孟魯司特鈉聯(lián)合細(xì)辛腦注射液對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒MDSCs、IL-12、IL-10、TNF-α 水平的影響

張曉偉

（巨野縣人民醫(yī)院西藥房，山東 菏澤 274900）

毛細(xì)支氣管炎為0 ～3 歲嬰幼兒的多發(fā)性感染性病變，其中超過80%的患兒是因呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus,RSV）感染導(dǎo)致[1]，該病發(fā)病時(shí)患兒易出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，反復(fù)發(fā)作可致哮喘，還可能引起心肺功能衰竭，甚至死亡，是當(dāng)前危害嬰幼兒生命健康的重要疾病之一[2]。因此，提高毛細(xì)支氣管炎的臨床療效，對(duì)改善患兒預(yù)后、降低病死率十分重要。對(duì)于本病，現(xiàn)代臨床以抗病毒、對(duì)癥治療為主，療效尚不理想。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可拮抗支氣管痙攣，發(fā)揮抗過敏作用；細(xì)辛腦注射液為中藥石菖蒲提取物制劑，具有祛痰止咳、舒張支氣管等作用，可有效改善毛細(xì)支氣管炎臨床癥狀，且安全性較高。最新研究發(fā)現(xiàn)，外周血髓系抑制細(xì)胞（Myeliod-Derived Suppressor Cells,MDSCs）、白 細(xì) 胞 介 素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細(xì)胞介素-12（Interleukin-12，IL-12）及腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）在小兒毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，通過監(jiān)測(cè)毛細(xì)支氣管炎患兒的上述指標(biāo)可有效評(píng)估治療效果及預(yù)后。本研究選取2020 年4 月—2023 年7 月巨野縣人民醫(yī)院收治的104 例毛細(xì)支氣管炎患兒，通過應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合細(xì)辛腦注射液治療，對(duì)患兒治療前后的MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 水平變化情況進(jìn)行分析，探討相關(guān)作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月—2023 年7 月在巨野縣人民醫(yī)院進(jìn)行診治的104 例毛細(xì)支氣管炎患兒，按照治療方案不同分為觀察組、對(duì)照組各52 例。對(duì)照組男31 例，女21 例；年齡5 個(gè)月～3 歲，平均年齡（18.2±2.4）個(gè)月；體重5 ～19 kg，平均體重（10.5±1.4）kg；病程2 ～5 d，平均病程（3.6±0.4）d。觀察組男29 例，女23 例；年齡5 個(gè)月～3歲，平均年齡（18.4±2.2）個(gè)月；體重6 ～19 kg，平均體重（10.8±1.2）kg；病程2 ～7 d，平均病程（3.5±0.3）d。兩組常規(guī)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理審核，且患兒家屬知情并同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，起病急，具有非痙攣性、陣發(fā)性氣促、咳嗽等表現(xiàn)，無明顯缺氧表現(xiàn)，雙肺聽診哮鳴音和痰鳴音顯著；所有患兒均為足月兒；近期未有糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎疾病或血液系統(tǒng)病變患兒；呼吸及心功能衰竭或伴其他并發(fā)癥患兒。

1.3 治療方法

（1）對(duì)照組。患兒入院后均給予止咳祛痰、霧化吸入、抗病毒以及吸氧等基礎(chǔ)治療方案，對(duì)伴有細(xì)菌感染的患兒給予敏感抗生素?；純好咳张R睡前給予孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083330，4 mg×5 片/5 mg×5 片）口服（年齡≤12 個(gè)月者4 mg/日，年齡＞12 個(gè)月者5 mg/日），對(duì)不能口服片劑的患兒，將藥片研磨粉碎用溫開水送服，療程為7 d。

（2）觀察組。在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予細(xì)辛腦注射液（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052533，2 mL:8 mg×10 支）治療，將0.5 mg/kg 的細(xì)辛腦注射液溶于5%的葡萄糖溶液（250 mL），混勻后行靜脈滴注，1 次/d，療程為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。1 個(gè)療程結(jié)束后，評(píng)價(jià)兩組患兒的臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：①治愈為患兒陽性癥狀體征完全消失，體溫保持正常持續(xù)大于3 d；②顯效為患兒陽性癥狀體征基本消失，體溫保持正常持續(xù)大于1 d；③有效為患兒陽性癥狀體征有所改善但不能達(dá)到正常；④無效為患兒陽性癥狀體征較之前無明顯變化甚至加重。總有效率=100%-無效率。

（2）生化指標(biāo)。于治療前、治療1 個(gè)療程后分別采集患兒靜脈血2 mL，采用自動(dòng)生化分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，PUS-2018 型）測(cè)定患兒MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平。

（3）不良反應(yīng)。記錄兩組患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。文中涉及的生化指標(biāo)組間進(jìn)行t檢驗(yàn)；療效評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)率組間進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患兒總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后臨床治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 水平的變化比較

治療前兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒各指標(biāo)水平均較治療前有明顯變化，且觀察組患兒各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平變化情況比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

毛細(xì)支氣管炎為IgE 介導(dǎo)發(fā)生的炎性反應(yīng)，病變特征為可逆性呼吸道管腔狹窄和氣道高反應(yīng)性[5-6]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)小兒支氣管肺炎的治療以抗病毒、對(duì)癥治療為主，對(duì)伴有細(xì)菌感染的患兒常給予敏感抗生素以抗菌消炎，但常規(guī)治療方案療效欠佳，短期緩解率不高，因此需要進(jìn)一步探討治療方法，以期提高該病的臨床療效，更快速地緩解患兒癥狀和體征。

孟魯司特鈉具有高選擇性，可通過阻斷作用，抑制氣道處嗜酸性粒細(xì)胞浸潤并改變血管通透性，達(dá)到降低氣道高反應(yīng)并改善氣管管腔狹窄的目的。細(xì)辛腦注射液由石菖蒲提純而成，可通過阻斷組胺、乙酰膽堿受體而發(fā)揮抗炎作用，同時(shí)還可加強(qiáng)器官纖毛運(yùn)動(dòng)，有效排除分泌物，發(fā)揮祛痰作用，抑制咳嗽中樞，發(fā)揮祛痰、止咳作用。臨床在應(yīng)用孟魯司特鈉、常規(guī)抗病毒治療小兒毛細(xì)支氣管炎的基礎(chǔ)上，聯(lián)用細(xì)辛腦注射液可有效提高臨床治愈率，縮短治療周期，快速緩解患兒咳嗽、咳痰、呼吸困難等支氣管痙攣癥狀，且安全性較高，這在本研究中也得到證實(shí)。

本研究結(jié)果證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉和細(xì)辛腦注射液與單一藥物治療相比，優(yōu)勢(shì)明顯，可顯著提高臨床治療效果，這與兩種藥物的協(xié)同作用機(jī)制有關(guān)，孟魯司特鈉可降低氣道高反應(yīng)性，細(xì)辛腦注射液可緩解支氣管痙攣、祛痰止咳，二者共同作用，可更快緩解咳嗽、咳痰、喘促等臨床癥狀，大大縮短治療周期，提高臨床療效。MDSCs 是源于骨髓的抑制性細(xì)胞，其可生成大量氧自由基對(duì)肺部炎癥及氣道高反應(yīng)性產(chǎn)生介導(dǎo)作用，且可抑制Th1 細(xì)胞功能，產(chǎn)生以Th2 為主的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致免疫應(yīng)答能力下降[7]。IL-10 和IL-12 是T 細(xì)胞分泌因子，主要參與炎癥反應(yīng)，在毛細(xì)支氣管炎發(fā)生過程中IL-10可呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)，維持炎癥狀態(tài)，同時(shí)還可加強(qiáng)MDSCs 對(duì)Th1 的抑制效果，降低免疫水平；IL-12 是促使T細(xì)胞向Th1分化所需的重要因子，其能抑制IgE合成，降低氣道高反應(yīng)，抑制Th2 免疫反應(yīng)[8-9]；TNF-α 為機(jī)體炎性過程中常見的炎性表達(dá)因子之一，其對(duì)機(jī)體炎性細(xì)胞激活、擴(kuò)散和浸潤均起到重要作用。本研究結(jié)果證實(shí)，孟魯司特鈉和細(xì)辛腦注射液聯(lián)合應(yīng)用可顯著降低毛細(xì)支氣管炎患兒機(jī)體MDSCs、IL-10、TNF-α 的表達(dá)水平，提示二者聯(lián)合用藥可有效降低機(jī)體免疫細(xì)胞應(yīng)激狀態(tài)，阻斷炎性反應(yīng)機(jī)制，減少因機(jī)體免疫表達(dá)過度而產(chǎn)生的機(jī)體應(yīng)激性損害；同時(shí)也可提高IL-12 的表達(dá)水平，緩解支氣管痙攣狀態(tài)，降低氣道高反應(yīng)性。兩組患兒經(jīng)治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有顯著改善，分析原因，可能與治療后阻斷毛細(xì)支氣管炎的炎性通路有關(guān)，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可有效評(píng)估毛細(xì)支氣管炎的臨床療效和預(yù)后。同時(shí)，孟魯司特鈉和細(xì)辛腦注射液聯(lián)合應(yīng)用明顯在短期內(nèi)增加了多項(xiàng)指標(biāo)的改善幅度，這是因?yàn)槊萧斔咎剽c對(duì)于毛細(xì)支氣管炎具有下調(diào)IgE 的作用，而細(xì)辛腦則可以抑制T 細(xì)胞增殖活性，發(fā)揮抗炎作用，兩者發(fā)揮協(xié)同作用，可明顯改善MDSCs、IL-10、IL-12 及TNF-α 的水平。本研究?jī)山M患兒臨床用藥安全性均較高，證實(shí)孟魯司特鈉、細(xì)辛腦聯(lián)合用藥未明顯增加毒副反應(yīng)，治療安全性較高。這與兩種藥物毒副作用小且藥物作用機(jī)制較協(xié)同一致有關(guān)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合細(xì)辛腦注射液治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效理想，同時(shí)還可有效下調(diào)MDSCs、IL-10、TNF-α 的水平并升高IL-12 的水平，對(duì)患兒細(xì)胞免疫功能有明顯改善作用，且藥物應(yīng)用安全有效，臨床應(yīng)用前景廣闊。