達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥治療心力衰竭的臨床效果觀察

作者單位：545000" 廣西壯族自治區(qū)柳州市紅十字會醫(yī)院急診科

【摘要】" 目的" 觀察達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥治療心力衰竭的臨床效果。方法" 選取2021年1月- 2022年12月醫(yī)院心力衰竭患者64例，在組間基線資料均衡可比的原則上，按隨機(jī)數(shù)字表法分為諾欣妥組（n=32）和聯(lián)合組（n=32）。諾欣妥組采用諾欣妥治療，聯(lián)合組在諾欣妥組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈治療。對比兩組患者臨床療效以及治療前后心功能[左室收縮末內(nèi)徑值（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、心力衰竭標(biāo)志物[B型腦鈉肽（BNP）]水平、6min步行試驗（6MWT）及心血管不良事件發(fā)生率。結(jié)果" 治療后，聯(lián)合組患者的總有效率為96.88%，高于諾欣妥組75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者心功能（LVESD、LVEF）、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVESD、BNP水平均降低，LVEF水平均升高；組間比較，聯(lián)合組患者的LVESD、BNP水平低于諾欣妥組，LVEF水平高于諾欣妥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者6MWT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1和3個月后，兩組患者6MWT逐漸升高，但聯(lián)合組高于諾欣妥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，聯(lián)合組患者心血管不良事件發(fā)生率（3.13%）低于諾欣妥組（25.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論" 達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥治療心力衰竭效果顯著，能降低心力衰竭標(biāo)志物水平，改善患者心功能和6MWT，減少心血管不良事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】" 心力衰竭；達(dá)格列凈；諾欣妥；心功能

中圖分類號" R541.6" " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）08--04

Clinical observation of the therapeutic effect of dapagliflozin combined with nuxintuo in the treatment of heart failure" Qin Xiaochun. Emergency Department， Red Cross Hospital of Liuzhou City， Liuzhou 545000， China

【Abstract】" Objective To observe the clinical effect of dapagliflozin combined with nuxintuo in the treatment of heart failure. Methods" A total of 64 patients with heart failure in hospitals from January 2021 to December 2022 were selected. Based on the principle of balanced and comparable baseline data between groups， they were randomly divided into the noxintuo group （n=32） and the combination group （n=32） using a random number table method. The noxintuo group received treatment with noxintuo， while the combination group received treatment with dapagliflozin in addition to the noxintuo group. Compare the clinical efficacy， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， levels of B-type brain natriuretic peptide （BNP）， 6-minute walk test （6MWT）， and incidence of cardiovascular adverse events between two groups of patients before and after treatment. Results" After treatment， the total effective rate of patients in the combination group was 96.88%， which was higher than 75.00% in the noxintuo group， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in heart function （LVESD， LVEF） and BNP levels between the two groups of patients （Pgt;0.05）; After treatment， LVESD and BNP levels decreased in both groups of patients， while LVEF levels increased in both groups; Inter group comparison showed that the LVESD and BNP levels of patients in the combination group were lower than those in the noxintuo group， while the LVEF levels were higher than those in the noxintuo group， and the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in 6MWT between the two groups of patients （Pgt;0.05）; After 1 and 3 months of treatment， the 6MWT of the two groups of patients gradually increased， but the combination group was higher than the noxintuo group， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the incidence of cardiovascular adverse events in patients in the combination group （3.13%） was lower than that in the noxintuo group （25.00%）， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion" The combination of dapagliflozin and noxintuo has a significant therapeutic effect on heart failure， reducing the levels of heart failure biomarkers， improving patient heart function and 6MWT， and reducing the incidence of cardiovascular adverse events.

【Key words】" "Heart failure; Dapagliflozin; Noxintuo; Cardiac function

心力衰竭是常見的心內(nèi)科疾病，患病率隨年齡增長而不斷增加，主要由心肌損傷、心律失?；蛐呐K負(fù)荷加重使心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化所致[1]。此外，呼吸道感染、血容量增加、過度運(yùn)動、氣溫驟變、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)、嚴(yán)重心肌缺血、血壓升高等也是誘發(fā)心力衰竭的高危因素。患者常表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、端坐呼吸、面色蒼白、心率和脈搏加快、氣促等癥狀，隨心輸出量減少還會引發(fā)意識喪失、心搏驟停、休克等后果，嚴(yán)重危害患者健康[2-3]。早期開展有效治療對控制病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后具有積極意義。諾欣妥是治療心力衰竭的一種新型藥物，主要由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦組成，能有效抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶活性，起到擴(kuò)張血管、降低血壓、改善心臟負(fù)荷的作用[4]。達(dá)格列凈屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，能通過滲透性利尿的作用促進(jìn)尿鈉排泄，調(diào)節(jié)心臟血流動力學(xué)和代謝重構(gòu)，降低心臟前后負(fù)荷[5]。本研究通過臨床對比觀察，探討達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥治療心力衰竭的臨床效果。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2021年1月- 2022年12月醫(yī)院心力衰竭患者64例。在組間基線資料均衡可比的原則上，按隨機(jī)數(shù)字表法分為諾欣妥組（n=32）和聯(lián)合組（n=32）。諾欣妥組男18例，女14例；年齡42～83歲，平均61.58±3.49歲；發(fā)病至治療時間2～11h，平均6.58±1.03h；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級11例，Ⅳ級6例；合并高血壓11例，糖尿病8例，心肌梗死5例。聯(lián)合組男16例，女16例；年齡42～83歲，平均61.75±3.52歲；發(fā)病至治療時間2～11h，平均6.54±1.06h；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級13例，Ⅳ級5例；合并高血壓12例，糖尿病6例，心肌梗死6例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖、超聲心動圖、胸片等檢查確診為心力衰竭；②患者均伴有不同程度的勞力性呼吸困難、端坐呼吸、面色蒼白、心率和脈搏加快、氣促等癥狀；③心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；④無自身免疫性疾病者；⑤患者及家屬均知情同意并簽署同意書。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并無法糾正的心源性休克者；②伴有嚴(yán)重感染性疾病者；③對研究藥物過敏者；④既往有心力衰竭病史者；⑤合并慢性腎功能不全或急性腎損傷者；⑥伴有縮窄性心包炎者。

1.2" 治療方法

1.2.1" 常規(guī)治療" 患者均給予常規(guī)抗血小板聚集、降壓、控制血糖、抗凝等治療。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.2.2" 諾欣妥組" 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以諾欣妥口服，50mg/次，2次/d，每14d增加50mg，最高劑量不超過200mg/次。

1.2.3" 聯(lián)合組" 在諾欣妥組基礎(chǔ)上予以達(dá)格列凈口服，5mg/次，1次/d，后續(xù)根據(jù)患者病情適當(dāng)增加藥物劑量，最高不超過10mg/次。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效為治療后，患者突發(fā)性呼吸困難、端坐呼吸、面色蒼白、心率和脈搏加快、氣促等癥狀基本消失，心功能改善≥2級；緩解為治療后，患者突發(fā)性呼吸困難、端坐呼吸、面色蒼白、心率和脈搏加快、氣促等癥狀有所緩解，心功能改善1級；無效為治療后，未達(dá)顯效和緩解?？傆行?（顯效+緩解）例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

（2）心功能：治療前后左室收縮末內(nèi)徑值（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平。

（3）心力衰竭標(biāo)志物水平：治療前后B型腦鈉肽（BNP）水平。

（4）6min步行試驗（6MWT）：患者治療前、治療1個月、治療3個月患者6min內(nèi)在平地上的步行距離。

（5）心血管不良事件發(fā)生率：不良事件包括心絞痛、心源性休克、心肌梗死。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料正態(tài)分布用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者總有效率比較

治療后，聯(lián)合組患者總有效率為96.88%，高于諾欣妥組75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者心功能比較

治療前，兩組患者心功能（LVESD、LVEF）指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVESD水平均降低，LVEF水平均升高，組間比較，觀察組患者LVESD水平低于諾欣妥組，LVEF水平高于諾欣妥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3" 兩組患者BNP水平比較

治療前，兩組患者BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者BNP水平降低，但聯(lián)合組低于諾欣妥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4" 兩組患者6MWT比較

治療前，兩組患者6MWT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療1和3個月后，兩組患者6MWT逐漸升高，但聯(lián)合組高于諾欣妥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5" 兩組患者心血管不良事件發(fā)生率比較

治療后，聯(lián)合組心血管不良事件發(fā)生率（3.13%）低于諾欣妥組（25.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

3" 討論

心力衰竭多發(fā)于中老年人群，一般由心肌損害、心室舒張受限、心臟負(fù)荷過重、血容量增加、心律失常、心肌缺血等原因?qū)е?，此外，重癥心肌炎、擴(kuò)張型心肌病、結(jié)締組織病、心臟壓塞等也會增加心力衰竭發(fā)生風(fēng)險[6-8]。患者最常見的癥狀是陣發(fā)性咳嗽、呼吸不暢、大汗淋漓、乏力、頭暈、口唇青紫等癥狀，嚴(yán)重者會出現(xiàn)少尿及腎損害癥狀，對患者生命安全造成威脅[9-10]。及時進(jìn)行治療干預(yù)能防止心功能進(jìn)一步惡化，延緩病情發(fā)展，降低臨床死亡率。

諾欣妥是一種由纈沙坦和沙庫巴曲組成的復(fù)方制劑，纈沙坦是血管緊張素受體抑制劑，能選擇性與血管緊張素受體相結(jié)合，有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，減輕血管收縮，同時能改善左心室肥厚，緩解心肌缺血、心絞痛、心力衰竭等疾病引發(fā)的癥狀；沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，具有抑制利納肽的降解的作用，能阻斷血管緊張素受體和血管收縮，減輕心臟循環(huán)壓力，改善心肌重構(gòu)[11-12]。達(dá)格列凈對心臟和腎臟均具有保護(hù)作用，能通過減少心外膜脂肪蓄積和內(nèi)臟脂肪細(xì)胞肥大，來減輕心臟纖維化、心肌炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)[13-14]。本研究針對心力衰竭患者采用達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者總有效率較諾欣妥組高，可見聯(lián)合用藥能提升療效。LVESD是反映左心室收縮功能的指標(biāo)，常用于評估心肌梗死、心力衰竭等心臟疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后情況。LVEF可在一定程度上反映心臟收縮和舒張功能，該值降低提示患者心臟收縮能力減弱，容易出現(xiàn)心力衰竭。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療后與諾欣妥組比較，聯(lián)合組患者LVESD水平低，LVEF水平高，6MWT長，提示該治療方案能改善患者心功能。分析原因在于，諾欣妥能對血管緊張素受體和腦啡肽酶起到良好的抑制作用，有利于擴(kuò)張血管、降低血壓，進(jìn)一步抑制交感神經(jīng)活性，改善水鈉潴留，減輕心臟負(fù)荷。達(dá)格列凈能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，有效抑制炎癥因子表達(dá)，減輕心肌纖維細(xì)胞炎癥反應(yīng)，同時能減少鈉離子吸收，降低血管阻力，使心臟負(fù)荷大幅度減少，與諾欣妥聯(lián)合治療有利于改善患者心肌重構(gòu)和心功能水平[15]。

BNP是一種由心臟合成的肽類激素，能調(diào)節(jié)人體內(nèi)的血壓和鈉平衡，還能反映心臟的代償功能，多數(shù)心力衰竭患者的BNP水平會升高。研究數(shù)據(jù)顯示，治療后與諾欣妥組比較，聯(lián)合組患者BNP水平低，充分證明該治療方案能降低心力衰竭標(biāo)志物水平。諾欣妥是一種抗心力衰竭藥物，能改善心肌代謝和心肌收縮力，逆轉(zhuǎn)心室結(jié)構(gòu)，改善心力衰竭預(yù)后。達(dá)格列凈能抑制心肌細(xì)胞對葡萄糖的吸收作用，降低葡萄糖對心肌的損害，增強(qiáng)心臟收縮和舒張功能，緩解心力衰竭癥狀。聯(lián)合用藥能發(fā)揮優(yōu)勢，有助于逆轉(zhuǎn)心室重塑，緩解心肌損傷，降低心力衰竭標(biāo)志物水平。研究數(shù)據(jù)表示，治療1個月、3個月與諾欣妥組比較，聯(lián)合組患者6MWT長，提示該方案能改善6MWT。達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥能減輕心肌炎癥，抑制成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和遷移過程，改善心室重構(gòu)和心功能，有效延長6MWT。聯(lián)合組心血管不良事件發(fā)生率較諾欣妥組低，提示二者聯(lián)合能減少心血管不良事件的發(fā)生。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥治療心力衰竭效果顯著，能降低心力衰竭標(biāo)志物水平，改善患者心功能和6MWT，減少心血管不良事件的發(fā)生。

4" 參考文獻(xiàn)

[1] 趙楠，薛暉，蘇晗，等.胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-7在急性心力衰竭所致呼吸困難診斷中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2023，52（2）：110-114.

[2] 連獻(xiàn)杰，郭翔，閻福祿，等.雙相正壓氣道通氣在急性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果及對心功能的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2023，43（5）：63-65.

[3] Abraham J，Blumer V，Burkhoff D，et al.Heart failure-related cardiogenic shock：Pathophysiology， evaluation and management considerations：Review of heart failure-related cardiogenic shock[J].J Card Fail，2021，27（10）：1126-1140.

[4] 鮑駿，王曉彥，鄒麗婷，等.琥珀酸美托洛爾聯(lián)合諾欣妥對老年充血性心力衰竭患者心功能指標(biāo)和凝血功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2023，43（15）：3602-3605.

[5] 吳金春，劉韜，崔博，等.達(dá)格列凈對肺動脈高壓致右心衰竭大鼠房性心律失常的影響及機(jī)制[J].中國藥理學(xué)通報，2023，39（1）：29-35.

[6] 馬濤，李峰，付優(yōu)亮.參麥注射液聯(lián)合米力農(nóng)治療急性心力衰竭患者的療效及其對炎癥因子、心肌酶譜和腦鈉肽水平的影響研究[J].貴州醫(yī)藥，2023，47（6）：897-899.

[7] Bouchez S，F(xiàn)edele F，Giannakoulas G，et al.Levosimendan in acute and advanced heart failure：An expert perspective on posology and therapeutic application[J].Cardiovasc Drugs Ther，2018，32（6）：617-624.

[8] 農(nóng)寶蘭，王穎穎，黃紅葉，等.恩格列凈對急性心力衰竭合并2型糖尿病患者心力衰竭再入院風(fēng)險、心功能和生活質(zhì)量的影響[J].中國心血管雜志，2023，28（2）：113-118.

[9] 霍玉峰，劉會瓊，李海英，等.奧普力農(nóng)聯(lián)合左西孟旦治療高年齡組兒童擴(kuò)張型心肌病合并急性心力衰竭的臨床效果[J].中國實用醫(yī)刊，2022，49（10）：87-90.

[10] 何小靜，王甜，焦文文，等.和肽素、糖類抗原125在急性心力衰竭伴心房顫動患者中的表達(dá)及其與患者心臟不良事件的關(guān)系[J].心腦血管病防治，2023，23（7）：44-46.

[11] 周楷淳，吳兆華.阿托伐聯(lián)合諾欣妥治療急診PCI術(shù)后急性心肌梗死患者的療效觀察及其對心功能的影響[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，2023，12（1）：48-52.

[12] 陳喬，胡艷輝，黃俐，等.諾欣妥治療急性心梗合并心力衰竭患者的效果及康復(fù)情況分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2022，34（3）：386-390，395.

[13] 王建麗，周琳，肖小玲，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈對射血分?jǐn)?shù)減低型心衰不伴糖尿病患者的療效[J].西安交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2023，44（3）：415-420.

[14] 楊薪，蔡學(xué)坤，吳澤龍，等.達(dá)格列凈對慢性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制因子-1水平的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（8）：1104-1107.

[15] 盛雪，紀(jì)征，王兆翔，等.達(dá)格列凈聯(lián)合諾欣妥對急性心肌梗死患者急診介入治療后心力衰竭的療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2022，38（11）：1410-1414.

[2023-12-18收稿]