質(zhì)量[10]。

目前，臨床通過促進淚膜各成分的分泌、改善淚膜的穩(wěn)定性治療DES。聚乙二醇滴眼液含有生物多糖體高分子材料，較好的生物相容性可有效增加藥物黏度，是使用人工淚液代替和補充患者自身分泌的淚液的良好載體，該藥能夠加速藥物的吸收，并促進角膜再生，穩(wěn)定淚膜的同時也可將藥物更持久地留存于眼表[11]。但值得注意的是，當(dāng)角膜上皮受損較重時，單純應(yīng)用聚乙二醇滴眼液進行治療難以起到有效的修復(fù)作用，仍需聯(lián)合其他藥物進行優(yōu)化治療。

中醫(yī)的辯證治療理論認(rèn)為，干眼癥屬“燥痹”“白澀病”范疇，多與肝腎虛、氣血虧、氣機失調(diào)等因素相關(guān)。其病因病機復(fù)雜，具體為以下幾類：因燥邪犯肺，傷及肺陰，使目失濡潤；或因肝腎氣虛，精血虧損；或因過用目力，耗氣傷陰，精微不能上榮于目所致。平素好辛辣煙酒，致胃脾濕熱蘊積，不能上升清氣潤養(yǎng)目竅，亦可導(dǎo)致白澀病的發(fā)生。治療原則當(dāng)以護腎養(yǎng)肝、生津養(yǎng)陰以及補氣養(yǎng)血為主[12]。明目地黃丸加入白芍、蒺藜和石決明等多味中藥，使得養(yǎng)肝明目的作用大大增強，可改善肝腎陰虛導(dǎo)致的視物模糊、干澀發(fā)癢、畏光等癥狀，還具有滋養(yǎng)肝腎、養(yǎng)血補氣的作用。熟地黃、云茯苓味甘、性溫，益肝腎；山茱萸、懷山藥性平，補肝養(yǎng)胃，益肺固腎，養(yǎng)陰生精；諸藥合用，共奏護肝利膽、清熱明目之功[13]。此外，明目地黃丸還可在一定程度上逆轉(zhuǎn)干眼病患者的視力模糊、易疲勞、發(fā)癢等癥狀，臨床實踐中可一定程度上縮短療程，同時還有助于提升患者生活質(zhì)量[14]。

基礎(chǔ)淚液分泌功能是臨床評估患者淚液分泌和淚液動力學(xué)情況的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，聚乙二醇滴眼液聯(lián)合明目地黃丸治療干眼癥療效明顯，分析其原因在于藥物聯(lián)合應(yīng)用對淚液分泌、淚膜保持、角膜上皮細胞損傷的修復(fù)作用更強，可有效促進患者自身淚液分泌，利于維持眼球表面淚膜穩(wěn)定性，改善淚液動力學(xué)指標(biāo)。本文研究結(jié)果和李欣等[15]的研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療有效率和患者主觀干眼感覺評分均較高。分析原因為，明目地黃丸補養(yǎng)肝腎、益精明目、標(biāo)本兼治，從而取得較好的治療效果。隨著中成藥制作工藝的發(fā)展和改進，相較于湯劑，丸劑具有便于攜帶、服用簡單的優(yōu)點，患者接受度高、持續(xù)用藥情況較好[16]。

綜上所述，采用聚乙二醇滴眼液聯(lián)合明目地黃丸聯(lián)合治療干眼癥，能有效改善患者的淚液動力學(xué)指標(biāo)，緩解臨床癥狀，臨床治療有較好的安全性，值得臨床運用。

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