魚油補(bǔ)充劑改善心血管亞健康人群血脂的療效與安全性的Meta分析

作者單位：334000" 江西省上饒市廣豐上成中醫(yī)院（鄭華梁）；上饒市東信第五醫(yī)院（鄭琳）

【摘要】" 目的" 系統(tǒng)評(píng)價(jià)魚油補(bǔ)充劑改善心血管亞健康人群血脂的療效與安全性。方法" 計(jì)算機(jī)檢索知網(wǎng)、維普、萬方、PubMed、CBM、The Cochrane library、Embase等數(shù)據(jù)庫，文獻(xiàn)檢索時(shí)間自建庫至2023年5月，搜索有關(guān)魚油補(bǔ)充劑改善心血管亞健康人群血脂的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，且手工檢索相關(guān)論文。由兩位研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量后，采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果" ①共納入13個(gè)RCTs，共涉及亞健康者1366例，觀察組687例，對(duì)照組769例；②Meta分析結(jié)果顯示：兩組亞健康者比較，在甘油三酯水平（MD=-0.284，95%CI：-0.356～-0.213）、總膽固醇水平（MD=-0.292，95%CI：-0.387～-0.196）、高密度脂蛋白膽固醇水平（MD=0.028，95%CI：0.000～0.055）等方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組在低密度脂蛋白膽固醇水平（MD=-0.118，95%CI：-0.269～0.034）、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平（MD=-0.205，95%CI：-0.768～0.358）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平（MD=0.501，95%CI：-0.332～1.334）、尿素氮水平（MD=-0.068，95%CI：-0.208～0.072）、尿肌酐水平（MD=-2.361，95%CI：-6.214～1.492）等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 與對(duì)照組相比，魚油補(bǔ)充劑在改善心血管亞健康人群的甘油三酯水平、總膽固醇水平、高密度脂蛋白膽固醇水平等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。鑒于納入的文獻(xiàn)樣本量有限，因此需要更多高質(zhì)量隨機(jī)、多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來提供更多的證據(jù)。

【關(guān)鍵詞】" 魚油；亞健康；血脂；Meta分析

中圖分類號(hào)" R151" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2024）08--07

Meta-analysis of the efficacy and safety of Fish oil supplement improves blood lipid of cardiovascular sub-health population Zheng Hualiang， Zheng Lin. Shangrao Guangfeng Shangcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shangrao 334000， China

【Abstract】" Objective" To systematically analyze the efficacy and safety of fish oil supplement improves blood lipid of cardiovascular sub-health population. Methodsnbsp; Search for databases of CNKI， Wipu， Web， Wanfang， PubMed， CBM， The Cochrane library， Embase， etc. Literature search time until May 2023， search for randomized controlled trial of fish oil supplement to improve blood lipid in cardiovascular sub-health people， and related papers were manually searched. After independently screening the literature， extracting the data and evaluating the methodological quality of the included studies by two investigators， the Meta-analysis was performed using Stata 12.0 software. Results" ①A total of 13 RCTs were included， A total of 1366 sub-health patients were involved， Of the 687 patients in the observation group， 769 cases in the control group; ②Meta-analysis results showed that： compared with the two groups， At the triglyceride level （MD = -0.284， 95%CI： -0.356～-0.213）， Total Cholesterol level （MD = -0.292， 95%CI： -0.387～-0.196）， high-density lipoprotein cholesterol level （MD = 0.028， 95%CI：0.000～0.055） was statistically significant （Plt;0.05）; Both groups at low-density lipoprotein cholesterol level （MD = -0.118， 95%CI： -0.269～0.034）， grass aminotransferase levels （MD = -0.205， 95%CI： -0.768～0.358）， glutamate aminotransferase level （MD = 0.501， 95%CI： -0.332～1.334）， and the blood urea nitrogen level （MD = -0.068， 95%CI： -0.208～0.072）， urinary creatinine level （MD = -2.361， 95%CI： -6.214～1.492） （Pgt;0.05）. Conclusion" Compared with the control group， the fish oil supplement has significant advantages in improving the triglyceride level， total cholesterol level， and HDL cholesterol level in the cardiovascular sub-health population. Given the limited sample size of the included literature， more high-quality randomized， multicenter， large-sample randomized controlled trials are needed to provide more evidence.

【Key words】" "Fish oil; Sub-health; Blood lipid; Meta-analysis

亞健康是一種以心理行為、生理特征或機(jī)體某些指標(biāo)異常為特征，且無典型臨床病理表現(xiàn)的疾病前驅(qū)狀態(tài)[1]。目前亞健康的發(fā)病機(jī)制尚未明確，普遍認(rèn)為與生活方式、精神壓力、社會(huì)環(huán)境、自然環(huán)境等因素密切相關(guān)，臨床上常表現(xiàn)為生理、心理、社會(huì)適應(yīng)性、精神狀態(tài)等方面的健康低質(zhì)量狀態(tài)；調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我國亞健康問題形勢(shì)嚴(yán)峻，亞健康人群所占比重達(dá)70%，主要集中在青壯年，具有年齡階段的差異性[2-4]。而心血管亞健康則是機(jī)體介于心血管疾病與健康之間的中間狀態(tài)，具有疾病發(fā)展動(dòng)態(tài)的雙向轉(zhuǎn)化能力。因此如何使心血管亞健康趨向良性轉(zhuǎn)變，是降低心血管疾病發(fā)生率的重要舉措。研究發(fā)現(xiàn)[5]，機(jī)體的血脂代謝紊亂可增加心血管亞健康人群的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，也是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一?！吨袊难懿∫患?jí)預(yù)防指南》[6]就明確提及了生活方式干預(yù)和心血管疾病的高危因素早期防控是心血管疾病一級(jí)預(yù)防不可或缺的重要手段，包含了健康的膳食、合理的鍛煉、高血壓、血脂異常、肥胖、糖尿病等管理內(nèi)容。

目前，研究發(fā)現(xiàn)[7]通過攝入富含飽和脂肪酸的膳食可調(diào)節(jié)機(jī)體的膽固醇水平，尤其是膳食中多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）的攝入對(duì)預(yù)防心血管疾病發(fā)生具有明顯的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)機(jī)體內(nèi)PUFAs的濃度與心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，表明膳食的選擇是一種切實(shí)可行的生活干預(yù)方式，可逆轉(zhuǎn)心血管亞健康不良的發(fā)展趨勢(shì)。近年來，魚油補(bǔ)充劑作為一種來源于海洋魚類生物提取物的制劑，富含PUFAs，其主要成分n-3 PUFAs具有多種生物學(xué)活性，可調(diào)節(jié)機(jī)體的血壓水平、改善血脂、抑制炎癥因子、抗心律失常、預(yù)防血栓形成等[7-9]。魚油補(bǔ)充劑在諸多的臨床研究中已被發(fā)現(xiàn)可降低心血管疾病的發(fā)病率，但魚油補(bǔ)充劑改善血脂水平的療效和安全性尚存在爭議，且無相關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)進(jìn)行論證。因此，本文納入相關(guān)的研究文獻(xiàn)，以Meta分析的研究方法為臨床心血管亞健康人群的診療提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，從而進(jìn)一步系統(tǒng)全面地評(píng)價(jià)魚油補(bǔ)充劑改善血脂水平的療效和安全性。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 文獻(xiàn)的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型：目前已知公開發(fā)表的關(guān)于魚油補(bǔ)充劑改善心血管亞健康人群血脂的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②研究對(duì)象：心血管亞健康人群，亞健康人群的血脂符合《中國成人血脂異常防治指南》[10]2016年修訂版的標(biāo)準(zhǔn)。③干預(yù)措施：觀察組采用口服魚油制劑改善心血管亞健康人群的血脂，對(duì)照組口服安慰劑。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①剔除文獻(xiàn)綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、病例報(bào)告等文獻(xiàn)；②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)研究；③研究對(duì)象確診為高血壓、高血脂、糖尿病等疾病，且進(jìn)行臨床藥物治療；④原始資料無法提取、資料不完善的研究。

1.2" 結(jié)局指標(biāo)

①納入研究的亞健康人群的血脂：Ⅰ、甘油三酯，Ⅱ、總膽固醇，Ⅲ、低密度脂蛋白膽固醇，Ⅳ、高密度脂蛋白膽固醇；②肝功能指標(biāo)：Ⅰ、谷草轉(zhuǎn)氨酶，Ⅱ、谷丙轉(zhuǎn)氨酶；③腎功能指標(biāo)：Ⅰ、尿酸，Ⅱ、尿素氮，Ⅲ、尿肌酐。

1.3" 文獻(xiàn)檢索

計(jì)算機(jī)檢索知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬方（WangFang）、PubMed、CBM、Cochrane library、Embase等數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間自建庫至2023年5月。搜索有關(guān)魚油補(bǔ)充劑改善心血管亞健康人群血脂的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，且手工檢索相關(guān)論文，限中英文文獻(xiàn)。中文檢索詞：魚油；血脂；心血管亞健康。英文檢索詞：fish oil；blood lipids；Sub-health；Omega 3；n-3 PUFAs；n-3 Polyunsaturated fatty acids；EPA；DHA。

1.4" 文獻(xiàn)的篩選、資料提取

由兩名研究員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取文獻(xiàn)資料，再進(jìn)行交叉核對(duì)，如核對(duì)過程中存有分歧，則通過雙方討論解決或者第三方進(jìn)行分析處理。使用文獻(xiàn)管理軟件去除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要將研究內(nèi)容明顯不吻合的文獻(xiàn)剔除，結(jié)合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)以及詳讀全文進(jìn)行判定后，再選擇符合要求的文獻(xiàn)。進(jìn)行提取的資料主要有：標(biāo)題、第一作者、文獻(xiàn)發(fā)表的日期、樣本量、性別、年齡、基線資料、干預(yù)措施以及觀察的主要指標(biāo)。

1.5" 文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)依據(jù)Cochrane手冊(cè)中的標(biāo)準(zhǔn)和JADAD評(píng)分量表對(duì)納入的研究進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，總分為7分，總分?jǐn)?shù)越高代表文獻(xiàn)質(zhì)量越好，總分4～7分為高質(zhì)量研究，1～3分為低質(zhì)量研究。評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)包括：①是否為隨機(jī)序列產(chǎn)生方式；②分配方案是否隱藏；③執(zhí)行者、受試者、評(píng)估者是否實(shí)施盲法；④結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性如何；⑤是否存在選擇性報(bào)告以及其他發(fā)表偏倚。

1.6" 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Stata 12.0軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料以比值比（OR）為效應(yīng)指標(biāo)；連續(xù)性變量采用均數(shù)差（mean difference，MD）為效應(yīng)指標(biāo)。異質(zhì)性通過Q檢驗(yàn)，結(jié)合χ2檢驗(yàn)判斷大小，當(dāng)P≥0.1，I2≤50%提示異質(zhì)性存在的可能性小，采用固定效應(yīng)模型；反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析的發(fā)表偏倚由Egger’s定量檢驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行判斷。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

按照文獻(xiàn)檢索策略最初查到文獻(xiàn)1143篇，其中中文文獻(xiàn)1020篇，知網(wǎng)、萬方、維普、CBM數(shù)據(jù)庫分別為459篇、217篇、150篇和194篇；外文文獻(xiàn)123篇，PubMed、Cochrane library、Embase數(shù)據(jù)庫分別為85篇、20篇、18篇。經(jīng)文獻(xiàn)管理軟件NoteExpress 3.3查重后獲得678篇，閱讀標(biāo)題、摘要以及根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后獲得文獻(xiàn)30篇，最后通過閱讀全文以及剔去低質(zhì)量文獻(xiàn)篩選出符合要求的文獻(xiàn)13篇，最后納入13篇[11-23]隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。見圖1。

圖1" 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2" 納入研究的基本特征和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

本次研究共納入13個(gè)[11-23]隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共1366例亞健康者，其中觀察組為口服魚油補(bǔ)充劑的亞健康者共687例，對(duì)照組為口服安慰劑的亞健康者769例。JADAD評(píng)分量表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)分表的總分為7分：2個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究6分，5個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究5分，4個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究4分，2個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究3分。具體見表1。

2.3" Meta分析結(jié)果

2.3.1" 亞健康者甘油三酯水平 隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者甘油三酯水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.284，95%CI：-0.356～-0.213，Plt;0.01），見圖2。

圖2" 納入研究的亞健康者甘油三酯水平的森林圖

2.3.2" 亞健康者總膽固醇水平 隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者總膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.292，95%CI：-0.387～-0.196，Plt;0.01），見圖3。

圖3" 納入研究的亞健康者總膽固醇水平的森林圖

2.3.3" 亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平" 隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.118，95%CI：-0.269～0.034，Pgt;0.05）。亞組分析結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，國內(nèi)文獻(xiàn)研究差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.246，95%CI：-0.327～-0.164，Plt;0.01），國外文獻(xiàn)研究差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=0.191，95%CI：0.097～0.285，Plt;0.05）。未能找到異質(zhì)性來源。敏感性分析顯示，逐步剔除納入研究S Atul[19]等文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性、合并效應(yīng)量的結(jié)果未發(fā)生顯著變化，表明結(jié)局指標(biāo)穩(wěn)定。見圖4、5、6。

圖4" 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平的森林圖

圖5 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白

膽固醇水平的亞組分析圖

圖6" 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白

膽固醇水平的敏感性分析圖

2.3.4" 亞健康者高密度脂蛋白膽固醇水平" 隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=0.028，95%CI：0.000～0.055，Plt;0.01），見圖7。

圖7" 納入研究的亞健康者高密度脂蛋白膽固醇水平的森林圖

2.3.5" 亞健康者谷草轉(zhuǎn)氨酶水平" 固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.205，95%CI：-0.768～0.358，Pgt;0.05），見圖8。

圖8" 納入研究的亞健康者谷草轉(zhuǎn)氨酶水平的森林圖

2.3.6" 亞健康者谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平" 固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=0.501，95%CI：-0.332～1.334，Pgt;0.05），見圖9。

圖9" 納入研究的亞健康者谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平的森林圖

2.3.7" 亞健康者尿肌酐水平" 固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者尿肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-2.361，95%CI：-6.214～1.492，Pgt;0.05），見圖10。

圖10" 納入研究的亞健康者尿肌酐水平的森林圖

2.3.8" 亞健康者尿素氮水平" 固定效應(yīng)模型Meta分析結(jié)果顯示，兩組亞健康者尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-0.068，95%CI：-0.208～0.072，Pgt;0.05），見圖11。

圖11" 納入研究的亞健康者尿素氮水平的森林圖

2.4" 發(fā)表偏倚

本次Meta分析共納入13個(gè)研究，以亞健康者的低密度脂蛋白膽固醇水平分析發(fā)表偏倚。分析結(jié)果顯示：Egger's定量檢驗(yàn)的結(jié)果P=0.715，提示存在發(fā)表偏倚的可能性小，見圖12。

圖12" 納入研究的亞健康者低密度脂蛋白膽固醇水平的Egger's檢驗(yàn)圖

3" 討論

血脂異常是心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，尤其以總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平的上升為特征，因此心血管亞健康階段促使血脂水平的良性轉(zhuǎn)化是預(yù)防過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而在一級(jí)預(yù)防中良好生活方式干預(yù)是心血管亞健康人群血脂異常防治的根本舉措[24]。有研究發(fā)現(xiàn)不同國家膳食結(jié)構(gòu)的差異直接影響國家群體心血管疾病的發(fā)生率，尤其以地中海飲食為主的地域人群，心腦血管疾病的發(fā)生率顯著低于其他國家群體，其與膳食中含有豐富的不飽和脂肪酸密切相關(guān)；同時(shí)諸多的研究[7]也證明這一觀點(diǎn)，即通過攝入富含不飽和脂肪酸的膳食可預(yù)防心血管危險(xiǎn)因素以及顯著降低心血管疾病的發(fā)生率，其可能是通過不飽和脂肪酸在體內(nèi)代謝積極參與調(diào)節(jié)機(jī)體的血脂水平。本次通過Meta分析研究方法也證明了通過攝入富含不飽和脂肪酸的魚油補(bǔ)充劑對(duì)改善心血管亞健康人群的血脂水平具有顯著的優(yōu)勢(shì)：①在改善心血管亞健康人群血脂水平的療效上看，觀察組血脂水平的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，觀察后發(fā)現(xiàn)心血管亞健康者的甘油三酯水平、總膽固醇水平、高密度脂蛋白膽固醇水平等方面均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明魚油補(bǔ)充劑改善心血管亞健康人群的血脂水平具有良好的療效。②從安全方面進(jìn)行分析，試驗(yàn)后兩組亞健康者的谷草轉(zhuǎn)氨酶水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平、尿素氮水平、尿肌酐水平等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明試驗(yàn)后兩組亞健康者肝腎功能相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)水平無明顯差異，觀察組的魚油補(bǔ)充劑是相對(duì)安全的。

魚油補(bǔ)充劑的主要成分為n-3脂肪酸，包含了二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）等體內(nèi)無法合成的必需脂肪酸，具有預(yù)防心血管危險(xiǎn)因素的作用。Xyda等[25]研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)n-3脂肪酸可使總膽固醇水平顯著降低、極低密度脂蛋白顆粒數(shù)量減少、高密度脂蛋白膽固醇水平相對(duì)升高，提示n-3脂肪酸具有潛在的預(yù)防心血管疾病的作用。Singh等[26]學(xué)者在其文獻(xiàn)綜述中也闡明了EPA和DHA在心血管疾病的預(yù)防中可顯著降低總膽固醇、甘油三酯水平、提高高密度脂蛋白膽固醇水平。Innes等[27]通過對(duì)最新試驗(yàn)以及薈萃分析總結(jié)發(fā)現(xiàn)n-3脂肪酸可降低心血管疾病的死亡率，其潛在的機(jī)制可能是對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的潛在調(diào)節(jié)，包括了高血壓、高血脂、內(nèi)皮功能障礙、心律失常、血栓以及炎癥等。Ferchaud-Roucher V等[28]研究團(tuán)隊(duì)通過使受試者持續(xù)服用8周的n-3脂肪酸，試驗(yàn)后的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)n-3脂肪酸顯著降低了極低密度脂蛋白、甘油三酯和載脂蛋白B100的水平。Arca等[29]學(xué)者在論述n-3脂肪酸和高甘油三酯關(guān)系時(shí)就明確闡明n-3脂肪酸是心血管疾病一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防潛在的寶貴資源，可降低甘油三酯的水平和調(diào)節(jié)甘油三酯的代謝，其機(jī)制可能是下調(diào)肝臟極低密度脂蛋白的生成，減少脂肪酸在細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存或循環(huán)中的含量；在外周組織中，可增加脂肪細(xì)胞、心肌和骨骼肌細(xì)胞對(duì)脂肪酸的攝取，并通過抑制炎癥來抵消脂肪組織中非酯化脂肪酸的脂解釋放。

文章的局限性：①納入研究的文獻(xiàn)多為國內(nèi)文獻(xiàn)，具有選擇偏倚的可能。②本次納入文獻(xiàn)研究的觀察組干預(yù)劑量不一致，因此有可能降低本次研究結(jié)論的可信度。③研究的文獻(xiàn)大多未具體說明研究試驗(yàn)的不良事件，同時(shí)缺少長期的隨訪。④納入研究的文獻(xiàn)，大多試驗(yàn)周期不一，可能是產(chǎn)生異質(zhì)性的主要原因。⑤地域、種族以及個(gè)體的差異性，是產(chǎn)生異質(zhì)性的一大重要原因。由于上述的局限，因此需要開展更多設(shè)計(jì)科學(xué)的大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)魚油補(bǔ)充劑進(jìn)行進(jìn)一步論證。

綜上所述，魚油補(bǔ)充劑改善心血管亞健康人群甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平等方面優(yōu)于對(duì)照組，而兩組試驗(yàn)亞健康者的肝腎功能指標(biāo)等方面并無顯著差異，說明魚油補(bǔ)充劑具有更高的有效性及安全性。

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[2023-10-01收稿]