特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘性支氣管炎的效果及對肺功能的影響

陶祥平

（連云港市東方醫(yī)院兒科，江蘇 連云港 222000）

兒童呼吸系統(tǒng)疾病需要引起重視，其中哮喘性支氣管炎是一種慢性異質(zhì)性疾病，就診時患兒多存在呼吸困難、喘息、氣道高反應(yīng)性等表現(xiàn)。疾病若未能得到有效治療會逐漸發(fā)展為支氣管哮喘，對患兒的健康成長十分不利[1-2]。當前針對小兒哮喘性支氣管炎，主要治療目標在于有效控制患兒的哮喘癥狀，降低再入院風險，避免疾病進一步進展[3]。布地奈德是小兒呼吸道疾病的一線治療藥物，霧化吸入后能快速到達全肺，抑制炎性細胞活化、聚集，降低血管通透性，繼而阻止病情進展。特布他林是臨床常用的β2受體激動劑，能松弛支氣管平滑肌，平喘效果顯著，聯(lián)合布地奈德能夠解除支氣管痙攣，起到抗炎解痙的作用，有望促進哮喘性支氣管炎患兒病情的轉(zhuǎn)歸[4-5]。鑒于此，本文選取2019 年5 月至2022 年5 月我院收治的哮喘性支氣管炎患兒98 例為研究對象，分析在小兒哮喘性支氣管炎的治療中，采取霧化吸入特布他林+布地奈德方案對促進患兒病情轉(zhuǎn)歸的影響，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究開展時間為2019 年5 月至2022 年5 月，研究對象為我院收治的哮喘性支氣管炎患兒98 例，按照隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，各49 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會認可，并于批準后實施。納入標準：（1）符合哮喘性支氣管炎診斷標準[6]；（2）既往無皮質(zhì)類固醇激素濫用史；（3）本次發(fā)病時間未超過7 d；（4）患兒家長知曉本研究的相關(guān)流程及注意事項，能夠積極配合研究的開展。排除標準：（1）合并重癥肺炎者；（2）重度營養(yǎng)不良者；（3）出現(xiàn)心源性哮喘者；（4）存在視聽障礙者；（5）中途退出研究者。

表1 兩組一般資料對比

1.2 方法

患兒入院后根據(jù)其癥狀表現(xiàn)給予吸氧、止咳化痰、抗感染等綜合治療。

在此基礎(chǔ)上，對照組霧化吸入布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：健康元海濱藥業(yè)有限公司；國藥準字H20203649；規(guī)格：2 mL∶1 mg×10 支 吸入混懸劑）治療，將2 mL 藥物與0.9%氯化鈉溶液2 mL 混合后進行霧化吸入治療，每日2 次，每次12 min。

研究組采用霧化吸入特布他林聯(lián)合布地奈德方案治療，將2 mL 布地奈德與1 mL 硫酸特布他林霧化吸入用溶液（生產(chǎn)企業(yè)：四川美大康華康藥業(yè)有限公司；國藥準字H20203157；規(guī)格：1 mL×6 支 吸入用溶液劑）混合0.9%氯化鈉溶液2 mL 后進行霧化吸入治療，治療時間及頻次同對照組。兩組均持續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：經(jīng)治療患兒呼吸困難、氣喘等臨床癥狀消失，病情發(fā)作次數(shù)明顯減少，肺部無中細濕啰音和哮鳴音為顯效；經(jīng)治療患兒臨床癥狀及病情發(fā)作次數(shù)有明顯改善，肺部細濕啰音和哮鳴音輕微為有效；經(jīng)治療未達到上述標準為無效[7]。除無效外均計入有效范疇，計算總有效率并予以組間比較。（2）安全性：記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、皮疹、嗜睡等，計算不良反應(yīng)發(fā)生率并予以組間比較。（3）肺功能：比較兩組治療前后的肺功能指標，包括呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、呼吸系統(tǒng)阻力（Rrs SO）、呼吸系統(tǒng)靜態(tài)順應(yīng)性（Crs SO）。（4）實驗室指標：比較兩組治療前后的實驗室指標，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白 細胞 介 素-6（IL-6）、蛋 白 磷酸酶1A（PPM1A）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、CD4+T 細胞、CD4+T 細胞/CD8+T 細胞。

1.4 統(tǒng)計學方法

運用IBM SPSS 軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與安全性評估

研究組治療總有效率95.92%，顯著高于對照組的81.63%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。用藥期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.2 肺功能評估

兩組治療前PEF、FVC、Rrs SO、Crs SO 對比差異不顯著（P＞0.05）。治療后，研究組的PEF、FVC、Crs SO均高于對照組，Rrs SO 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標對比（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，★P ＜0.05。

PEF（L/s） FVC（L） Rrs SO（kPa·s·L） Crs SO（mL·kPa·kg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49） 2.93±0.43 5.91±0.27★ 2.05±0.16 4.12±0.12★ 8.13±1.25 4.39±0.87★ 8.12±1.36 13.85±2.44★對照組（n=49） 2.95±0.44 4.12±0.33★ 2.08±0.15 3.31±0.11★ 8.16±1.22 6.84±0.93★ 8.16±1.32 11.25±2.16★t 值 0.228 29.387 0.958 34.831 0.120 13.467 0.148 5.585 P 值 0.821 ＜0.001 0.341 ＜0.001 0.905 ＜0.001 0.883 ＜0.001組別

2.3 實驗室指標評估

兩組治療前TNF-α、IL-6、MMP-9、PPM1A、CD4+T細胞、CD4+T 細胞/CD8+T 細胞差異水平無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組TNF-α、IL-6、MMP-9 水平均低于對照組，PPM1A、CD4+T 細胞、CD4+T 細胞/CD8+T 細胞水平均高于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后實驗室指標對比（±s）

表4 兩組治療前后實驗室指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，★P ＜0.05。

組別TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L） MMP-9（μg/L） PPM1A（ng/L） CD4+T 細胞（%） CD4+T 細胞/CD8+T 細胞治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49）對照組（n=49）175.24±31.25 175.22±31.28 80.24±13.25★139.24±15.34★97.25±7.15 97.21±7.18 31.25±2.74★43.25±4.35★49.34±6.28 49.33±6.25 20.26±3.25★34.25±4.17★70.25±5.36 70.22±5.35 98.15±8.15★82.36±6.75★32.28±1.25 32.25±1.29 40.25±2.76★37.15±1.68★1.02±0.13 1.05±0.15 1.68±0.18★1.42±0.16★t 值 0.003 20.375 0.028 16.339 0.008 18.523 0.028 10.445 0.117 6.716 1.058 7.557 P 值 0.998 ＜0.001 0.978 ＜0.001 0.994 ＜0.001 0.978 ＜0.001 0.907 ＜0.001 0.293 ＜0.001

3 討論

兒童哮喘性支氣管炎是一種慢性疾病，近年來其發(fā)病率逐漸上升，嚴重影響患兒的生活、學習及成長，同時也給患兒家庭帶來沉重的心理壓力及經(jīng)濟負擔[8]。藥物治療是兒童哮喘性支氣管炎的首選治療方法，常用藥物有糖皮質(zhì)激素及平喘藥。采取霧化吸入途徑給藥，借助霧化器吸入治療藥物，藥效持久，且安全性高，利于患兒及家長接受[9-10]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素，霧化吸入后能減少過敏活性介質(zhì)的釋放并降低其活性，抑制支氣管收縮物質(zhì)合成及釋放，阻止支氣管平滑肌收縮，有效緩解患兒的呼吸困難癥狀，同時還能抑制白三烯、花生四烯酸的合成，減輕氣道高反應(yīng)性。特布他林能松弛支氣管平滑肌，平喘效果顯著，經(jīng)霧化吸入后能在短時間內(nèi)發(fā)揮平喘作用，且持續(xù)時間長。同時，此藥還能增強氣道纖毛清除黏液的功能，有效清除氣道內(nèi)的黏性分泌物，保持氣道通暢，改善肺的通氣、換氣功能。

本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），且治療后肺功能指標優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合用藥方案（布地奈德+特布他林）有利于提升哮喘性支氣管炎患兒的臨床療效，改善患兒的肺功能。究其原因主要是，布地奈德是臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病時使用頻率較高的糖皮質(zhì)激素，能抑制氣道內(nèi)的炎癥反應(yīng)，解除氣道高反應(yīng)性，緩解支氣管痙攣，從而可使患兒的肺功能得到改善。特布他林能對呼吸道內(nèi)的β2受體產(chǎn)生作用，激活腺苷酸環(huán)化酶，松弛支氣管平滑肌，平喘效果顯著，經(jīng)霧化吸入后能在氣道內(nèi)保持較高的藥物濃度，且此藥親水性強，在肺組織內(nèi)藥效持續(xù)時間長。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠進一步提高患兒的臨床療效，使其肺功能得到改善[11-12]。此外，特布他林不易穿透患兒的血腦屏障，不會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，用藥安全性高，并不會增加用藥不良反應(yīng)，故而本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

小兒哮喘性支氣管炎的發(fā)作與炎癥反應(yīng)加重、免疫功能降低有關(guān)。TNF-α、IL-6 是臨床常見的炎性因子，其表達水平與機體炎癥水平密切相關(guān)。MMP-9 屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，參與氣道重構(gòu)，還會對其他蛋白酶、細胞因子活性產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，在氣道重構(gòu)、氣道炎癥反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮重要作用。PPM1A 是一種蛋白磷酸酶，對TGF-β/Smad 信號通路有調(diào)節(jié)作用，可通過調(diào)節(jié)該信號通路參與支氣管哮喘的氣道重構(gòu)過程。哮喘性支氣管炎患兒受病情影響機體多處于免疫抑制狀態(tài)，不利于疾病轉(zhuǎn)歸[13]。本研究顯示，治療后研究組TNF-α、IL-6、MMP-9 水平均低于對照組，PPM1A、CD4+T 細胞、CD4+T 細胞/CD8+T 細胞水平均高于對照組（P＜0.05）?？梢姡?lián)合用藥能有效改善哮喘性支氣管炎患兒機體的免疫狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，進而可改善患兒預(yù)后。霧化吸入布地奈德能抑制前列腺素與白三烯的生成與釋放，抗炎效果顯著，避免炎性因子的大量釋放導(dǎo)致氣道炎癥加重，還可抑制氧化亞氮合成酶的表達，收縮血管，避免血管活性物質(zhì)導(dǎo)致血管擴張，同時還能有效調(diào)節(jié)免疫功效。而特布他林作為一種β2受體激動劑，有擴張支氣管的作用，可高度選擇性作用于支氣管平滑肌，松弛支氣管平滑肌，減小氣道阻力，并增強氣道纖毛的清除作用，有效減輕患兒的哮喘癥狀。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效，且通過霧化吸入的方式給藥能夠使藥物直達病所，提高氣道內(nèi)的藥物濃度，進而可有效控制患兒的病情[14-15]。

綜上所述，特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒哮喘性支氣管炎療效確切，可促進患兒機體炎癥的消退，改善免疫功能和肺功能，且安全性高，臨床可進一步推廣運用。