依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的效果及對(duì)患者認(rèn)知、神經(jīng)功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

管海兵，沈 斌

（啟東市人民醫(yī)院，啟東肝癌防治研究所，南通大學(xué)附屬啟東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 啟東 226200）

急性腦梗死（ACI）屬于腦血管急危重癥，患者發(fā)病后病情進(jìn)展迅速，腦血管阻塞，組織缺血、壞死，進(jìn)而誘發(fā)腦組織灌注降低，死亡風(fēng)險(xiǎn)隨發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸增高，即便及時(shí)送醫(yī)患者也有很大可能出現(xiàn)偏癱等后遺癥[1-3]。居高不下的發(fā)病率、致殘率和致死率使ACI一直備受關(guān)注，臨床用藥品種也在不斷增加。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)，具有改善腦內(nèi)血液循環(huán)及降低炎癥反應(yīng)作用的臨床藥物，治療ACI 效果顯著[4]。依達(dá)拉奉右莰醇的主要成分提取自中藥冰片，具有保護(hù)腦神經(jīng)的作用，同時(shí)大量臨床研究證實(shí)，其還具有一定的抗炎、抗氧化作用，可改善ACI 患者的認(rèn)知功能及神經(jīng)功能[5-6]。本研究以啟東市人民醫(yī)院2022 年9 月至2023 年10 月收治的ACI 患者116 例為研究對(duì)象，就上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療ACI 的效果進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在啟東市人民醫(yī)院2022 年9 月—2023 年10 月收治的ACI 患者中采用便利抽樣法抽取116 例進(jìn)行研究，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，各58 例。研究組中男性31 例、女性27 例，年齡50 ～76 歲，平均（67.15±4.26）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.5 ～25.1 kg/m2，平均（22.86±2.03）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間2 ～29 h，平均（18.35±2.16）h；合并癥：糖尿病15 例、高血壓24 例。對(duì)照組中男性34 例、女性24 例，年齡50 ～78歲，平均（66.38±5.14）歲；BMI 19.0 ～24.8 kg/m2，平均（22.47±1.95）kg/m2；發(fā)病至入院時(shí)間3 ～28 h，平均（17.92±2.67）h；合并癥：糖尿病13 例、高血壓26 例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理審核（倫理批號(hào)：R-XXM-LWTG-2022-010），且患者知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查確診為ACI[7]；（2）年齡≥18 歲；（3）發(fā)病后48 h 內(nèi)得到專業(yè)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）復(fù)發(fā)ACI；（2）對(duì)研究用藥過(guò)敏；（3）合并阿爾茨海默病等認(rèn)知障礙性疾??；（4）合并雙相情感障礙等精神疾??；（5）臨床資料不完整。

1.3 方法

所有患者入院后立即進(jìn)行急救操作，包括吸氧、糾正血壓異常及水電解質(zhì)失衡、溶栓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。在此基礎(chǔ)上，為對(duì)照組患者靜脈滴注100 mL 丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，100 mL：丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g），2 次/d。研究組在上述基礎(chǔ)上靜脈滴注15 mL 依達(dá)拉奉右莰醇（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，5 mL：依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）+100 mL 生理鹽水，2 次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分評(píng)估療效，NIHSS 評(píng)分降低＞90%、45%～90%、18%～44%、＜18%分別為痊愈、顯效、有效、無(wú)效。總有效率=100%-無(wú)效率。（2）分別于治療前及治療后1 周、2 周采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估患者的認(rèn)知功能，采用NIHSS 評(píng)估患者的神經(jīng)功能，其中MoCA 共包括11 個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，滿分為30 分，＜26 分則判定為認(rèn)知功能異常[8]；NIHSS 共包括15 個(gè)評(píng)分項(xiàng)目，總分42 分，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重[9]。（3）分別于治療前及治療后1 周、2周采集患者血液樣本，分離血清后檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，包括超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 軟件，其中計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能及神經(jīng)功能對(duì)比

治療前，兩組MoCA 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分差異不顯著（P＞0.05）。治療后1 周和2 周，兩組的MoCA 評(píng)分均高于治療前且呈逐漸升高趨勢(shì)，NIHSS 評(píng)分均低于治療前且呈逐漸降低趨勢(shì)（P＜0.05）。治療后1 周和2 周，研究組的MoCA 評(píng)分均高于對(duì)照組，NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MoCA 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表2 兩組治療前后MoCA 評(píng)分及NIHSS 評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與本組治療前相比，★P ＜0.05；與本組治療后1 周相比，#P ＜0.05。

MoCA 評(píng)分 NIHSS 評(píng)分組別 例數(shù)治療前 治療后1 周 治療后2 周 治療前 治療后1 周 治療后2 周研究組 58 19.86±2.12 23.28±1.64★ 26.73±1.25★# 15.01±2.36 10.59±1.74★ 7.66±1.45★#對(duì)照組 58 20.08±2.07 22.17±1.94★ 25.61±1.38★# 14.82±2.49 12.13±2.03★ 9.81±1.62★#t 值 0.565 3.328 3.841 0.422 4.387 7.531 P 值 0.573 0.001 ＜0.001 0.674 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組血清hs-CRP、Hcy 水平差異不顯著（P＞0.05）。治療后1 周和2 周，兩組血清hs-CRP、Hcy 水平均低于治療前且呈逐漸降低趨勢(shì)（P＜0.05）。治療后1 周和2 周，研究組血清hs-CRP、Hcy 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，★P ＜0.05；與本組治療后1 周相比，#P ＜0.05。

hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）組別 例數(shù)治療前 治療后1 周 治療后2 周 治療前 治療后1 周 治療后2 周研究組 58 13.58±1.59 7.15±1.06★ 4.10±0.52★# 20.94±6.78 14.29±3.70★ 10.37±2.01★#對(duì)照組 58 13.37±1.64 9.34±1.33★ 6.08±0.77★# 21.06±8.74 16.94±3.88★ 15.68±2.35★#t 值 0.700 9.807 16.229 0.083 3.764 13.077 P 值 0.485 ＜0.001 ＜0.001 0.934 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

ACI 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，就診時(shí)間是治療的關(guān)鍵，發(fā)病后越早就醫(yī)對(duì)腦組織及神經(jīng)功能的影響越小。溶栓是治療ACI 的關(guān)鍵步驟，目前臨床上以機(jī)械取栓為主。該方法雖然可恢復(fù)缺血腦組織的供血，但機(jī)械操作帶來(lái)的血管損傷會(huì)進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)[10-11]。因此，成功溶栓后需持續(xù)進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)治療，并抑制炎性因子的活性，以促進(jìn)患者認(rèn)知功能、神經(jīng)功能的恢復(fù)[12-13]。丁苯酞具有改善腦部微循環(huán)、加速腦功能代謝的作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于ACI 的治療中[14]。研究表明，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)提高ACI 患者的治療效果具有積極意義，可將治療總有效率由80.0%提高至97.5%。本研究中研究組治療總有效率為91.38%，顯著高于對(duì)照組的77.59%，與上述研究結(jié)果基本一致，提示丁苯酞和依達(dá)拉奉右莰醇在ACI 治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

依達(dá)拉奉右莰醇中依達(dá)拉奉的含量約為80%。該物質(zhì)為自由基清除劑，進(jìn)入腦血管后可清除多種自由基，避免氧化應(yīng)激對(duì)腦血管造成持續(xù)傷害。右莰醇屬于天然有機(jī)化合物，可抑制炎性因子的釋放，對(duì)細(xì)胞形成保護(hù)作用，促進(jìn)受損腦細(xì)胞的修復(fù)[15-16]。此外，依達(dá)拉奉可對(duì)黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而有效清除細(xì)胞毒性較強(qiáng)的羥基自由基團(tuán)，避免細(xì)胞毒性對(duì)腦組織產(chǎn)生進(jìn)一步損傷[17]。葛建英等[18]研究表明，阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療ACI 后，患者的NIHSS 評(píng)分由（13.18±6.27）分降低至（5.48±3.82）分，支持本研究結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，治療后1 周、2 周，兩組的認(rèn)知功能及神經(jīng)功能均得到了改善，且研究組的改善幅度更大。由此可見(jiàn)，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇可對(duì)ACI患者的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)、修復(fù)作用。

此外，本研究還對(duì)患者的血清hs-CRP、Hcy 水平進(jìn)行了分析。hs-CRP 屬于炎性因子，與ACI 患者病情的嚴(yán)重程度具有密切相關(guān)性，其在腦組織中大量釋放會(huì)加重神經(jīng)及組織損傷[19]。Hcy 屬于氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物，不僅會(huì)損傷血管內(nèi)皮，還會(huì)促進(jìn)血管收縮及血小板聚集，導(dǎo)致血栓形成，從而進(jìn)一步加重患者病情，同時(shí)溶栓后Hcy 升高還會(huì)持續(xù)刺激血管內(nèi)皮，增加疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[20]。本研究中，兩組患者治療后1 周、2 周血清hs-CRP、Hcy 水平均逐漸降低，且研究組降低更顯著。進(jìn)一步證實(shí)了丁苯酞與依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)用可清除炎性因子，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，避免血管內(nèi)皮細(xì)胞的持續(xù)損傷，保護(hù)腦細(xì)胞。本研究的局限性在于：大量資料表明ACI 是一種具有高復(fù)發(fā)率的腦血管疾病，而本研究?jī)H針對(duì)首發(fā)ACI 患者進(jìn)行了研究，僅對(duì)患者用藥后2 周內(nèi)的療效進(jìn)行了對(duì)比、分析，未能全面了解長(zhǎng)期療效，導(dǎo)致研究結(jié)果具有局限性。解決方案：對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤隨訪，并納入病情復(fù)發(fā)患者，在證實(shí)該治療方案遠(yuǎn)期療效的同時(shí)，進(jìn)一步明確對(duì)復(fù)發(fā)腦梗死的治療效果。

綜上所述，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合丁苯酞可提升ACI患者的治療效果，改善患者的認(rèn)知功能及神經(jīng)功能，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。