補(bǔ)中益氣湯加減對(duì)Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后化療患者中醫(yī)證候積分及生活質(zhì)量的影響

何正飛，武文娟，王慶穎，陸清昀，張曉春

（1.揚(yáng)州市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 揚(yáng)州 225002；2.蘇北人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇 揚(yáng)州 225009）

結(jié)腸癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人們的生命安全[1]。其發(fā)病與高脂肪、高熱量、低纖維素飲食，腸道腺瘤，遺傳因素等有關(guān)，臨床常見(jiàn)腹瀉、便血、腹脹等癥狀。研究顯示，早中期結(jié)腸癌主要以手術(shù)治療為主，術(shù)后行輔助化療[2]。XELOX 方案是術(shù)后輔助化療的常用方案之一。但化療藥物在全身發(fā)揮作用，正常細(xì)胞也會(huì)受到攻擊，因此可能會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。近年來(lái)，中醫(yī)辨證論治聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌已成為臨床研究的熱點(diǎn)[3]。在中醫(yī)理論看來(lái)，惡性腫瘤總體上屬于正虛邪毒證，在疾病不同階段會(huì)出現(xiàn)不同的邪正盛衰關(guān)系。結(jié)腸癌術(shù)后化療患者處于正虛邪不盛的狀態(tài)，易出現(xiàn)氣虛甚至中氣下陷表現(xiàn)。在化療的同時(shí)輔以補(bǔ)中益氣湯可以起到補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)舉陷的功效[4]?；诖?，本文對(duì)2019 年1 月至2023 年7 月在揚(yáng)州市中醫(yī)院及蘇北人民醫(yī)院接受治療的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后患者115 例進(jìn)行研究，探討補(bǔ)中益氣湯加減的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年1 月至2023 年7 月在揚(yáng)州市中醫(yī)院及蘇北人民醫(yī)院接受治療的Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后患者115 例納入研究，采用隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對(duì)照組，分別為59 例、56 例。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理號(hào)：（2018）倫審第（62）]，患者與家屬均知情且同意配合本次研究。治療組男39 例，女20 例，平均年齡（51.26±7.46）歲，腫瘤分期：Ⅱ期31 例，Ⅲ期28 例。對(duì)照組男37 例，女19 例，平均年齡（50.16±7.04）歲，腫瘤分期：Ⅱ期32 例，Ⅲ期24 例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)腸鏡、CT、病理學(xué)等檢查確診為結(jié)腸腺癌[6]；年齡≥18 歲，于本院行手術(shù)治療，術(shù)后接受化療；參照《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》確認(rèn)中醫(yī)證型為氣虛證[7]；預(yù)計(jì)存活時(shí)間＞90 d；國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）/美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）腫瘤分期為Ⅱ期、Ⅲ期；無(wú)嚴(yán)重心肝腎功能不全。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，如重度貧血；有其他惡性腫瘤病史；妊娠期或哺乳期婦女；合并精神疾??；對(duì)化療不耐受[8]；正在參加其他臨床試驗(yàn)。

1.3 方法

對(duì)照組采用XELOX 化療方案治療，即卡培他濱（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：0.5 g）+奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213312，規(guī)格：10 mL：50 mg），具體用法為：第1 天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，滴注時(shí)間為2 h；第1 ～14 天口服卡培他濱，每次100 mg/m2，2 次/d。該化療方案從術(shù)后第4 周開(kāi)始執(zhí)行，持續(xù)14 d 后休息7 d，一個(gè)化療周期為21 d，直至術(shù)后6 個(gè)月結(jié)束。

治療組采用XELOX 化療方案+補(bǔ)中益氣湯加減治療，XELOX 化療方案同上，補(bǔ)中益氣湯組方：黃芪30 g、人參（或黨參、太子參）15 g、白術(shù)10 g、炙甘草5 g、當(dāng)歸10 g、陳皮6 g、升麻6 g、柴胡6 g、白英30 g、石見(jiàn)穿15 g。隨癥加減如下：腹痛者加延胡索15 g、川楝子15 g；腹脹納差者加雞內(nèi)金15 g、焦楂曲15 g；夜寐欠佳者加合歡皮30 g、夜交藤30 g；白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞下降者加女貞子20 g、旱蓮草20 g；血小板下降者加花生衣30 g、仙鶴草30 g。所有中藥均由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制，125 mL/劑，每日服一劑，分早晚兩次服用，治療療程與化療相同。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）生活質(zhì)量：應(yīng)用歐洲癌癥研究與治療組織生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷-36 項(xiàng)簡(jiǎn)表（EORTC-QLQ-SF-36）[9]分別在治療前與治療后評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量，評(píng)估內(nèi)容包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能，各維度滿分均為100 分，分值越高代表生活質(zhì)量越好。（2）免疫功能指標(biāo)：分別于治療前后檢測(cè)兩組患者的免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）中醫(yī)證候積分：包括腹脹消瘦、四肢不溫、困倦乏力三項(xiàng)，每項(xiàng)分值均為1 ～4 分，分?jǐn)?shù)越低表示中醫(yī)證候越輕[10]，評(píng)分時(shí)間為治療前與治療后。（4）骨髓功能：通過(guò)測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平與血小板計(jì)數(shù)來(lái)反映骨髓功能，三項(xiàng)指標(biāo)越高表示骨髓功能越佳，測(cè)定時(shí)間為治療前與治療后。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，生活質(zhì)量評(píng)分、免疫功能指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、骨髓功能等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療后，治療組EORTC-QLQ-SF-36 各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后EORTC-QLQ-SF-36 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后EORTC-QLQ-SF-36 評(píng)分比較（分，±s）

軀體功能 角色功能 情緒功能 認(rèn)知功能 社會(huì)功能組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 59對(duì)照組 56 67.65±5.86 65.92±5.49 83.56±7.84 71.97±6.01 56.13±8.76 58.38±8.64 79.62±6.77 71.68±4.12 62.65±5.53 62.04±5.16 82.79±6.53 77.15±4.31 68.65±2.65 69.03±2.02 86.64±8.45 81.37±6.37 56.46±3.23 57.62±3.51 76.52±4.55 68.49±2.67 t 值 1.632 8.863 1.386 7.549 0.611 5.436 0.861 3.761 1.845 11.464 P 值 0.106 ＜0.001 0.169 ＜0.001 0.543 ＜0.001 0.391 ＜0.001 0.068 ＜0.001

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療后，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（±s）

CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 59 53.26±12.53 53.01±5.43 24.16±2.65 24.03±2.11 22.65±1.65 19.53±2.11 1.05±0.56 1.13±0.12對(duì)照組 56 53.98±12.73 50.43±3.26 24.35±2.35 21.13±1.35 22.73±1.57 21.43±2.65 1.06±0.64 1.09±0.01 t 值 0.306 3.069 0.406 8.727 0.266 4.308 0.089 2.486 P 值 0.761 0.003 0.686 ＜0.001 0.791 ＜0.001 0.929 0.014

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，治療組腹脹消瘦、四肢不溫、困倦乏力積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別 例數(shù)腹脹消瘦 四肢不溫 困倦乏力治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 59 3.92±0.93 1.14±0.35 3.53±0.43 1.56±0.13 2.98±1.35 1.37±0.62對(duì)照組 56 3.94±0.91 3.26±0.64 3.64±0.51 2.92±0.26 2.87±1.29 2.64±0.97 t 值 0.116 22.190 1.253 35.751 0.446 8.409 P 值 0.908 ＜0.001 0.213 ＜0.001 0.656 ＜0.001

2.4 兩組治療前后骨髓功能比較

治療后，治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后骨髓功能比較（±s）

表4 兩組治療前后骨髓功能比較（±s）

組別 例數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L） 血紅蛋白（g/L） 血小板計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 59 6.65±2.54 3.54±0.23 116.53±15.14 105.65±11.05 182.65±19.86 133.56±16.53對(duì)照組 56 6.83±2.71 3.12±0.16 118.46±15.92 93.42±9.76 183.04±19.97 121.32±17.41 t 值 0.368 11.311 0.666 6.278 0.105 3.867 P 值 0.714 ＜0.001 0.507 ＜0.001 0.917 ＜0.001

3 討論

當(dāng)前，臨床針對(duì)Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者主要進(jìn)行手術(shù)治療及化療。術(shù)后化療可進(jìn)一步控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，降低腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。而基于中醫(yī)扶正祛邪理論予以中藥治療，可進(jìn)一步提高療效并減輕化療不良反應(yīng)[11]。補(bǔ)中益氣湯首載于金元時(shí)期李杲的《內(nèi)外傷辨惑論》[12]，有益氣升陽(yáng)、健脾化濕之功效[13]。組方中黃芪補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)固表，為君藥；人參（或黨參、太子參）、白術(shù)、炙甘草配伍可補(bǔ)氣健脾，為臣藥，同時(shí)炙甘草可調(diào)和諸藥，亦兼使藥之用；當(dāng)歸養(yǎng)血和營(yíng)，協(xié)助參、芪以補(bǔ)氣養(yǎng)血；陳皮理氣和胃，使得全方補(bǔ)而不滯，共為佐藥；小劑量的升麻、柴胡可引陽(yáng)明、少陽(yáng)清氣上行。在辨證論治基礎(chǔ)上加用經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)的具有抗腫瘤作用的中藥，如白英、石見(jiàn)穿等，可進(jìn)一步提高療效[14]。根據(jù)本研究結(jié)果，治療后治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這與楊國(guó)省[15]的研究結(jié)果基本一致。本研究中，治療后兩組腹脹消瘦、四肢不溫、困倦乏力積分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。這與蘇博[16]的研究結(jié)果相符?？梢?jiàn)，對(duì)于Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌術(shù)后化療患者來(lái)說(shuō)，使用補(bǔ)中益氣湯加減治療可有效減輕臨床癥狀，改善患者的免疫功能。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組EORTC-QLQ-SF-36各維度評(píng)分均有所提高，且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后治療組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。這與相關(guān)學(xué)者[17-18]的報(bào)道相符。說(shuō)明補(bǔ)中益氣湯加減的應(yīng)用可減輕化療對(duì)結(jié)腸癌患者骨髓功能的影響，提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，在Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者術(shù)后化療期間應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯加減可以改善免疫功能和骨髓功能，降低中醫(yī)證候積分，提高生活質(zhì)量，可于臨床推廣使用。