放化療聯(lián)合貝伐珠單抗靶向治療晚期卵巢癌患者的臨床效果研究

高利波，候憲芹

（沂南縣人民醫(yī)院，山東 臨沂 276300）

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國女性人群中，約有半數(shù)受到婦科疾病的困擾，而子宮癌、卵巢癌作為常見的婦科腫瘤，其發(fā)病率逐年遞增，并對廣大女性造成了嚴(yán)重的威脅。在眾多的婦科腫瘤疾病中，卵巢癌的致死率目前已躍居首位[1]。大多數(shù)患者在確診后都會選擇相應(yīng)的治療方案改善其臨床癥狀，如腫瘤細(xì)胞減除術(shù)、術(shù)后鉑類藥物化療等，并將其作為婦科腫瘤患者的主流治療方案，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與分化，提高細(xì)胞的滅活率[2-3]。但一些病情已經(jīng)發(fā)展至晚期的患者，因自身機(jī)體的耐受性不足，從而導(dǎo)致手術(shù)療效不佳，再加上晚期患者的放化療效果有限，甚至在長期接受放化療后導(dǎo)致耐藥性增加，使其臨床效果大打折扣[4]。貝伐珠單抗是臨床上常用的靶向抗體藥物，隨著該藥物其在臨床上的廣泛應(yīng)用，一些臨床工作者發(fā)現(xiàn)其可對機(jī)體血管內(nèi)皮因子的表達(dá)水平產(chǎn)生抑制作用[5]。隨著晚期卵巢癌治療臨床研究工作的不斷深入，放化療與貝伐珠單抗靶向治療聯(lián)合方案應(yīng)用于晚期卵巢癌患者的臨床治療中與常規(guī)放化療對比存在哪些差異，目前還不清楚，需要進(jìn)行具體的探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參與此次臨床研究的病例數(shù)量為50 例，均為本院腫瘤內(nèi)科2020 年1 月至2022 年1 月收治的晚期卵巢癌患者，分組方式為雙盲分組法，組別設(shè)定為對照組25例與研究組25 例，兩組患者的臨床資料分布情況見表1。

表1 兩組臨床資料統(tǒng)計(jì)情況

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織檢查、影像學(xué)檢查，結(jié)合《2020 年NCCN 卵巢癌臨床實(shí)踐指南》[6]中卵巢癌診斷依據(jù)篩選病例；（2）無嚴(yán)重精神、意識、認(rèn)知功能及溝通障礙；（3）無嚴(yán)重負(fù)性情緒及自殺傾向；（4）未出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移；（5）詳細(xì)閱讀并簽署知情同意書；（6）符合倫理學(xué)審核標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）伴有精神、認(rèn)知功能及溝通障礙；（3）中途退出此次臨床研究者。

1.2 方法

（1）對照組。放療：采用X 射線加速器，選擇能量為6 MeV 的X 射線，以患者的橫膈與骨盆中間位置為放療區(qū)域進(jìn)行照射，其間需遮擋患者的直腸、膀胱、雙腎等危及器官，給予放療劑量40 Gy/次，2 Gy/次，共照射30 次。之后將原定的照射區(qū)域縮至腫瘤區(qū)域外擴(kuò)2 ～3 cm，局部劑量10 ～20 Gy/次。放療過程中須督促患者定期檢查血常規(guī)，一旦患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)即采取對癥治療。化療（紫杉醇聯(lián)合卡鉑）所用藥物為紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司：國藥準(zhǔn)字號：H20057254；規(guī)格：5 mL∶30 mg）、卡鉑注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H20020180；規(guī)格：10 mL∶100 mg），化療第一天設(shè)定劑量為175 mg/m2，并將其與0.9%氯化鈉注射液500 mL 混合，采取靜脈滴注的方式給藥，持續(xù)給藥時間為3 h；而卡鉑以5.0 mg/mL 的劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)治療，給藥途徑為靜脈滴注。療程為3 周，初始治療為2 個療程，之后間隔3 周以原療程方案治療，共計(jì)6 個月。

（2）研究組。在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療，具體方案如下：貝伐珠單抗注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 S20190025）給藥劑量設(shè)定為7.5 mg/kg，將其混合于0.9%氯化鈉溶液中，采用靜脈滴注的給藥方式，給藥頻次為2 周/次，連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效。以患者病灶、腫瘤標(biāo)志物水平作為臨床療效的評估依據(jù)，按照其療效差異性，進(jìn)行下述的詳細(xì)劃分。完全緩解：原病灶消失、無新病灶生成、腫瘤標(biāo)志物水平正常，上述表現(xiàn)持續(xù)4 周以上未改變；部分緩解：病灶面積縮小30%，甚至長達(dá)4 周未出現(xiàn)病灶擴(kuò)散及新病灶生成；病情穩(wěn)定：病灶面積縮小不足30%；進(jìn)展：有新病灶生成。總有效率計(jì)算公式為（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+病情穩(wěn)定例數(shù)）/25 例×100%。

（2）藥物毒副作用。統(tǒng)計(jì)兩組患者出現(xiàn)脫發(fā)、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)三種毒副作用的情況。

（3）無進(jìn)展生存率。分別于治療后6 個月、9 個月、12 個月、18 個月、24 個月對所有患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)其無進(jìn)展生存率。

（4）腫瘤標(biāo)志物。檢測步驟：采集患者的空腹外周靜脈血3 mL，進(jìn)行離心處理，將血清冷藏待測；檢測指標(biāo)：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、白介素-6（IL-6）、血清甲胎蛋白（AFP）。檢測方法：VEGF、IL-6 采用酶聯(lián)免疫吸附法，AFP 采用化學(xué)免疫分析法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

專項(xiàng)數(shù)據(jù)庫的建立與數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均借助SPSS 23.0 完成；所得臨床數(shù)據(jù)包括兩組的臨床療效、藥物毒副作用、無進(jìn)展生存率及治療前后的腫瘤標(biāo)志物；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效臨床比較結(jié)果

據(jù)統(tǒng)計(jì)，對照組的總有效率為76%，研究組的總有效率為96%，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效臨床比較結(jié)果[n（%）]

2.2 兩組藥物毒副作用比較結(jié)果

據(jù)統(tǒng)計(jì)，對照組的藥物毒副作用發(fā)生率為20%，研究組的藥物毒副作用發(fā)生率為4%，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組藥物毒副作用比較結(jié)果[n（%）]

2.3 兩組無進(jìn)展生存率比較

研究組的無進(jìn)展生存率較對照組明顯提升（P＜0.001）。見表4。

表4 兩組無進(jìn)展生存率比較結(jié)果[n（%）]

2.4 兩組治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平比較結(jié)果

兩組治療前的腫瘤標(biāo)志物水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組的腫瘤標(biāo)志物水平有顯著差異，研究組顯著低于對照組（P＜0.001）。見表5。

表5 兩組治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平比較結(jié)果（±s）

表5 兩組治療前后的腫瘤標(biāo)志物水平比較結(jié)果（±s）

組別 VEGF（ng/L） IL-6（pg/mL） AFP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=25） 528.61±0.09 341.67±0.08 176.85±0.15 132.37±0.13 5.61±0.09 3.17±0.08研究組（n=25） 528.64±0.11 308.58±0.12 176.88±0.12 104.45±0.05 5.64±0.06 2.15±0.05 t 值 1.334 1451.092 0.987 1267.781 1.067 35.478 P 值 0.185 ＜0.001 0.326 ＜0.001 0.273 ＜0.001

3 討論

近年來，我國婦科腫瘤疾病的高發(fā)讓無數(shù)女性深感痛苦。卵巢癌作為婦科臨床上一種常見的惡性腫瘤疾病，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量顯著下降。雖然我國臨床醫(yī)學(xué)得到了快速發(fā)展，卵巢癌患者在及時接受手術(shù)治療后可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但病灶的殘留仍然是眾多臨床機(jī)構(gòu)無法攻克的難題，因此有著較高的復(fù)發(fā)率，導(dǎo)致卵巢癌患者的預(yù)后效果不佳[7-8]。如何制定高效、安全的臨床治療方案引起了婦科臨床工作者的廣泛關(guān)注。

貝伐珠單抗作為臨床上廣泛應(yīng)用的靶向治療腫瘤藥物，其屬性為人工重組單克隆抗體，主要來源于機(jī)體的血管內(nèi)皮生長因子，可選擇性地結(jié)合機(jī)體的血管內(nèi)皮生長因子，并對受體產(chǎn)生抑制作用，從而抑制血管內(nèi)皮生長因子的活動，并抑制新血管的生成，對抗腫瘤的轉(zhuǎn)移與侵襲[9-10]。在臨床上，針對腫瘤患者的臨床診斷，血管內(nèi)皮生長因子是一種重要的標(biāo)志物，其在機(jī)體中的含量越高，代表患者的病情越嚴(yán)重，腫瘤侵襲度越高，預(yù)后效果越差[11-12]。隨著臨床研究工作的深入，一些臨床工作者也發(fā)現(xiàn)了貝伐珠單抗治療可阻斷血管內(nèi)皮生長因子信號的傳輸，并促進(jìn)腫瘤血管趨于正常發(fā)展，降低其耐藥性，有效抑制腫瘤細(xì)胞的生成與增殖分化[13]。

通過對此次臨床研究結(jié)果的分析總結(jié)得知，部分晚期卵巢癌患者在應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合放化療治療方案后，病情得到了明顯控制，同時其藥物的副作用發(fā)生率明顯下降，無進(jìn)展生存率也增加至（11.82±0.18）個月。上述各項(xiàng)臨床指標(biāo)充分肯定了貝伐珠單抗聯(lián)合放化療治療在晚期卵巢癌患者臨床治療中的重要應(yīng)用價值。

綜上所述，放化療聯(lián)合貝伐珠單抗靶向治療可作為晚期卵巢癌患者的臨床推薦治療方案，其在控制疾病進(jìn)展的同時，可減輕藥物的毒副作用，提升臨床安全性，為廣大晚期卵巢癌患者帶來福音。